Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[11C]Az14193391

[11C]AZ14193391 er en radioaktiv markør, der bruges i kliniske undersøgelser til at følge, hvordan nye kræftlægemidler virker i kroppen. Dette særlige stof bruges som PET-scanner markør til at se, hvor godt et nyt lægemiddel kaldet AZD9574 binder sig til PARP1-proteiner i hjernen hos kræftpatienter. Markøren hjælper forskerne med at forstå, hvor effektiv den nye behandling er.

Indholdsfortegnelse

Hvad er [11C]AZ14193391?

[11C]AZ14193391 er en radioaktiv markør, der bruges som et værktøj i kliniske forsøg til at studere, hvordan nye kræftlægemidler virker i kroppen[1]. Markøren er en opløsning til injektion, der gives direkte i blodet gennem en vene[1]. Den radioaktive del af stoffet gør det muligt at følge det med særlige kameraer kaldet PET-scannere[1].

Markøren er udviklet af AstraZeneca og bruges specifikt til at undersøge, hvordan det nye eksperimentelle lægemiddel AZD9574 virker hos kræftpatienter[1]. Det er et helt nyt stof, der testes for første gang hos mennesker i dette Phase I/IIa forsøg[1].

Anvendelse i kliniske forsøg

Hovedformålet med [11C]AZ14193391 er at måle, hvor godt AZD9574 binder sig til PARP1-proteiner i hjernen[1]. PARP1 er et vigtigt protein, der hjælper celler med at reparere beskadiget DNA[1]. Mange moderne kræftbehandlinger virker ved at blokere dette protein, så kræftceller ikke kan reparere sig selv og derfor dør[1].

Forsøget måler noget, der kaldes PARP1-occupancy, som er en måde at se, hvor stor en del af PARP1-proteinerne i hjernen, der bliver blokeret af lægemidlet[1]. Dette er især vigtigt for patienter med hjernekræft, hvor det kan være svært for lægemidler at nå frem gennem blod-hjerne-barrieren[1].

Kræfttyper der undersøges

Forsøget med [11C]AZ14193391 inkluderer patienter med flere forskellige typer af fremskreden kræft[1]:

  • Hjernekræft (gliom) – især patienter med IDH-mutant gliom, som er en særlig type hjernekræft[1]
  • Brystkræft – både HER2-negative og andre former for brystkræft[1]
  • Æggestokkræft – fremskreden eller tilbagevendende æggestokkræft[1]
  • Bugspytkirterkræft – fremskreden pancreascancer[1]
  • Prostatakræft – fremskreden prostatacancer[1]

Mange af patienterne i forsøget har genetiske mutationer i gener som BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D[1]. Disse gener hjælper normalt med at reparere DNA, og når de er defekte, reagerer kræftcellerne ofte bedre på PARP-hæmmende behandling[1].

Hvordan virker markøren?

Når [11C]AZ14193391 gives som injektion, spredes det gennem kroppen og kan følges med PET-scanning[1]. Markøren er designet til at binde sig til de samme steder som AZD9574, så forskerne kan se:

  • Hvor meget af lægemidlet der når frem til hjernen[1]
  • Hvor godt det binder sig til PARP1-proteinerne[1]
  • Hvor længe effekten varer[1]

Dette er særligt vigtigt for hjernekræft, da det er notorisk svært at få lægemidler til at trænge ind i hjernen gennem den naturlige barriere, kroppen har for at beskytte hjernen[1].

Sikkerhed og overvågning

Som med alle nye lægemidler i kliniske forsøg bliver sikkerheden nøje overvåget[1]. Forsøget har strenge kriterier for, hvem der kan deltage:

  • Patienter skal være mindst 18 år gamle[1]
  • De skal have en forventet levetid på mindst 12 uger[1]
  • Deres organer og knocmmarv skal fungere tilstrækkeligt godt[1]
  • De må ikke have ubehandlede hjerteproblemer eller ukontrolleret epilepsi[1]

Patienter, der ikke kan deltage, inkluderer dem med:

  • Alvorlige hjertesygdomme eller ukontrolleret blodtryk[1]
  • Aktive infektioner som hepatitis eller HIV[1]
  • Tidligere alvorlige hjerneskader eller ukontrolleret epilepsi[1]
  • Alvorlige mave-tarm-sygdomme, der påvirker optagelse af medicin[1]

Forskellige forskningsmoduler

Forsøget er opdelt i flere moduler, der tester forskellige aspekter af behandlingen[1]:

Modul 1 tester AZD9574 alene hos patienter med æggestok-, bryst-, bugspytkirtel- eller prostatakræft[1].

Modul 2 tester AZD9574 sammen med kemoterapien temozolomid hos patienter med IDH-mutant gliom[1].

Modul 3 er PET-understudiet, hvor [11C]AZ14193391 bruges til at måle PARP1-occupancy i hjernen[1]. Dette modul inkluderer både patienter, der får AZD9574 alene, og dem, der får det sammen med temozolomid[1].

