Adenocarcinom ventriklen

Adenocarcinom ventriklen, den mest almindelige form for mavekræft, udvikler sig i de slimproducerende celler, der beklæder maven, og rangerer blandt verdens mest dødelige kræftformer, selvom hyppigheden varierer dramatisk på tværs af forskellige regioner.

Indholdsfortegnelse

• Forståelse af gastrisk adenocarcinom
• Epidemiologi
• Årsager
• Risikofaktorer
• Symptomer
• Forebyggelse
• Patofysiologi
• Diagnostik: Hvem bør gennemgå undersøgelse
• Diagnostiske metoder
• Molekylær og biomarkør-testning
• Prognose og overlevelse
• Mulige komplikationer
• Indvirkning på dagligdagen
• Sådan fastlægges behandlingsmål
• Standardbehandlingstilgange
• Målrettede terapier og biomarkørstyret behandling
• Immunterapi og checkpoint-hæmmere
• Nye terapier der testes i kliniske forsøg
• Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Forståelse af gastrisk adenocarcinom

Gastrisk adenocarcinom er en kræfttype, der begynder i kirtelcellerne i maven – celler, der er ansvarlige for at producere slim og fordøjelsessafter. Disse celler findes i mucosa, som er mavens inderste belægning. Denne særlige form for mavekræft udgør cirka 90 til 95 procent af alle tilfælde af mavekræft, der diagnosticeres på verdensplan.^[1][2]

Maven selv er et muskulært organ, der ligger på venstre side af den øvre del af maven. Den spiller en afgørende rolle i nedbrydningen af mad, der kommer fra spiserøret, blander den med fordøjelsessafter og mavesyre, før den sendes videre til tyndtarmen. Når kræftceller dannes i dette organ, starter de typisk småt og vokser langsomt over mange år, og trænger gradvist dybere ind i mavevæggene og potentielt spreder sig til andre dele af kroppen.^[4]

Gastrisk adenocarcinom kan klassificeres ud fra, hvor det dannes i maven. I USA udvikles de fleste tilfælde i det område, hvor spiserøret møder maven, kaldet gastric cardia. Denne type kendes som gastric cardia-kræft. I andre dele af verden, særligt i lande hvor mavekræft er mere almindelig, udvikler sygdommen sig oftere i andre dele af maven, hvilket betegnes som non-cardia gastrisk kræft.^[4]

Epidemiologi

Mavekræft er den femte mest almindelige kræftform globalt, med cirka 1,1 millioner nye tilfælde diagnosticeret hvert år og omkring 800.000 dødsfald årligt. På trods af at være en af de førende årsager til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan, varierer dens hyppighed dramatisk efter geografisk region.^[13]

De højeste rater af gastrisk kræft forekommer i Østasien, særligt i lande som Japan og Mongoliet, samt i Østeuropa. I modsætning hertil har Nordamerika og Nordeuropa meget lavere incidensrater, sammenlignelige med dem, der findes i afrikanske regioner. Denne geografiske variation tyder på, at miljømæssige, kostmæssige og muligvis genetiske faktorer spiller betydelige roller i sygdomsudviklingen.^[1][5]

I USA er mavekræft relativt ualmindelig og udgør kun omkring 1,5 procent af alle nydiagnosticerede kræfttilfælde hvert år. Nylige estimater tyder på, at cirka 26.000 til 30.000 mennesker diagnosticeres med mavekræft årligt i USA, med omkring 10.000 til 11.000 dødsfald.^[1][16]

Interessant nok er mavekræftraterne i USA faldet støt i løbet af de seneste årtier, særligt for kræftformer, der forekommer i den centrale del af maven. Dette fald menes at være knyttet til forbedrede metoder til madopbevaring, såsom køling, og ændringer i kostmønstre. Dog viste raterne for kræft ved den gastroøsofageale overgang en stigning fra 1970’erne gennem 1980’erne, før de stabiliserede sig i de seneste år.^[1][14]

Demografiske mønstre afslører, at mavekræft oftere rammer ældre individer, hvor gennemsnitsalderen ved diagnose er 68 år. Omkring 60 procent af tilfældene forekommer hos personer over 65 år. Mænd har også en lidt højere risiko end kvinder for at udvikle denne sygdom.^[1]

Årsager

Som med al kræft udvikler gastrisk adenocarcinom sig, når genetiske mutationer opstår i DNA’et i maveceller. Disse mutationer får celler til at vokse hurtigt og ukontrollabelt i stedet for at følge deres normale livscyklus af vækst, deling og død. Over tid danner de akkumulerende unormale celler en tumor, der kan invadere omgivende væv og potentielt sprede sig til andre dele af kroppen.^[3]

En af de mest betydelige årsager til gastrisk adenocarcinom er infektion med Helicobacter pylori (H. pylori), en bakterietype, der påvirker mavens indre belægning. Forskere estimerer, at H. pylori-infektioner er ansvarlige for mellem 46 og 63 procent af alle tilfælde af mavekræft. Når denne bakterielle infektion bliver kronisk, fører den til langvarig betændelse i slimhinden, som til sidst kan udløse udviklingen af adenocarcinom.^[3]

En anden smitsom årsag, selvom mindre almindelig, er Epstein-Barr-virus. Denne virusinfektion kan forårsage mellem 5 og 10 procent af gastriske adenocarcinomer. Virussen kan ændre celleadfærd på måder, der fremmer kræftudvikling.^[3]

I nogle tilfælde er genetiske mutationer, der øger kræftrisikoen, arvelige fra biologiske forældre. Disse arvelige mutationer kan gøre personer mere modtagelige for at udvikle mavekræft i yngre alder eller kan være forbundet med specifikke genetiske syndromer, såsom Lynch syndrom, Peutz-Jeghers syndrom eller Li-Fraumeni syndrom. Dog er de fleste gastriske adenocarcinomer ikke arvelige og udvikler sig på grund af mutationer erhvervet i løbet af en persons levetid.^[3][17]

Risikofaktorer

Flere faktorer kan øge en persons sandsynlighed for at udvikle gastrisk adenocarcinom. Forståelsen af disse risikofaktorer kan hjælpe individer med at træffe informerede beslutninger om deres sundhed, selvom det at have en eller flere risikofaktorer ikke betyder, at kræft definitivt vil udvikle sig.

