Der er i øjeblikket 67 kliniske forsøg registreret for hepatocellulært karcinom på verdensplan. I denne artikel præsenterer vi 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige behandlingsstrategier for denne type leverkræft, herunder kombinationer af immunterapi, målrettet behandling og strålebehandling.
Kliniske forsøg for hepatocellulært karcinom: Aktuelle behandlingsmuligheder og forskning
Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige form for primær leverkræft, som ofte udvikler sig hos patienter med kronisk leversygdom. I de seneste år er der sket betydelig udvikling inden for behandlingen af denne sygdom, især med fremkomsten af immunterapi og målrettet behandling. Nedenfor præsenterer vi aktuelle kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingskombinationer og strategier for patienter med HCC.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af Livmoniplimab og Budigalimab til patienter med fremskreden eller metastatisk leverkræft efter førstelinjebehandling
Lokationer: Frankrig, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af to immunterapeutiske lægemidler, Livmoniplimab og Budigalimab, hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, som har progression efter tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere. Formålet er at finde den optimale dosis af Livmoniplimab, når det kombineres med Budigalimab, samt at vurdere sikkerheden og effektiviteten af denne kombination.
Patienter i undersøgelsen skal have Child-Pugh A-leverfunktion, hvilket betyder, at leveren stadig fungerer relativt godt, samt en ECOG performance status på 0-1. Begge lægemidler gives som infusion direkte i blodbanen. Undersøgelsen vil overvåge, hvor længe behandlingseffekten varer, samt patienternes overlevelse. Der kræves vævsprøve ved screeningen.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af 166Holmium strålebehandling med Atezolizumab og Bevacizumab til patienter med ikke-operabel leverkræft
Lokation: Frankrig
Dette forsøg kombinerer selektiv intra-arteriel strålebehandling med 166Holmium med to immunterapeutiske lægemidler, Atezolizumab (1200 mg) og Bevacizumab (25 mg/ml). Behandlingen er rettet mod patienter med ikke-operabel hepatocellulært karcinom, hvor tumoren ikke kan fjernes kirurgisk.
Deltagerne skal have BCLC-stadium C og være egnet til førstelinjebehandling med Atezolizumab og Bevacizumab. Patienter med eller uden aktive virusinfektioner som hepatitis B eller C kan deltage, dog skal patienter med aktiv hepatitis B være i anti-HBV behandling. Undersøgelsen evaluerer objektiv responsrate efter 6 måneder samt progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Der kræves tumorbiopsier før og under behandlingen.
Undersøgelse af E7386 og Pembrolizumab til patienter med tidligere behandlet colorektal cancer, melanom eller hepatocellulært karcinom
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger en kombination af det eksperimentelle lægemiddel E7386 (tablet) og Pembrolizumab (infusion) hos patienter med forskellige kræftformer, herunder hepatocellulært karcinom. For nogle patienter med HCC undersøges også tilføjelse af Lenvatinib (kapsel).
Undersøgelsen er opdelt i to faser: Fase 1b fokuserer på sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen, mens fase 2 undersøger behandlingseffekten hos patienter med melanom, colorektal cancer og hepatocellulært karcinom. Inklusionskriterierne omfatter ECOG performance status 0-1, sygdomsprogression efter tidligere behandling, og mindst én målbar læsion. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion samt være villige til at afgive tumorvævsprøver.
Undersøgelse af E7386 og Lenvatinib til patienter med lever-, colon-, endometrie- eller andre solide tumorer
Lokationer: Danmark, Frankrig, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af E7386 i kombination med Lenvatinib hos patienter med forskellige typer af solide tumorer, herunder hepatocellulært karcinom. E7386 gives som tablet, mens Lenvatinib leveres som hårde kapsler (10 mg eller 4 mg) taget oralt.
For HCC-patienter skal kræften være ikke-operabel og bekræftet ved diagnostiske tests. Patienterne skal have Child-Pugh score A og være i BCLC-stadium B eller C. I ekspansionsfasen skal HCC-patienter have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom. Undersøgelsen kræver tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion samt velreguleret blodtryk.
Undersøgelse af Durvalumab og Tremelimumab til patienter med operabel leverkræft
Lokationer: Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger brugen af Durvalumab og Tremelimumab som præoperativ behandling hos patienter med operabel hepatocellulært karcinom. Begge lægemidler gives som infusion direkte i blodbanen før den planlagte operation.
Formålet er at vurdere sikkerheden af disse lægemidler før kirurgi. Durvalumab kan gives i op til 52 uger, mens Tremelimumab administreres over en kortere periode på op til 4 uger. Undersøgelsen overvåger bivirkninger og eventuelle forsinkelser i operationen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger. Patienter skal have Child-Pugh score 5 eller 6 og ALBI grad 1. Der kræves tumorprøve før behandlingsstart, og patienter med hepatitis B eller C skal håndteres i henhold til lokale retningslinjer.
Undersøgelse af Fadraciclib til voksne med fremskreden solide tumorer (herunder bryst-, colorektal-, endometrie-, ovarie-, galdevejs- og leverkræft) og lymfom
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger effekten af Fadraciclib (også kaldet CYC065), en CDK2/9-hæmmer, hos patienter med forskellige typer fremskreden kræft, herunder hepatocellulært karcinom. Lægemidlet tages oralt i tabletform enten én eller to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Fadraciclib virker ved at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse. Undersøgelsen har til formål at finde den bedste dosis og vurdere, hvor godt lægemidlet virker mod disse forskellige kræftformer. Patienter skal være mindst 18 år, have ECOG performance status 0-1, og deres kræft skal enten være progredieret trods standardbehandling, eller de kan ikke tåle standardbehandling, eller der findes ingen standardbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der kan få børn, skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis.