Modul 4 tester AZD9574 sammen med trastuzumab deruxtecan hos patienter med HER2-positive kræftformer[1].

Modul 5 tester AZD9574 sammen med datopotamab deruxtecan hos patienter med bryst-, livmoder-, æggestok- og prostatakræft[1].

Hvert modul har sine egne specifikke mål og måder at måle effektivitet på, men alle har til formål at finde den bedste måde at bruge det nye lægemiddel AZD9574 på[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn [11C]AZ14193391
Type Radioaktiv PET-markør
Anvendelse Følger PARP1-binding af AZD9574 i hjernen
Administrationsform Intravenøs injektion
Kræfttyper Hjernekræft, brystkræft, æggestokkræft, bugspytkirterkræft, prostatakræft
Forsøgsfase Phase I/IIa – første test hos mennesker
Formål Måle hvor effektivt AZD9574 når frem til og binder PARP1 i hjernen
Overvågning Kontinuerlig sikkerhedsovervågning under forsøg

FAQ

  • Hvad er [11C]AZ14193391, og hvordan bruges det? [11C]AZ14193391 er en radioaktiv markør, der gives som en injektion i blodet. Den bruges til PET-scanninger for at se, hvor godt det nye kræftlægemiddel AZD9574 virker ved at binde sig til PARP1-proteiner i hjernen. Dette hjælper læger med at forstå behandlingens effektivitet.
  • Er [11C]AZ14193391 sikkert at få? Markøren bruges kun i kontrollerede kliniske forsøg med nøje overvågning af læger og forskere. Alle patienter bliver grundigt undersøgt før deltagelse, og deres sikkerhed følges tæt gennem hele forløbet. Den radioaktive dosis er beregnet til at være så lav som muligt.
  • Hvilke kræfttyper undersøges med denne markør? Markøren bruges til at studere forskellige kræfttyper, herunder hjernekræft (gliom), brystkræft, æggestokkræft, bugspytkirterkræft og prostatakræft. Den hjælper med at se, hvordan det nye lægemiddel AZD9574 virker på disse forskellige kræftformer.
  • Hvordan gives [11C]AZ14193391? Markøren gives som en injektion direkte i blodet gennem en vene. Det sker som en enkelt indsprøjtning før PET-scanningen. Proceduren er hurtig og udføres af uddannede sundhedsprofessionelle på hospitalet.
  • Hvad sker der efter jeg har fået [11C]AZ14193391? Efter injektionen vil du få en PET-scanning, hvor kameraet kan følge markøren i din krop og især i hjernen. Dette viser, hvor godt det nye lægemiddel binder sig til målproteinet. Du vil blive overvåget for eventuelle reaktioner gennem hele processen.

Igangværende kliniske forsøg for [11C]Az14193391

  • Test af ny kræftmedicin AZD9574 alene og sammen med andre lægemidler hos patienter med fremskreden bryst-, livmoder-, æggestok- eller prostatakræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien Sverige

Ordliste

  • PARP1: Et protein i cellerne, der hjælper med at reparere beskadiget DNA. Mange kræftlægemidler virker ved at blokere dette protein, så kræftcellerne ikke kan reparere sig selv og derfor dør.
  • PET-scanning: En særlig type scanning, der bruger radioaktive markører til at se, hvordan stoffer bevæger sig og virker inde i kroppen. Det er en sikker undersøgelse, der giver detaljerede billeder af kroppens indre.
  • Radioaktiv markør: Et stof, der er gjort let radioaktivt, så det kan følges med særlige kameraer. Det bruges til at se, hvor stoffet går hen i kroppen og hvordan det virker.
  • AZD9574: Et nyt eksperimentelt lægemiddel mod kræft, der undersøges i kliniske forsøg. Det virker ved at blokere PARP1-proteinet i kræftceller.
  • BRCA1 og BRCA2: Gener, der normalt hjælper med at reparere DNA i cellerne. Når disse gener er defekte, har patienter højere risiko for visse kræfttyper som bryst- og æggestokkræft.
  • Gliom: En type hjernekræft, der opstår i hjernens støtteceller. Det kan være langsomt voksende (lavgradig) eller hurtigt voksende (højgradig).
  • Metastaser: Kræftceller, der har spredt sig fra den oprindelige tumor til andre dele af kroppen. Dette kaldes også spredning af kræft.
  • Phase I/IIa forsøg: De første stadier af test af et nyt lægemiddel hos mennesker. Phase I tester sikkerhed og dosering, mens Phase IIa begynder at teste, om lægemidlet virker.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan et lægemiddel virker i kroppen og påvirker biologiske processer.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-azd9574-alene-og-sammen-med-andre-laegemidler-hos-patienter-med-fremskreden-bryst-livmoder-aeggestok-eller-prostatakraeft/