Ernærings- og kostfaktorer spiller en væsentlig rolle i mavekræftrisiko. En kost med højt saltindhold, særligt fra konserverede, røgede eller saltede fødevarer, øger chancerne for at udvikle denne kræft. Tilsvarende kan det at drikke forurenet vand og indtage store mængder nitrater og nitritter, der findes i forarbejdede fødevarer, øge risikoen. På den anden side er kostvaner med lavt indhold af frisk frugt og grøntsager – som giver beskyttende vitaminer A og C – forbundet med højere rater af mavekræft. Højt kalorieindtag og fedme bidrager også til øget risiko.^[3]

Visse allerede eksisterende medicinske tilstande skaber et miljø i maven, der favoriserer kræftudvikling. Kronisk atrofisk gastritis, en tilstand hvor maveslimhinden bliver betændt og udtyndes over tid, øger risikoen betydeligt. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), hvor mavesyre hyppigt flyder tilbage i spiserøret, kan også øge modtageligheden. Andre tilstande inkluderer intestinal metaplasi, perniciøs anæmi, mavepolypper og en sjælden tilstand kaldet Ménétriers sygdom.^[1][17]

Livsstilsvalg betyder meget. Rygning af tobak eller brug af tobaksprodukter som skrå er en anerkendt risikofaktor. Overdrevet alkoholforbrug øger også chancerne for at udvikle mavekræft. Tidligere maveoperation kan ændre mavemiljøet på måder, der fremmer kræft år senere.^[1][17]

Erhvervsmæssig eksponering for visse stoffer øger også risikoen. Personer, der arbejder med gummi, metal, kul, eller som er blevet udsat for stråling, har højere rater af gastrisk adenocarcinom.^[3]

Familiehistorie kan ikke overses. At have en førstegangsslægtning – såsom en forælder eller søskende – med mavekræft øger en persons risiko. Dette kan skyldes delte genetiske faktorer, fælles miljømæssige eksponeringer eller lignende livsstilsvaner inden for familier.^[15][17]

Symptomer

En af de største udfordringer med gastrisk adenocarcinom er, at det ofte ikke forårsager mærkbare symptomer i de tidlige stadier. Dette betyder, at mange mennesker er uvidende om, at de har kræft, indtil den har udviklet sig betydeligt. Selv når symptomer viser sig, kan de være vage og let forveksles med almindelige fordøjelsesproblemer, hvilket kan forsinke diagnosen.^[3]

De mest almindelige tidlige advarselstegn inkluderer uforklaret vægttab og mavesmerter eller ubehag. Smerten føles ofte i den øvre del af maven, typisk over navlen. Mange mennesker beskriver en vedvarende følelse af mæthed eller oppustethed, selv efter at have spist kun små mængder mad. Denne fornemmelse, kendt som tidlig mæthed, opstår, fordi tumoren kan blokere maven fysisk eller påvirke dens evne til at udvide sig normalt.^[3]

Fordøjelsessymptomer er hyppige og besværlige. Tab af appetit er meget almindeligt, og patienter har simpelthen ikke lyst til at spise. Halsbrand og fordøjelsesbesvær, der ikke forbedres med håndkøbsmedicin, kan være advarselstegn. Kvalme og opkastning kan forekomme, og i mere fremskredte tilfælde kan opkastet indeholde blod. Tilsvarende kan blod vises i afføringen, hvilket får den til at se sort og tjæreagtig ud, selvom mængden af blod nogle gange er for lille til at se uden medicinsk test.^[3]

Efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan yderligere symptomer opstå. Synkebesvær, særligt hvis kræften er nær den gastroøsofageale overgang, bliver mere udtalt. Træthed og svaghed indfinder sig ofte, delvist på grund af blodtab fra tumoren og delvist på grund af dårlig ernæring. Hvis kræften spreder sig til leveren, kan gulsot – en gulfarvning af huden og øjnene – vise sig.^[3]

Forebyggelse

Selvom det ikke altid er muligt at forhindre gastrisk adenocarcinom, kan flere livsstilsændringer og medicinske indgreb reducere risikoen. Disse forebyggende strategier adresserer de modificerbare risikofaktorer forbundet med denne sygdom.

Kostændringer danner hjørnestenen i forebyggelsen. Reduktion af indtaget af saltede, røgede, syltede og konserverede fødevarer kan sænke eksponeringen for skadelige forbindelser, der fremmer kræftudvikling. I stedet giver det at spise en kost rig på frisk frugt og grøntsager beskyttende antioxidanter og vitaminer, især vitaminerne A og C, som hjælper med at opretholde sundt mavevæv. Begrænsning af forarbejdet kød og fødevarer med højt indhold af nitrater og nitritter er også gavnligt.^[1]

Behandling af H. pylori-infektioner, når de opdages, kan reducere risikoen for mavekræft betydeligt. Hvis du diagnosticeres med denne bakterielle infektion, er det vigtigt at gennemføre hele den antibiotikakur, der er ordineret af din læge. I regioner, hvor mavekræft er almindelig, screener nogle folkesundhedsprogrammer endda for H. pylori som en forebyggende foranstaltning.^[3]

Livsstilsændringer relateret til tobak og alkoholforbrug er vigtige. At stoppe med at ryge eller aldrig at starte reducerer risikoen betydeligt. Tilsvarende hjælper det at begrænse alkoholforbruget eller helt afholde sig fra det at beskytte maveslimhinden mod skader. At opretholde en sund vægt gennem afbalanceret kost og regelmæssig fysisk aktivitet bidrager også til lavere kræftrisiko.^[1]

For personer med kroniske tilstande, der øger mavekræftrisikoen, såsom GERD eller kronisk gastritis, er korrekt håndtering af disse tilstande afgørende. Dette kan involvere medicin, kostjusteringer eller regelmæssig overvågning af sundhedspersonale for at opdage tidlige ændringer i maveslimhinden.

Regelmæssig screening er en anden forebyggende tilgang, selvom det ikke er standardpraksis i lande med lave mavekræftrater som USA. Dog har massescreeningsprogrammer ved hjælp af øvre endoskopi i lande med høje incidensrater, såsom Japan og Sydkorea, været effektive til at opdage kræft på tidligere, mere behandlelige stadier. Personer med en stærk familiehistorie af mavekræft eller genetiske syndromer forbundet med øget risiko kan drage fordel af personlige screeningsanbefalinger.^[16]

Patofysiologi

Forståelsen af, hvordan gastrisk adenocarcinom udvikler sig på celleniveau, hjælper med at forklare, hvorfor sygdommen opfører sig, som den gør. Patofysiologien beskriver de unormale ændringer, der opstår i maven fra de tidligste cellemutationer gennem tumordannelse og potentiel spredning.