Undersøgelse af effekten af Durvalumab og Tremelimumab med radioaktive glaskugler hos patienter med ikke-operabel leverkræft
Lokationer: Tyskland, Italien
Dette forsøg kombinerer Durvalumab og Tremelimumab med selektiv intern strålebehandling (SIRT) ved hjælp af radioaktive glaskugler. Undersøgelsen sammenligner forskellige SIRT-strategier: personaliseret SIRT (p-SIRT), standard-dosis SIRT (sd-SIRT) eller immunterapi efterfulgt af lokoregional SIRT efter behov (od-SIRT).
Patienter skal have ikke-operabel hepatocellulært karcinom med tumorbyrde på mindre end 50% af levervolumen, være egnede til TACE-behandling, have Child-Pugh A leverfunktion og ECOG performance status 0 eller 1. Forventet levetid skal være mindst 12 uger. Undersøgelsen evaluerer objektiv responsrate samt samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og livskvalitet over en periode, der strækker sig til december 2026.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Nofazinlimab og Lenvatinib til patienter med fremskreden leverkræft
Lokationer: Polen, Spanien
Dette randomiserede forsøg undersøger kombinationen af CS1003 (Nofazinlimab), et immunterapeutisk lægemiddel givet som intravenøs infusion, og Lenvatinib, et oralt lægemiddel i kapselform. Behandlingen sammenlignes med placebo plus Lenvatinib hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom.
Patienter skal være mindst 18 år (20 år i Taiwan), have ikke-operabel fremskreden HCC bekræftet histologisk eller cytologisk, mindst én målbar tumor, ECOG performance status 0-1, Child-Pugh A leverfunktion og en forventet levetid på mindst 3 måneder. Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden HCC. Undersøgelsen evaluerer samlet overlevelse og responsrater over en periode, der strækker sig til juni 2025.
Undersøgelse af Cabozantinib til patienter med leverkræft, der ikke reagerer på tidligere immunbehandlinger
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger Cabozantinib, en tyrosinkinasehæmmer, som anden- eller tredjelinje behandling hos patienter med hepatocellulært karcinom, der har progredieret efter eller ikke kan tåle behandling med immuncheckpoint-hæmmere. Cabozantinib gives som filmovertrukne tabletter taget oralt i doser på 20 mg, 40 mg eller 60 mg.
Inklusionskriterierne omfatter bekræftet HCC-diagnose, Child-Pugh score A, totalt bilirubin ≤2 mg/dL, serum albumin ≥2.8 g/dL og ECOG performance status 0-1. Patienter skal have vist sygdomsprogression efter 1-2 tidligere behandlinger for fremskreden sygdom, herunder immuncheckpoint-hæmmere, eller have måttet stoppe behandling på grund af immunrelaterede problemer. Lægemidlet virker ved at blokere proteiner, der fremmer kræftcellevækst.
Undersøgelse af Lenvatinib til patienter med ikke-operabel hepatocellulært karcinom, der venter på levertransplantation efter TACE-svigt
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger Lenvatinib (4 mg hårde kapsler taget oralt) hos patienter med ikke-operabel hepatocellulært karcinom, der står på venteliste til levertransplantation, og hvis tidligere TACE-behandling (transarteriel kemoembolisering) ikke har været fuldstændig vellykket.
Formålet er at undersøge, hvor mange patienter der kan gå videre til levertransplantation efter Lenvatinib-behandling. Patienter skal være mindst 18 år, have tilstrækkelige blodprøveresultater, QT/QTc-interval under 480 millisekunder, og en indledende AFP-score (en markør for leverkræft) på 2 eller derunder. Patienterne skal være registreret på den nationale venteliste til levertransplantation og have gennemgået to mislykkede TACE-procedurer uden komplet respons. Undersøgelsen fortsætter indtil august 2028 og overvåger både behandlingsrespons og langsigtede resultater efter transplantation.
Sammenfatning og perspektiver
De præsenterede kliniske forsøg afspejler den betydelige udvikling inden for behandlingen af hepatocellulært karcinom. Flere vigtige observationer fremgår af disse undersøgelser:
Immunterapi spiller en central rolle: Mange af forsøgene undersøger forskellige immunterapeutiske kombinationer, herunder checkpoint-hæmmere som Durvalumab, Tremelimumab, Pembrolizumab og Atezolizumab. Dette afspejler den voksende betydning af immunterapi i behandlingen af HCC.
Kombinationsbehandlinger dominerer: Næsten alle forsøg undersøger kombinationer af forskellige behandlingsmodaliteter – immunterapi kombineret med målrettet behandling (som Lenvatinib eller Cabozantinib) eller med lokoregional behandling (som SIRT eller TACE). Dette tyder på, at fremtidens behandling sandsynligvis vil involvere multimodale strategier.
Personalisering af behandling: Flere forsøg fokuserer på at identificere den optimale dosis og behandlingsstrategi for forskellige patientgrupper, herunder dem med tidligere behandlingssvigt eller specifikke prognostiske faktorer.
Fokus på forskellige stadier: Forsøgene dækker forskellige sygdomsstadier – fra operabel sygdom (præoperativ behandling) til fremskreden, ikke-operabel sygdom, samt patienter, der venter på transplantation. Dette giver mulighed for at udvikle behandlingsstrategier tilpasset hver enkelt patients situation.
Geografisk spredning: Forsøgene foregår primært i europæiske lande, hvilket sikrer, at resultaterne vil være relevante for europæiske patienter med HCC.
Det er vigtigt at bemærke, at alle disse behandlinger undersøges i kliniske forsøg og endnu ikke er standardbehandling. Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere muligheder, risici og fordele grundigt med deres behandlende læge.
