Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tpst-1120

TPST-1120 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige former for fremskreden kræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere en bestemt receptor i kroppen og testes både alene og i kombination med andre kræftlægemidler. Artiklen giver et overblik over, hvad vi ved om TPST-1120 baseret på igangværende kliniske forsøg.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TPST-1120?

TPST-1120 er et eksperimentelt lægemiddel, der er udviklet til behandling af fremskreden kræft[1]. Det er en selektiv antagonist af PPARα (peroxisome proliferator activated receptor alpha), hvilket betyder, at det blokerer denne specifikke receptor i kroppen[1][2].

Lægemidlet er en lille molekyle, der administreres oralt som hårde kapsler[3][4]. TPST-1120 er udviklet som en kompetitiv antagonist, der konkurrerer med kroppens naturlige stoffer om at binde sig til PPARα receptoren[2].

Kræftformer, der behandles med TPST-1120

TPST-1120 undersøges til behandling af en bred vifte af fremskredn solide tumorer[1]. De vigtigste kræftformer omfatter:

  • Hepatocellulært karcinom (HCC) – den mest almindelige form for primær leverkræft[1][2][3]
  • Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft[1]
  • Renalcellekarcinom (nyrekræft)[1]
  • Non-småcellet lungekræft[1]
  • Kolorektal kræft (tyktarmskræft)[1]
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals[1]
  • Trippel-negativ brystkræft[1]
  • Urotelkarcinom (blærekræft)[1]
  • Cholangiokarinom (galdevejskræft)[1]
  • Gastroøsofageal kræft (mave- og spiserørskræft)[1]
  • Pankreaskræft[1]
  • Sarkom[1]

Det største fokus i de nuværende forsøg er på hepatocellulært karcinom, hvor TPST-1120 undersøges som en potentiel førstelinjsbehandling for patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling[2][3].

Hvordan virker TPST-1120?

TPST-1120 virker ved at blokere PPARα receptoren, som spiller en vigtig rolle i cellernes energiomsætning og fedtsyreoxidation[1][2]. Ved at hæmme denne receptor kan lægemidlet potentielt påvirke kræftcellernes evne til at vokse og overleve[1].

Som en kompetitiv antagonist konkurrerer TPST-1120 med kroppens naturlige ligander om at binde sig til PPARα receptoren, hvilket effektivt blokerer receptorens normale funktion[2].

Administration og dosering

TPST-1120 administreres som orale kapsler, der tages gennem munden[1][3][4]. Lægemidlet gives typisk to gange dagligt kontinuerligt, så længe patienten har gavn af behandlingen[1].

Doseringen varierer afhængigt af det specifikke forsøg og om lægemidlet gives alene eller i kombination:

  • I monoteraipforsøg undersøges eskalerende doser for at finde den maksimalt tolererede dosis[1]
  • I kombinationsforsøg gives TPST-1120 typisk i doser på 600 mg til 1200 mg to gange dagligt[2][3]
  • I fase 3-forsøget gives en fast dosis på 600 mg to gange dagligt (3 tabletter á 200 mg)[2]

Aktuelle kliniske forsøg

Der gennemføres flere store kliniske forsøg med TPST-1120 i forskellige faser:

Fase 1/1b forsøg (NCT03829436)

Dette er et åbent, multisenter dosiseskalerings- og dosisekspansionsforsøg, der undersøger TPST-1120 både som enkeltbehandling og i kombination med nivolumab[1]. Forsøget er opdelt i fire dele:

  1. Del 1: Eskalerende doser af TPST-1120 alene[1]
  2. Del 2: Eskalerende doser af TPST-1120 kombineret med nivolumab[1]
  3. Del 3: Udvalgt dosis af TPST-1120 alene[1]
  4. Del 4: Udvalgt dosis af TPST-1120 kombineret med nivolumab[1]

Fase 3 forsøg (NCT06680258)

Dette er et stort, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der sammenligner TPST-1120 i kombination med atezolizumab og bevacizumab med standardbehandling (atezolizumab og bevacizumab alene) hos patienter med hepatocellulært karcinom[2].

Forsøget planlægger at indskrive cirka 740 patienter, som randomiseres 1:1 til enten:

  • Aktiv arm: TPST-1120 600 mg to gange dagligt plus atezolizumab 1200 mg intravenøst hver 3. uge plus bevacizumab 15 mg/kg intravenøst hver 3. uge[2]
  • Kontrolarm: Placebo to gange dagligt plus atezolizumab 1200 mg intravenøst hver 3. uge plus bevacizumab 15 mg/kg intravenøst hver 3. uge[2]

Morpheus-Liver forsøg (NCT04524871)

Dette er et fase 1b/2 paraplysforsøg, der evaluerer multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med fremskreden leverkræft[3]. TPST-1120 undersøges i kombination med atezolizumab og bevacizumab som en af flere eksperimentelle arme[3].

Kombinationsbehandlinger

TPST-1120 undersøges primært i kombination med andre immunterapilægemidler og målrettede terapier:

Kombination med Nivolumab

Nivolumab er et immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-1 receptoren og styrker immunsystemets evne til at bekæmpe kræft[1]. I kombinationsforsøgene gives nivolumab intravenøst hver 28. dag sammen med daglig oral TPST-1120[1].