Sygdommen begynder typisk med små genetiske ændringer i DNA’et hos celler inden i mavens mucosa. Disse mutationer forstyrrer den normale cellecyklus og får celler til at dele sig hurtigere, end de burde, og forhindrer dem i at dø, når de normalt ville. Efterhånden som disse unormale celler akkumuleres, danner de klynger, der gradvist udvikler sig til tumorer. Kræftcellerne ser anderledes ud end normale celler, når de undersøges under mikroskop – de kan virke dårligt organiserede og mangle de specialiserede træk ved sunde maveceller.^[3]

Gastriske adenocarcinomer klassificeres ofte efter, hvor differentierede kræftcellerne ser ud. Veldifferentierede tumorer, hvor kræftceller stadig ligner normale maveceller, har en tendens til at vokse langsommere og har bedre prognoser. Dårligt differentierede eller udifferentierede tumorer, hvor cellerne ser meget unormale ud og ikke ligner sunde celler, vokser og spreder sig generelt mere aggressivt. Denne klassifikation hjælper læger med at forudsige, hvordan kræften kan opføre sig, og vejleder behandlingsbeslutninger.^[7]

Efterhånden som tumoren vokser, forbliver den indledningsvis begrænset til mucosa. Dog bliver gastrisk adenocarcinom ikke på ét sted. Den invaderer gradvist dybere lag af mavevæggen og bevæger sig fra mucosa gennem muskellagene og når til sidst mavens ydre overflade. Denne penetration gennem mavelag er, hvordan stadieinddeling bestemmes, hvor dybere invasion indikerer mere fremskreden sygdom.^[4]

Kræften kan sprede sig på flere måder. Lokal spredning opstår, når tumoren vokser direkte ind i nærliggende organer såsom bugspytkirtlen, leveren eller tarmene. Lymfatisk spredning sker, når kræftceller løsriver sig fra den primære tumor og rejser gennem lymfekar til nærliggende lymfeknuder. Regionale lymfeknuder er ofte de første steder, hvor kræften spreder sig. Derfra kan kræftceller nå mere fjerne lymfeknuder i hele kroppen.^[1]

I mere fremskredte tilfælde kan kræftceller komme ind i blodstrømmen og sprede sig til fjerne organer – en proces kaldet metastase. Leveren og lungerne er almindelige steder for metastatisk gastrisk kræft, selvom den også kan sprede sig til knogler, hjerne og andre organer. Når kræften har metastaseret, bliver behandlingen mere udfordrende, og prognosen forværres generelt.^[6]

Kronisk betændelse spiller en afgørende rolle i udviklingen af gastrisk adenocarcinom. Når H. pylori-infektion fortsætter i årevis, beskadiger den konstante inflammatoriske respons maveceller og skaber et miljø, der er gunstigt for genetiske mutationer. Denne kroniske betændelse kan udvikle sig gennem flere stadier: fra normal mucosa til kronisk gastritis, derefter til intestinal metaplasi (hvor maveceller erstattes af tarmdelignende celler), og til sidst til dysplasi (prækancerose ændringer), før egentlig kræft udvikler sig. Denne progression kan tage mange år eller endda årtier, hvilket er grunden til, at gastrisk adenocarcinom er mere almindelig hos ældre voksne.^[3]

Visse molekylære karakteristika af tumoren påvirker også dens adfærd. For eksempel kan tumorer, der overudtrykker HER2 (human epidermal vækstfaktorreceptor 2), et protein, der fremmer cellevækst, vokse mere aggressivt, men kan målrettes med specifikke terapier. Tilsvarende reagerer tumorer med mikrosatellit-instabilitet (MSI), en tilstand hvor DNA-reparationsmekanismer er defekte, ofte bedre på visse typer immunterapi. Forståelsen af disse molekylære træk er blevet stadig vigtigere for at personliggøre behandlingstilgange.^[9][13]

Diagnostik: Hvem bør gennemgå undersøgelse

Hvis du oplever vedvarende symptomer relateret til dit fordøjelsessystem, kan det være tid til at søge lægehjælp. Adenocarcinom i ventriklen forårsager ofte ingen symptomer i de tidlige stadier, hvilket gør det særligt udfordrende at opdage sygdommen, når behandlingen ville være mest effektiv.^[1][2]

Du bør overveje at søge diagnostisk undersøgelse, hvis du oplever symptomer som nedsat appetit, utilsigtet vægttab, mavesmerter eller ubehag, følelse af mæthed efter kun at have spist små mængder mad, halsbrand der ikke forsvinder, fordøjelsesbesvær, kvalme, opkastning eller oppustet mave. Mere bekymrende tegn inkluderer blod i opkast eller afføring, vedvarende træthed eller svaghed, eller gulsot (gulfarvning af huden), hvilket kan tyde på, at kræften har spredt sig til leveren.^[3][17]

Visse personer kan have gavn af tidligere eller hyppigere screening, selv uden symptomer. Dette inkluderer mennesker med en familiehistorie af mavekræft, personer med kroniske mavetilstande som gastroøsofageal reflukssygdom eller gastritis, personer med tidligere mavesår eller polypper, og mennesker med infektion forårsaget af bakterien Helicobacter pylori. Gennemsnitsalderen for personer, der får diagnosen mavekræft, er 68 år, og omkring 60 procent af tilfældene forekommer hos patienter ældre end 65 år, selvom alle kan udvikle denne sygdom.^[1][17]

Diagnostiske metoder

Når en læge har mistanke om adenocarcinom i ventriklen, vil de anvende flere diagnostiske metoder for at bekræfte tilstedeværelsen af kræft, bestemme hvilken type det er, og forstå hvor langt den eventuelt har spredt sig. Diagnostikprocessen begynder typisk med en gennemgang af din sygehistorie og en fysisk undersøgelse med fokus på din mave. Din læge vil spørge om dine symptomer, hvornår de startede, og om du har nogen risikofaktorer for mavekræft.^[3]

Øvre endoskopi

Den vigtigste undersøgelse til diagnosticering af mavekræft kaldes øvre endoskopi, også kendt som øsofagogastroduodenoskopi eller ØGD. Under denne procedure indfører din læge et tyndt, bøjeligt rør med et lille kamera og lys monteret (kaldet et endoskop) gennem din mund, ned gennem spiserøret og ind i din mave. Dette giver lægen mulighed for at se direkte ind på slimhinden i din mave og lede efter usædvanlige områder, tumorer eller andre abnormiteter.^[3][10]

Mens lægen udfører endoskopien, kan de tage små vævsprøver gennem endoskopet, hvis de ser noget mistænkeligt. Denne procedure kaldes en biopsi. Vævsprøverne sendes derefter til et laboratorium, hvor en specialist kaldet en patolog undersøger dem under mikroskop. Patologen leder efter kræftceller og bestemmer, hvilken type celler de er. Denne information er afgørende, fordi den bekræfter, om kræft er til stede, og hjælper med at vejlede behandlingsbeslutninger.^[3]

