Indholdsfortegnelse
- Hvad er 188Re-SSS Lipiodol?
- Behandling af leverkræft
- Hvordan virker behandlingen?
- Det kliniske forsøg
- Patientudvalgelse
- Behandlingsprocessen
- Måling af effekt
- Sikkerhed og bivirkninger
Hvad er 188Re-SSS Lipiodol?
188Re-SSS Lipiodol er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af uoperabel leverkræft[1]. Lægemidlet indeholder det radioaktive stof [188RE]-BIS(PERTHIOBENZOATO)(DITHIOBENZOATO)RHENIUM (III), som er en kemisk forbindelse af rhenium-188[1].
Lægemidlet fremstilles som en injektionsvæske og udvikles af Centre de Lutte Contre le Cancer Eugene Marquis[1]. Det radioaktive stof rhenium-188 har egenskaber, der gør det velegnet til at ødelægge kræftceller gennem stråling.
Behandling af leverkræft
188Re-SSS Lipiodol undersøges specifikt til behandling af hepatocellulært karcinom, som er den mest almindelige form for primær leverkræft[1]. Dette lægemiddel er beregnet til patienter, hvis kræft er klassificeret som uoperabel, hvilket betyder, at tumoren ikke kan fjernes gennem operation[1].
Behandlingen henvender sig til patienter, der heller ikke kan behandles med ablationsterapi, som er en anden form for lokal behandling, hvor tumoren ødelægges med varme eller kulde[1].
Hvordan virker behandlingen?
188Re-SSS Lipiodol virker gennem selektiv intern strålebehandling[1]. Dette betyder, at det radioaktive stof leveres direkte til tumoren i leveren gennem blodåresystemet.
Lægemidlet gives gennem intraarteriel administration, hvor det injiceres direkte i den arterie, der forsyner leveren med blod[1]. På denne måde kan den radioaktive stråling virke koncentreret på kræftcellerne, mens normale væv påvirkes mindre.
Den maksimale dosis er 3,7 gigabecquerel per gram (GBq/g), som gives som en enkelt behandling[1]. Behandlingsperioden er begrænset til én gang[1].
Det kliniske forsøg
188Re-SSS Lipiodol undersøges i et fase II klinisk forsøg med titlen “Efficacy evaluation of 188Re-SSS lipiodol Selective Internal Radiation Therapy of non operable hepatocellular carcinoma patients”[1].
Hovedformålet med forsøget er at evaluere effektiviteten af 188Re-SSS Lipiodol som selektiv intern strålebehandling hos patienter med uoperabel leverkræft[1]. Forsøget fokuserer på sygdomme klassificeret under neoplasmer (kræftformer)[1].
Patientudvalgelse
Inklusionskriterier
For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere specifikke krav[1]:
- ECOG Performance Status 0-1, som betyder god eller let nedsat funktionsevne[1]
- Hepatocellulært karcinom bekræftet ved vævsprøve eller non-invasiv diagnose ifølge AASLD-kriterier[1]
- Tumoren skal være uoperabel og ikke tilgængelig for ablationsterapi[1]
- Mindst én målbar tumor ifølge mRECIST-kriterier[1]
- Tumorinvolvering af mindre end 50% af leveren[1]
- BCLC-klassifikation A til C[1]
- Kompenseret cirrose (Child Pugh A kun), hvis skrumpelever er til stede[1]
Eksklusionskriterier
Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:
- Utilstrækkelig blod-, lever-, nyre-, skjoldbrusk- og koagulationsfunktion med specifikke grænseværdier
- Dårlig tumormålretning
- Ascites (væske i bughulen), selv om det kun ses på røntgenbilleder
- Tidligere systemisk behandling for leverkræft inden for 4 uger før behandlingen
- Mere end 2 tidligere TACE-behandlinger i det område, der skal behandles
- Gravide eller ammende kvinder, eller patienter i den fertile alder uden effektiv prævention
- Andre kræftformer, medmindre i komplet remission i mindst ét år
- Kontraindikationer relateret til teknikken, især alvorlig arteriesygdom
- Kronisk respirationssvigt
- Kendt hæmofili med exofytisk tumor større end 1 cm
- Metastaser uden for leveren undtagen hilusknuder mindre end 2 cm
Behandlingsprocessen
Behandlingen med 188Re-SSS Lipiodol foregår som en enkeltstående procedure, hvor lægemidlet injiceres direkte i leverens blodforsyning[1]. Dette kræver en specialiseret procedure, typisk udført af radiologer med erfaring i interventionelle indgreb.
Efter behandlingen følges patienterne nøje for at overvåge både effekt og eventuelle bivirkninger. Der er etableret et udvidet overvågningsprotokol, især for den kendte risiko for pneumonitis (lungebetændelse)[1].
Måling af effekt
Forsøget måler flere forskellige aspekter af behandlingseffekten[1]:
Primære effektmål
- Objektiv responsrate – andelen af patienter, der får mindre tumorer inden for 6 måneder efter behandling ifølge modificerede RECIST-kriterier[1]
- Bedste samlede respons målt ved måned 1, 3 og derefter hver 3. måned i op til 24 måneder[1]
- Tid til leverprogression (TTLP) – tiden fra inklusion til sygdomsforværrelse ifølge modificerede RECIST-kriterier[1]
- Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra inklusion til sygdomsforværrelse eller død[1]
- Samlet overlevelse (OS) – tiden fra inklusion til død af enhver årsag[1]
Biologiske markører
Forsøget måler også biologisk responsrate baseret på alfa-fetoprotein (AFP) niveauer[1]. Dette protein er ofte forhøjet hos patienter med leverkræft og kan bruges til at følge behandlingseffekten:
- Komplet AFP-respons defineres som normalisering af AFP-niveauet[1]
- Delvis AFP-respons defineres som en reduktion på mindst 20% fra udgangsniveauet[1]
- Målinger foretages ved måned 1, 3 og 6[1]
Sikkerhed og bivirkninger
Som med alle radioaktive lægemidler er der potentiale for bivirkninger ved behandling med 188Re-SSS Lipiodol. Der er identificeret en specifik bekymring omkring risikoen for pneumonitis[1].
For at sikre patientsikkerheden er der implementeret et udvidet overvågningsprotokol specifikt for denne kendte risiko[1]. Patienter informeres om denne risiko og hvad det betyder for deres behandlingsforløb.
Da dette er et fase II-forsøg, indsamles der løbende data om sikkerhedsprofilen for at få en fuldstændig forståelse af lægemidlets risici og fordele.