Kombination med Atezolizumab og Bevacizumab

Denne kombination repræsenterer den aktuelle standardbehandling for hepatocellulært karcinom[2]:

  • Atezolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-L1 proteinet[2][3]
  • Bevacizumab er et lægemiddel, der hæmmer dannelsen af nye blodkar til tumorer[2][3]

Denne trippelkombination undersøges som en potentiel forbedring af den nuværende standardbehandling[2][3].

Sikkerhed og bivirkninger

Et primært mål i alle kliniske forsøg med TPST-1120 er at vurdere lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet[1][2][3].

Forsøgene måler specifikt:

  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) – alvorlige bivirkninger, der forhindrer yderligere dosisøgning[1]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet efter NCI-CTCAE v5.0 kriterier[1]
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD) – den højeste dosis, patienter kan tåle[1]
  • Ændringer i vitale tegn og laboratorieværdier[1][3]

Behandlingen fortsættes, indtil der opstår uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel[1][2][3].

Mål og forventede resultater

De kliniske forsøg med TPST-1120 har flere vigtige mål:

Primære endepunkter

  • Objektiv responsrate (ORR) – procentdelen af patienter, hvis tumorer krymper betydeligt eller forsvinder[2][3]
  • Samlet overlevelse (OS) – tiden fra randomisering til død af enhver årsag, op til 60 måneder[2]
  • Sikkerhed og tolerabilitet – vurdering af bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter[1]

Sekundære endepunkter

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra behandlingsstart, indtil kræften vokser eller patienten dør[2][3]
  • Responsvarighed (DOR) – hvor længe tumorresponset varer[3]
  • Sygdomskontrol – procentdelen af patienter med stabil sygdom i mindst 12 uger eller objektiv respons[3]
  • Farmakokinetiske parametre – hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1]

Tumorvurderinger foretages regelmæssigt ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, typisk hver 9. uge i de første 54 uger og derefter hver 12. uge[2][3].

Forsøgene har til formål at demonstrere, om tilføjelse af TPST-1120 til standardbehandling kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med fremskreden kræft, særligt hepatocellulært karcinom[2][3].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn TPST-1120
Lægemiddeltype Selektiv PPARα antagonist (blokerer PPARα receptoren)
Administrationsform Orale kapsler, tages gennem munden
Dosering 600-1200 mg to gange dagligt
Primære kræftformer Hepatocellulært karcinom (leverkræft), lungekræft, prostatakræft, nyrekræft
Behandlingstype Både som enkeltbehandling og i kombination med andre lægemidler
Kombinationspartnere Nivolumab, atezolizumab, bevacizumab
Forsøgsfaser Fase 1, 1b, 2 og 3
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og antitumor aktivitet

FAQ

  • Hvad er TPST-1120? TPST-1120 er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer en specifik receptor kaldet PPARα (peroxisome proliferator activated receptor alpha). Det er en lille molekyle, der tages som tabletter gennem munden og undersøges til behandling af forskellige former for fremskreden kræft.
  • Hvilke kræftformer behandles med TPST-1120 i kliniske forsøg? TPST-1120 undersøges primært til behandling af leverkræft (hepatocellulært karcinom), men også til andre kræftformer som lungekræft, prostatakræft, nyrekræft, brystkræft, tarmbråkkræft og flere andre typer af fremskreden kræft.
  • Hvordan gives TPST-1120 til patienter? TPST-1120 gives som hårde kapsler, der tages gennem munden. I de fleste forsøg tages medicinen to gange dagligt. Doseringen varierer fra 600 mg til 1200 mg afhængigt af det specifikke forsøg og kombinationen med andre lægemidler.
  • Kan TPST-1120 kombineres med andre kræftlægemidler? Ja, TPST-1120 undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftlægemidler. De mest almindelige kombinationer er med immunterapi-lægemidler som atezolizumab, bevacizumab og nivolumab.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med TPST-1120? Formålet er at undersøge sikkerheden og virkningen af TPST-1120. Forskerne vil finde den bedste dosis, undersøge bivirkninger og se, om lægemidlet kan hjælpe med at krympe tumorer eller forlænge patienternes liv sammenlignet med standardbehandling.

Igangværende kliniske forsøg for Tpst-1120

  • Afprøvning af immunterapi-kombinationer til behandling af fremskreden leverkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha): En specifik receptor i kroppen, som TPST-1120 blokerer. Denne receptor spiller en rolle i cellernes energiomsætning og kan påvirke kræftcellers vækst
  • Hepatocellulært karcinom (HCC): Den mest almindelige form for primær leverkræft, hvor kræftcellerne opstår i levercellerne
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Immunterapi: Behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Nivolumab: Et immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-1 receptoren og hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller
  • Atezolizumab: Et immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-L1 proteinet og styrker immunsystemets evne til at bekæmpe kræft
  • Bevacizumab: Et lægemiddel, der blokerer dannelsen af nye blodkar til tumorer og dermed begrænser deres vækst
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller et lægemiddel
  • Dosiseskalering: En proces i kliniske forsøg, hvor dosen gradvist øges for at finde den optimale og sikre dosis
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer krymper betydeligt eller forsvinder helt som følge af behandlingen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03829436
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06680258
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04524871
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-immunterapi-kombinationer-til-behandling-af-fremskreden-leverkraeft/