Billeddiagnostiske undersøgelser

Når kræft er bekræftet gennem biopsi, bruger læger forskellige billeddiagnostiske undersøgelser for at se, hvor stor tumoren er, og om den har spredt sig uden for maven til nærliggende organer eller fjerne dele af kroppen. Disse tests skaber detaljerede billeder af det indre af din krop uden at kræve operation.^[3]

Computertomografi-scanninger, almindeligvis kaldet CT-scanninger, bruger røntgenstråler taget fra forskellige vinkler til at skabe tværsnitsafbildninger af din krop. Ved mavekræft hjælper CT-scanninger af dit bryst, din mave og dit bækken lægerne med at se, om kræften har spredt sig til nærliggende lymfeknuder eller andre organer som leveren eller lungerne. Du skal måske drikke en kontrastvæske før scanningen for at få din mave og tarme til at vise sig tydeligere på billederne.^[3]

Positronemissionstomografi-scanninger, eller PET-scanninger, indebærer indsprøjtning af en lille mængde radioaktivt sukker i din blodåre. Kræftceller har tendens til at absorbere mere af dette sukker end normale celler, så de fremstår lysere på scanningsbillederne. PET-scanninger er særligt nyttige til at opdage kræft, der har spredt sig til fjerne dele af kroppen. Nogle gange kombineres en PET-scanning med en CT-scanning i en enkelt procedure kaldet en PET-CT-scanning, som giver både anatomisk og funktionel information om tumoren.^[3]

Magnetisk resonansbilleddannelse, eller MR-scanning, bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for røntgenstråler til at skabe detaljerede billeder af blødt væv i din krop. MR-scanninger kan bruges i visse situationer for at få et bedre kig på maven eller for at kontrollere, om kræften har spredt sig til leveren eller hjernen.^[3]

Blodprøver

Læger kan ordinere forskellige blodprøver som en del af diagnostikprocessen. Disse tests opdager ikke mavekræft direkte, men de giver vigtig information om dit generelle helbred og hvor godt dine organer fungerer. Blodprøver kan vise, om du har anæmi (lavt antal røde blodlegemer), hvilket almindeligvis forekommer ved mavekræft på grund af blødning fra tumoren. De kan også kontrollere din lever- og nyrefunktion, hvilket er vigtig information ved planlægning af behandling.^[3][10]

Stadieinddeling og gradering

Efter de indledende diagnostiske tests bestemmer lægerne stadiet af kræften, som beskriver hvor stor tumoren er, og hvor langt den har spredt sig. Stadiet spænder fra 0 (meget tidlig kræft begrænset til maveslimhinden) til 4 (kræft der har spredt sig til fjerne organer). Stadieinddeling hjælper læger med at forudsige, hvordan kræften kan opføre sig, og bestemme hvilke behandlinger der er mest passende.^[3]

Læger vurderer også graden af kræften ved at undersøge, hvor unormale kræftcellerne ser ud under mikroskop. Celler graderes fra 1 til 3, hvor grade 1-celler ligner mest normale maveceller, og grade 3-celler ser meget unormale ud. Højere grader af kræft har tendens til at vokse og sprede sig hurtigere end lavere grader.^[7]

Molekylær og biomarkør-testning

Moderne kliniske forsøg fokuserer i stigende grad på at behandle kræft baseret på dens molekylære karakteristika snarere end kun på, hvor den er placeret i kroppen. For adenocarcinom i ventriklen testes flere vigtige biomarkører for at bestemme kvalificering til specifikke forsøg eller målrettede behandlinger.^[13]

HER2-testning leder efter et protein kaldet human epidermal vækstfaktorreceptor 2 på overfladen af kræftceller. Omkring 15 til 20 procent af adenocarcinomer i ventriklen er HER2-positive, hvilket betyder, at de har høje niveauer af dette protein. HER2-positive kræftformer kan kvalificere sig til kliniske forsøg, der tester målrettede behandlinger, som specifikt angriber celler med dette protein. Testen udføres på biopsivæv ved hjælp af særlige laboratorieteknikker.^[9][13]

PD-L1-testning måler niveauet af et protein kaldet programmeret død-ligand 1 på kræftceller og immunceller i tumoren. Dette protein hjælper kræftceller med at skjule sig for immunsystemet. Tumorer med høj PD-L1-ekspression kan reagere bedre på immunterapi-lægemidler, som hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Mange kliniske forsøg, der tester immunterapi, kræver PD-L1-testning for tilmelding.^[9][13]

Mikrosatellitinstabilitet (MSI)-testning undersøger, om kræftcellerne har problemer med deres DNA-reparationssystemer. Kræftformer med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-høj) eller defekt mismatch-reparation (dMMR) har akkumuleret mange DNA-fejl. Disse kræftformer reagerer ofte særligt godt på immunterapi. Mellem 5 og 20 procent af adenocarcinomer i ventriklen viser MSI-høj status, med variation baseret på etnisk baggrund og tumorlokalisation. Denne test udføres på tumorvæv opnået under biopsi.^[9][13][15]

Epstein-Barr virus (EBV)-testning bestemmer, om kræften er forbundet med denne almindelige virus. Mellem 5 og 10 procent af adenocarcinomer i ventriklen er EBV-positive. Disse kræftformer har særskilte karakteristika og kan reagere forskelligt på visse behandlinger, hvilket gør EBV-status til en vigtig faktor i nogle kliniske forsøgs kvalifikationskriterier.^[3][15]

Prognose og overlevelse

Udsigterne for en person diagnosticeret med adenocarcinom ventriklen afhænger i høj grad af, hvornår sygdommen opdages, og hvor langt den er spredt. Når læger taler om prognose, diskuterer de, hvad der sandsynligvis vil ske over tid med sygdommen og chancerne for bedring eller langtidsoverlevelse. Denne samtale kan være vanskelig, men forståelse af realiteterne hjælper patienter og familier med at forberede sig og træffe informerede beslutninger om behandling.^[1]

Når adenocarcinom ventriklen findes tidligt, før det har spredt sig uden for maven, kan mere end halvdelen af patienterne opnå helbredelse, især ved lokaliseret distal mavekræft. Desværre udgør sygdom i tidligt stadie kun omkring 10 til 20 procent af alle tilfælde diagnosticeret i USA. De fleste personer diagnosticeres, efter at kræften allerede har spredt sig til regionale lymfeknuder eller fjerne steder i kroppen.^[14]

Overlevelsesperspektivet ændrer sig betydeligt baseret på stadiet ved diagnosen. For patienter med kræft, der har metastaseret, hvilket betyder at den har spredt sig til fjerne organer som leveren eller lungerne, falder femårsoverlevelsesraten til cirka 5 procent. I modsætning hertil kan patienter med lokaliseret sygdom begrænset til resektable regionale områder have overlevelsesrater, der nærmer sig 50 procent. Prognosen påvirkes også af faktorer som hvor dybt tumoren er vokset ind i mavevæggen, om lymfeknuder er involveret, og tumorens celletype.^[1][14]

For patienter, der modtager konventionel kemoterapi for metastatisk mavekræft, er den gennemsnitlige overlevelse omkring 12 måneder. Nylige terapeutiske fremskridt, herunder immunterapi og målrettede terapier, har dog vist lovende resultater med at forlænge overlevelsen for visse patienter, især dem hvis tumorer har specifikke biomarkører som mikrosatellit-instabilitet, PD-L1 ekspression eller HER2-positivitet.^[9][13]

Mulige komplikationer

Adenocarcinom ventriklen kan føre til forskellige komplikationer, der forværrer livskvaliteten og skaber yderligere medicinske udfordringer. Forståelse af disse potentielle komplikationer hjælper patienter og pårørende med at forberede sig på, hvad der kan opstå under sygdomsforløbet.

En almindelig komplikation er obstruktion, hvor tumoren vokser stor nok til at blokere for fødens passage enten ind i eller ud af maven. Når kræften blokerer forbindelsen mellem spiserøret og maven, oplever patienter alvorlige synkevanskeligheder. Når den blokerer udgangen fra maven til tyndtarmen, kan mad ikke bevæge sig fremad ordentligt, hvilket forårsager vedvarende opkastning, alvorlig kvalme og farlig vægttab.^[11]

Blødning er en anden alvorlig komplikation. Tumoren kan erodere gennem blodkar i mavevæggen og forårsage blødning, der kan være langsom og kronisk eller pludselig og alvorlig. Patienter kan bemærke blod i deres opkast, som kan være lysrødt eller ligne kaffegrums. De kan også se mørke, tjærelignende afføringer, hvilket indikerer fordøjet blod, der passerer gennem fordøjelsessystemet. Kronisk blødning fører til anæmi, en tilstand hvor kroppen ikke har nok sunde røde blodlegemer til at bære ilt, hvilket resulterer i dybtgående træthed og svaghed.^[3][17]

Perforation, selvom mindre almindelig, er en livstruende komplikation, hvor tumoren skaber et hul gennem mavevæggen. Dette tillader maveindholdet at lække ud i bughulen og forårsager alvorlig infektion kaldet peritonitis. Perforation kræver akut operation og kan være dødelig, hvis den ikke behandles straks.^[5]

Ernæringsmæssige komplikationer er ekstremt almindelige ved adenocarcinom ventriklen. Op til 80 procent af personer med fremskreden mavekræft bliver underernærede. Selve tumoren kan forstyrre mavens evne til at behandle mad. Derudover kan kræften forårsage appetittab, tidlig følelse af mæthed og ændringer i, hvordan mad smager eller lugter. Disse faktorer kombineres for at gøre det meget svært for patienter at indtage nok kalorier og protein til at opretholde deres vægt og styrke.^[3][24]

Når adenocarcinom ventriklen spreder sig til leveren, kan det forårsage gulsot, en gulfarvning af huden og øjnene. Dette sker, når leveren ikke kan behandle et stof kaldet bilirubin ordentligt. Levermetastaser kan også forårsage mavesmerter, hævelse og leversvigt i avancerede tilfælde.^[3]

Væskeansamling i maven, kaldet ascites, kan forekomme, når kræft spreder sig til beklædningen af bughulen eller når leveren er påvirket. Dette forårsager ubehagelig hævelse og tryk, vejrtrækningsbesvær og ændringer i appetitten. Væsken kan have brug for at blive drænet periodisk for at give lindring.^[5]

Indvirkning på dagligdagen

At leve med adenocarcinom ventriklen påvirker næsten alle aspekter af det daglige liv, fra fysiske evner til følelsesmæssigt velbefindende til sociale relationer. Sygdommen og dens behandlinger skaber udfordringer, der kræver betydelige tilpasninger og støtte.

Fysisk oplever mange patienter dybtgående træthed, der går ud over normal træthed. Denne kræftrelaterede træthed forbedres ikke meget med hvile og kan gøre selv simple opgaver overvældende. Daglige aktiviteter som at bade, klæde sig på, tilberede måltider eller gå korte afstande kan blive udtømmende. Denne træthed skyldes flere faktorer, herunder selve kræften, behandlingsbivirkninger, dårlig ernæring, anæmi og den følelsesmæssige stress ved at håndtere en alvorlig sygdom.^[19][20]

Forholdet til mad ændrer sig dramatisk for mennesker med adenocarcinom ventriklen. At spise, som engang var en kilde til glæde og social forbindelse, bliver ofte en kilde til angst og ubehag. Mange patienter mister deres appetit fuldstændigt eller føler sig mætte efter kun få bidder. Mad, der engang var favoritter, kan smage mærkeligt eller være utiltalende. Nogle patienter oplever kvalme ved synet eller lugten af mad. Disse ændringer kan være isolerende, især under sociale sammenkomster centreret omkring måltider.^[22][24]

Efter operation for at fjerne en del af eller hele maven kræver spisning betydelige modifikationer. Patienter skal spise mindre, hyppigere måltider gennem dagen i stedet for tre standardmåltider. De kan have brug for at undgå visse fødevarer, der forårsager ubehag eller symptomer som dumpingsyndrom, hvor mad bevæger sig for hurtigt fra maven ind i tyndtarmen og forårsager kvalme, kramper, diarré, svimmelhed og hurtig hjerterytme. Disse kostbegrænsninger kan gøre social spisning vanskelig og kan føre til følelser af isolation eller at være anderledes end andre.^[22][26]

Arbejdslivet påvirkes ofte betydeligt. Under aktiv behandling kan hyppige lægebesøg hver anden uge for kemoterapi plus yderligere besøg for overvågning og håndtering af bivirkninger gøre det meget udfordrende at opretholde regelmæssig beskæftigelse. De fysiske bivirkninger af behandling, herunder træthed, kvalme og nedsat styrke, kan forhindre patienter i at udføre deres arbejdsopgaver. Mange mennesker er nødt til at reducere deres arbejdstimer, tage forlænget orlov eller stoppe med at arbejde helt under behandlingen.^[9][23]

Følelsesmæssigt kan en diagnose af adenocarcinom ventriklen udløse angst, frygt, tristhed og usikkerhed om fremtiden. Bekymring om behandlingsresultater, sygdomsudvikling, økonomiske bekymringer og hvordan sygdommen påvirker de elskede er almindeligt og normalt. Nogle patienter oplever depression, som er mere end midlertidig tristhed og kan kræve professionel støtte. Frygten for, at kræften vender tilbage eller udvikler sig, kan fortsætte selv efter vellykket behandling.^[19][20]

Sådan fastlægges behandlingsmål

Når en person får diagnosen adenocarcinom ventriklen, er det primære mål med behandlingen at fjerne eller kontrollere kræften, samtidig med at livskvaliteten og evnen til at spise og fordøje mad bevares. Fordi adenocarcinom udgør cirka 90 til 95 procent af alle tilfælde af mavekræft, er de fleste behandlingsstrategier blevet udviklet specifikt til denne type.^[2][4]

Tilgangen til behandling af adenocarcinom ventriklen afhænger i høj grad af flere faktorer. Sygdomsstadiet betyder mest, det vil sige hvor langt kræften har spredt sig fra dens oprindelige placering i maveslimhinden. Tidlige stadier af kræft, der opdages før de trænger dybt ind i maveens væg eller spreder sig til lymfeknuder, har bedre resultater og flere behandlingsmuligheder. Desværre oplever mange mennesker ikke mærkbare symptomer, før kræften er nået til et fremskredet stadie, hvilket er grunden til, at tidlig opdagelse forbliver udfordrende.^[3]

Patientkarakteristika spiller også en vigtig rolle i behandlingsbeslutninger. Alder, generel helbred, tilstedeværelsen af andre medicinske tilstande og personlige præferencer påvirker alle, hvilke terapier der er passende. En 70-årig patient med hjertesygdom kan kræve en anden behandlingsplan end en 50-årig, der ellers er rask, selvom deres kræftformer er på samme stadie. Behandlingsbeslutninger træffes gennem diskussioner mellem patienter og deres tværfaglige behandlingsteam, som typisk omfatter kirurger, medicinske onkologer, stråleterapeutonkologer og andre specialister.^[9]

Standardbehandlingstilgange

Kirurgi forbliver grundlaget for behandling af adenocarcinom ventriklen, når kræften er lokaliseret og kan fjernes fuldstændigt. Typen af kirurgisk indgreb afhænger af, hvor tumoren er placeret, og hvor omfattende den er vokset. En subtotal gastrektomi fjerner kun den del af maven, der indeholder kræften, sammen med nærliggende lymfeknuder og nogle gange dele af andre nærliggende organer eller væv. Denne procedure udføres typisk, når tumoren er placeret i den nedre del af maven og ikke har spredt sig omfattende.^[11]

Når hele maven skal fjernes, udfører kirurger en total gastrektomi. Denne operation fjerner hele maven, nærliggende lymfeknuder og dele af spiserøret, tyndtarmen og andre nærliggende væv. Efter fjernelse af maven forbinder kirurgen spiserøret direkte med tyndtarmen, hvilket gør det muligt for patienter at fortsætte med at spise og sluge, dog med betydelige kostændringer. Milten kan også fjernes under begge procedurer, hvis kræften er placeret tæt på den eller har spredt sig til det område.^[11]

For meget tidlige stadier af kræft, der er begrænset til den inderste beklædning af maven, kan en mindre invasiv mulighed kaldet endoskopisk mukosaresektion være mulig. Denne procedure bruger et endoskop – et tyndt, fleksibelt rør med et kamera og værktøj fastgjort – til at fjerne små tumorer uden større kirurgi. Dog er denne tilgang kun passende, når kræften er overfladisk, og kirurgen kan opnå rene rande, hvilket betyder, at der ikke er kræftceller tilbage ved kanterne af det fjernede væv.^[11][18]

Kemoterapi — behandling med lægemidler, der dræber hurtigt delende kræftceller i hele kroppen — bruges almindeligvis i kombination med kirurgi ved lokalt fremskreden adenocarcinom ventriklen. Når kemoterapi gives før operation, kaldes det neoadjuvant terapi, og dens formål er at skrumpe tumoren, hvilket gør den lettere at fjerne fuldstændigt og potentielt reducerer mængden af væv, der skal tages ud. Kemoterapi givet efter operation kaldes adjuvant terapi, og den sigter mod at dræbe eventuelle kræftceller, der kan være blevet tilbage eller spredt til andre områder, hvilket reducerer risikoen for, at kræften vender tilbage.^[10][11]

Perioperativ kemoterapi kombinerer begge tilgange ved at give kemoterapi både før og efter kirurgi. Denne strategi er blevet mere og mere almindelig ved lokalt fremskreden mavekræft. Typiske kemoterapiregimer bruger kombinationer af lægemidler frem for enkelte midler, hvor triplet kemoterapi — brug af tre forskellige lægemidler sammen — nu er bredt accepteret som standardbehandling for resekerbar mavekræft. Behandlingen fortsætter normalt i flere måneder med cyklusser, der typisk gentages hver anden eller tredje uge.^[9][15]

Bivirkningerne ved kemoterapi kan være betydelige og varierer afhængigt af, hvilke lægemidler der bruges. Fordi kemoterapi påvirker alle hurtigt delende celler i kroppen, ikke kun kræftceller, kan det forårsage træthed, kvalme, opkastning, hårtab, mundsår, øget risiko for infektioner på grund af lavt antal hvide blodlegemer og nerveskader, der forårsager følelsesløshed eller prikken i hænder og fødder. Disse bivirkninger er normalt midlertidige og forbedres efter behandlingen er afsluttet, selvom nogle effekter kan vare længere. Læger kan ordinere understøttende medicin for at hjælpe med at håndtere mange af disse bivirkninger og forbedre komforten under behandlingen.^[10]

Stråleterapi, der bruger højenergistråler til at dræbe kræftceller i et bestemt område, kombineres nogle gange med kemoterapi i en behandlingstilgang kaldet kemoradiation. Denne kombination kan bruges før kirurgi for at skrumpe tumorer eller efter kirurgi, hvis de kirurgiske rande ikke var helt fri for kræftceller, eller hvis kræften havde spredt sig til nærliggende lymfeknuder. Stråleterapi for adenocarcinom ventriklen involverer typisk ekstern strålebehandling, hvor en maskine dirigerer stråler mod tumorstedet udefra kroppen. Behandlingen gives normalt fem dage om ugen i flere uger.^[11]

Målrettede terapier og biomarkørstyret behandling

Målrettet terapi repræsenterer en mere præcis tilgang til kræftbehandling ved at bruge lægemidler, der angriber specifikke molekyler eller veje, som kræftceller er afhængige af for vækst og overlevelse. I modsætning til kemoterapi, der påvirker alle hurtigt delende celler, er målrettede terapier designet til at interferere med bestemte proteiner eller processer, der er mere aktive i kræftceller. For adenocarcinom ventriklen er flere målrettede terapier blevet godkendt baseret på tilstedeværelsen af specifikke biomarkører.^[13]

Trastuzumab, der sælges under mærkenavnet Herceptin, var den første målrettede terapi, der blev godkendt til mavekræft. Den retter sig mod HER2 (human epidermal vækstfaktorreceptor 2), et protein der fremmer cellevækst og er overudtrykt eller forstærket i cirka 15 til 20 procent af adenocarcinom ventriklen. Når tumorer tester positive for HER2 gennem laboratorietest af biopsiprøver, forbedrer tilføjelse af trastuzumab til kemoterapi overlevelsen sammenlignet med kemoterapi alene hos patienter med fremskreden sygdom.^[13][16]

For nylig har trastuzumab deruxtecan (Enhertu) vist imponerende resultater ved HER2-positiv adenocarcinom ventriklen. Dette lægemiddel er et antistof-lægemiddel-konjugat, hvilket betyder, at det kombinerer et antistof, der retter sig mod HER2, med et kemoterapilægemiddel fastgjort til det. Antistoffet søger og binder sig til HER2-positive kræftceller og leverer kemoterapien direkte til tumoren. Dette målrettede leveringssystem tillader højere doser kemoterapi at nå kræftceller, samtidig med at eksponeringen af sunde væv minimeres. Trastuzumab deruxtecan er blevet godkendt til patienter med fremskreden HER2-positiv mavekræft eller kræft i overgangen mellem maven og spiserøret, som tidligere har modtaget behandling.^[13][16]

Ramucirumab (Cyramza) retter sig mod en anden vej involveret i tumorvækst. Den blokerer VEGFR-2 (vaskulær endotelial vækstfaktorreceptor-2), et protein, der hjælper tumorer med at udvikle nye blodkar til at forsyne sig selv med næringsstoffer og ilt. Ved at interferere med denne blodkardannelsesproces, kaldet angiogenese, kan ramucirumab bremse tumorvæksten. Dette lægemiddel er godkendt til patienter med fremskreden mavekræft eller kræft i overgangen mellem maven og spiserøret, hvis sygdom er progredieret efter initial kemoterapi. Det kan bruges alene eller i kombination med kemoterapi.^[13][16]

Immunterapi og checkpoint-hæmmere

Immunterapi virker ved at hjælpe patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt. Kræftceller kan nogle gange undgå immunsystemet ved at udnytte naturlige checkpoints — molekylære bremser, der forhindrer immunsystemet i at angribe kroppens egne væv. Checkpoint-hæmmere er lægemidler, der frigiver disse bremser, hvilket tillader immunceller at montere en stærkere respons mod kræft. Denne tilgang har transformeret behandlingen af mange kræfttyper og spiller nu en stadig vigtigere rolle i adenocarcinom ventriklen.^[13]

Den mest succesrige immunterapitilgang ved mavekræft involverer lægemidler, der retter sig mod PD-1/PD-L1-vejen. PD-1 (programmeret celledødprotein 1) er et checkpointprotein på immunceller, mens PD-L1 (programmeret celledød ligand 1) er et protein, som nogle kræftceller producerer for at binde til PD-1 og slukke for immunresponsen. Flere checkpoint-hæmmere, der blokerer denne interaktion, er blevet godkendt til adenocarcinom ventriklen, herunder pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) og dostarlimab (Jemperli).^[16]

Ikke alle tilfælde af adenocarcinom ventriklen reagerer lige godt på immunterapi. To biomarkører hjælper med at identificere, hvilke patienter der mest sandsynligt vil få gavn. Den første er PD-L1-ekspression, som kan måles på tumorceller og immunceller i tumoren gennem laboratorietest. Højere niveauer af PD-L1-ekspression korrelerer generelt med bedre respons på checkpoint-hæmmere. Den anden vigtige biomarkør er mikrosatellitinstabilitet (MSI). Tumorer med høj mikrosatellitinstabilitet, kaldet MSI-høj eller dMMR (DNA-mismatch-reparationsdefekt), har genetiske ændringer, der får dem til at producere mange unormale proteiner, hvilket gør dem mere synlige for immunsystemet og mere responsive over for immunterapi.^[13][15]

Prævalensen af MSI-høj status ved adenocarcinom ventriklen varierer betydeligt fra cirka 5 til 20 procent afhængigt af etnisk baggrund, tumorkarakteristika og sygdomsstadium. For patienter med MSI-høj metastatisk adenocarcinom ventriklen har checkpoint-hæmmere vist særligt imponerende resultater. I nogle studier opnåede patienter med disse tumorer signifikant længere overlevelse, når de blev behandlet med immunterapi sammenlignet med standard kemoterapi alene. Dette har ført til godkendelse af pembrolizumab som en førstelinjebehandlingsmulighed for patienter med fremskreden MSI-høj eller dMMR adenocarcinom ventriklen.^[9][15]

For patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1, men ikke har MSI-høj status, har kombinationen af checkpoint-hæmmere med kemoterapi vist fordele sammenlignet med kemoterapi alene. Flere store kliniske forsøg har demonstreret, at tilføjelse af pembrolizumab eller nivolumab til standard kemoterapiregimer forbedrer resultaterne hos patienter med fremskreden adenocarcinom ventriklen, hvis tumorer har visse niveauer af PD-L1-ekspression. Denne kombinationstilgang er nu en etableret behandlingsmulighed for passende udvalgte patienter med metastatisk sygdom.^[13][16]

Nye terapier der testes i kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller nye måder at bruge eksisterende behandlinger på for at afgøre, om de er sikre og effektive. Disse studier udføres i faser, hver med et specifikt formål. Fase I-forsøg fokuserer primært på sikkerhed, fastlæggelse af den passende dosis af et nyt lægemiddel og identificering af bivirkninger i en lille gruppe patienter. Fase II-forsøg evaluerer, om behandlingen viser tegn på effektivitet mod kræften, samtidig med at sikkerheden fortsat overvåges i en større gruppe patienter. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling direkte med den nuværende standardbehandling i store grupper af patienter for at afgøre, om den nye tilgang er bedre, ligeværdig eller ringere.^[13]

Et område med aktiv undersøgelse involverer at bringe immunterapi ind i tidligere stadier af behandlingen. Mens checkpoint-hæmmere allerede er godkendt til fremskreden adenocarcinom ventriklen, undersøger forskere nu, om det at give disse lægemidler før operation (neoadjuvant) eller efter operation (adjuvant) kan forbedre resultaterne for patienter med lokaliseret sygdom. Flere fase II- og fase III-forsøg rekrutterer i øjeblikket patienter for at teste, om tilføjelse af immunterapi til perioperative kemoterapiregimer kan øge helbredelsesraterne sammenlignet med kemoterapi alene. Tidlige resultater fra nogle af disse studier har været opmuntrende og viser, at kombination af immunterapi med kemoterapi kan føre til bedre tumorformindskelse før operation.^[9][13]

På samme måde undersøges målrettede terapier, der er godkendt til metastatisk sygdom, i den perioperative situation. Kliniske forsøg undersøger, om tilføjelse af trastuzumab eller nyere HER2-målrettede midler til kemoterapi før og efter operation forbedrer resultaterne for patienter med lokaliseret HER2-positiv adenocarcinom ventriklen. Hvis det lykkes, kunne disse studier etablere nye plejestandarter, der bringer præcisionsmedicinske tilgange til tidligere stadier af sygdommen, hvor helbredelse stadig er mulig.^[9]

Ud over HER2 undersøger forskere andre potentielle molekylære mål i adenocarcinom ventriklen. Nogle tumorer har ændringer i gener som FGFR2 (fibroblast vækstfaktorreceptor 2), MET eller EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor). Lægemidler, der retter sig mod disse specifikke genetiske abnormiteter, testes i kliniske forsøg for patienter, hvis tumorer har disse ændringer. Dette repræsenterer en bevægelse mod stadig mere personaliseret behandling, hvor terapi vælges baseret på den unikke molekylære profil af hver patients tumor.^[13]

Claudin 18.2 er et spirende mål, der har skabt betydelig interesse. Dette protein udtrykkes på overfladen af celler i nogle tilfælde af adenocarcinom ventriklen. Lægemidler kaldet anti-Claudin 18.2-antistoffer udvikles til at målrette dette protein. Tidlige kliniske forsøgsresultater har vist løfte, og flere store fase III-forsøg er i gang for at afgøre, om lægemidler, der målretter Claudin 18.2, kan forbedre resultaterne, når de tilføjes til kemoterapi for patienter med fremskreden mavekræft, hvis tumorer udtrykker dette protein.^[13]

En anden innovativ tilgang, der udforskes, er CAR T-celleterapi, en form for behandling, hvor en patients egne immunceller indsamles, genetisk modificeres i laboratoriet til at genkende kræftceller og derefter infunderes tilbage i patienten. Selvom CAR T-celleterapi har vist bemærkelsesværdig succes ved visse blodkræftformer, er det mere udfordrende at anvende denne tilgang på solide tumorer som adenocarcinom ventriklen. Ikke desto mindre undersøger tidlige fase-forsøg, om CAR T-celler, der målretter specifikke proteiner fundet på mavekræftceller, kan være sikre og effektive. Disse studier udføres primært på specialiserede kræftcentre.^[16]

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Der er i øjeblikket 22 igangværende kliniske forsøg for adenocarcinom ventriklen tilgængelige i europæiske databaser. Her præsenteres 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige behandlingstilgange for patienter med fremskreden mavekræft.

Immunterapi-baserede forsøg

Et italiensk studie undersøger kombinationen af tremelimumab og durvalumab til patienter med resektabel mavekræft eller kræft i den gastroøsofageale junction med mikrosatellitinstabilitet. Studiet er opdelt i to grupper: én gruppe modtager behandlingen før operation, mens den anden gruppe modtager den som primær behandling uden operation. Deltagerne skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet MSI-høj status og EBV-negativ sygdom.

Et andet forsøg, der udføres i Belgien og Spanien, tester JK08, et IL-15 antistof-fusionsprotein, der retter sig mod CTLA-4. Studiet undersøger JK08 både alene og i kombination med pembrolizumab og lenvatinib hos patienter med forskellige typer af fremskreden kræft, herunder mavekræft. JK08 gives ved subkutan injektion én gang om ugen.

Et multi-nationalt studie i Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Polen og Spanien undersøger effektiviteten af pembrolizumab, trastuzumab og kemoterapi til patienter med HER2-positiv fremskreden mavekræft. Deltagerne vil tilfældigt blive tildelt enten kombinationen af pembrolizumab, trastuzumab og kemoterapi eller trastuzumab, kemoterapi og placebo.

Målrettet terapi og nye lægemiddelkombinationer

Et studie i Belgien, Italien og Spanien tester zongertinib i kombination med enten trastuzumab deruxtecan eller trastuzumab emtansine til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft eller mavekræft. Studiet er opdelt i to faser: Fase Ib fokuserer på at finde den højeste sikre dosis, mens Fase II evaluerer, hvor effektiv behandlingen er.

Et omfattende europæisk forsøg i Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Italien, Polen, Portugal, Rumænien og Spanien undersøger trastuzumab deruxtecan sammenlignet med en kombination af ramucirumab og paclitaxel hos patienter med HER2-positiv mavekræft, der allerede har modtaget behandling med trastuzumab.

Et dobbeltblindet forsøg i Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen og Spanien sammenligner zolbetuximab kombineret med mFOLFOX6-kemoterapi med placebo plus mFOLFOX6 som førstelinjebehandling. Zolbetuximab er et antistof, der retter sig mod Claudin 18.2-proteinet. For at være berettiget skal patienterne have bekræftet CLDN18.2-positiv status i mindst 75 procent af kræftcellerne.

Kombinationsbehandlinger med kemoterapi

Et spansk studie undersøger nye lægemiddelkombinationer, herunder rilvegostomig, volrustomig, AZD7789 og AZD0901, sammen med standardkemoterapi hos patienter med fremskreden mavekræft. Kemoterapien omfatter capecitabin, calciumfolinat, fluorouracil og oxaliplatin.

Et multi-nationalt forsøg i Belgien, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Polen og Spanien evaluerer en kombination af lenvatinib, pembrolizumab og kemoterapi til behandling af fremskreden eller metastatisk gastroøsofageal adenocarcinom. Lenvatinib tages oralt, mens pembrolizumab og kemoterapien gives intravenøst.

Tidlige fase-studier og billeddannelse

Et belgisk studie fokuserer på at teste en ny billeddannelsesmetode kaldet [18F]AlF-FAPI-74 PET/CT til patienter med øsofagogastrisk adenocarcinom og bugspytkirtelkræft. Formålet er at se, om denne nye metode kan opdage kræftceller bedre end de nuværende standardmetoder.

Et fase 1/2-forsøg i Belgien og Spanien tester JK06, et antistof-lægemiddel-konjugat, hos patienter med forskellige typer af fremskreden kræft, herunder mavekræft. JK06 er et 5T4-antistof-konjugat, der gives intravenøst hver tredje uge. Studiet er opdelt i dosiseskalering og dosisudvidelse.