Sikkerhed og tolerabilitet af CR-001 hos voksne med lokalt avanceret eller metastatisk solid tumor

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter voksne med såkaldte lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, som er kræft, der er vokset ud over det oprindelige område eller spredt til andre organer. Deltagerne får en ny eksperimentel medicin kaldet CR-001, som gives som en intravenøs infusion (en dråbe, der sættes i en blodåre).

Formålet er at undersøge hvor sikkert og tolerabelt den stigende dosis af CR-001 er for patienterne. I starten får en lille gruppe en lav dosis, og hvis den tolereres, øges dosen i den næste gruppe (det kaldes dosis‑escalation). Når den maksimale tolererbare dosis er fundet, udvides studiet til flere patienter (kaldet dosis‑expansion). Under behandlingen måles hvordan medicinen bevæger sig i kroppen (farmakokinetik) og hvordan den påvirker kræftcellerne (farmakodynamik).

Behandlingen gives typisk hver fjerde uge i en cyklus på 28 dage, og patienterne overvåges for bivirkninger og for tegn på, at tumoren reagerer på medicinen (kaldet antitumor aktivitet). Observationerne hjælper forskerne med at bestemme den optimale dosis, som kan bruges i fremtidige undersøgelser.

1 opstart af behandlingen

cr-001 gives blive administreret som en iv infusion (infusion gennem en vene). den første infusion gives efter at de nødvendige baseline‑undersøgelser er udført. dosis fastsættes af protokollen og kan justeres i senere cyklusser.

patienten observeres i kort tid efter infusionen for at sikre, at der ikke opstår umiddelbare bivirkninger.

2 første cyklus – 28 dage

i løbet af de næste 28 dage foretages regelmæssige kontrolbesøg for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet. dette kaldes cycle 1.

læger registrerer eventuelle bivirkninger, herunder såkaldte dose‑limiting toxicities (dlt), som er bivirkninger der kan begrænse den maksimale tolererbare dosis.

blodprøver og andre undersøgelser udføres for at måle hvordan stoffet opfører sig i kroppen (farmakokinetik) og påvirker tumoren (farmakodynamik).

3 vurdering af dosis‑forøgelse

efter afslutningen af den første cyklus gennemgås sikkerhedsdata. hvis bivirkninger er accepterbare, kan dosis af cr-001 blive øget i den næste gruppe af deltagere (dette kaldes dosis‑escalation).

dette skridt bestemmer den maksimale tolererbare dosis (mtd) for videre behandling.

4 gentagne cyklusser

patienten modtager yderligere infusioner af cr-001 hver 28. dag, med samme administrationsmetode som i første cyklus.

hver cyklus indeholder overvågning for bivirkninger, laboratorieprøver og billeddiagnostik for at vurdere tumorreaktion.

behandlingen fortsætter så længe tumoren ikke progresserer, bivirkninger er håndterbare, og patienten ønsker at fortsætte.

5 justering af dosis ved bivirkninger

hvis patienten oplever alvorlige eller vedvarende bivirkninger, kan lægen reducere dosis eller pause behandlingen midlertidigt.

alle ændringer dokumenteres nøje, og patienten overvåges tæt for at sikre sikkerhed.

6 afslutning af behandlingen

behandlingen afsluttes, når en af følgende betingelser indtræffer: tumoren vokser (progression), bivirkninger er uacceptable, eller studieperioden udløber.

efter afslutning udføres en endelig evaluering af sikkerhed, bivirkninger og tumorreaktion.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal kunne forstå, hvad forsøget indebærer, og underskrive et informeret samtykke (skriftlig tilladelse).
Der skal gå mindst 3 uger efter den sidste systemiske anticancermedicin (cancer‑medicin givet gennem blodet) før du får første dosis af studiemedicinen.
Der skal gå mindst 28 dage efter den sidste strålebehandling (radioterapi) før du får første dosis; palliativ strålebehandling er tilladt, så længe den ikke rammer det tumorområde, der undersøges.
Der skal gå mindst 14 dage efter enhver kirurgi, og du skal være kommet dig helt fra operationen, før du får første dosis.
Du må ikke donere sæd eller æg, og du må ikke amme fra første dosering og i 120 dage efter den sidste dosering.
Hvis du er en fertil kvinde, skal du have en negativ blod‑ og urinprøve for graviditet og bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode fra screeningsstart til 120 dage efter sidste dosis.
Hvis du er en mand med en fertil kvindelig partner, skal du bruge kondom, og din partner skal også bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode i samme periode.
Du skal være mindst 18 år gammel (eller den lovlige aldersgrænse for samtykke i dit land).
Du skal have en avanceret, ubehandlet eller spredt (metastatisk) solid tumor, som enten er blevet værre, ikke kan tolereres, eller som du ikke kan få standardbehandling for, og du skal have én af følgende typer:

Leversvulst (hepatocellulært karcinom) med specifik diagnose og leverfunktion i orden.
Galdevejssygdom (biliær tragtkræft) i avanceret eller ubehandlet fase.
Endometriecancer i avanceret, tilbagevendende eller spredt form (visse sjældne typer er udelukket).
Livmoderhalskræft i spredt, vedvarende eller tilbagevendende form (visse aggressive typer er udelukket).
Æggeleder‑ eller peritoneal cancer med såkaldt “platin‑resistent” sygdom (cancermedicin virker kun kortvarigt).
Gastrisk (mave) eller gastro‑øsofageal overgangs‑cancer med en bestemt PD‑L1‑testværdi (CPS ≥ 1).
Tyktarms‑ eller endetarmskræft i spredt fase.
Ikke‑småcellet lungekræft (NSCLC) i avanceret eller spredt fase med PD‑L1‑testværdi (TPS ≥ 1 %).

Hvis du tilhører backfill‑ eller dosisoptimeringsgruppen, skal du kunne give et arkiveret tumorprøvemateriale eller gå med på at få en lav‑risiko biopsi; for dosis‑escalationsgruppen er dette ønskeligt, men ikke påkrævet.
Du skal have mindst én målbar tumorlesion ifølge RECIST‑kriterierne (standard metode til at måle tumorstørrelse).
Din forventede levetid skal være mindst 3 måneder fra start af studiet.
Du skal have en ECOG‑performance status på 0 eller 1 (du er i stand til at udføre de fleste daglige aktiviteter uden væsentlig begrænsning).
Dine laboratorieværdier skal ligge inden for følgende grænser:
- Levernzymer (AST/ALT) ≤ 2,5‑gange den øvre normalværdi (≤ 5‑gange ved levermetastaser).
- Gulsot (bilirubin) ≤ 1,5‑gange normal (≤ 3‑gange ved Gilbert‑sygdom).
- Blodprotein (albumin) ≥ 2,8 g/dL.
- Koagulationstest (INR) ≤ 1,5 (med mindre du bruger blodfortyndende medicin, og testen er inden for terapeutisk område).
- Nyrerfunktion (GFR) ≥ 50 mL/min.
- Urinprotein < 2+ på stix eller < 1 g/24 t i 24‑timers prøve.
- Kolesterol ≤ 300 mg/dL og triglycerider ≤ 2,5‑gange normal.
- Blodceller uden transfusion eller vækstfaktor i mindst 7 dage:
  - Neutrofiler (en type hvide blodlegemer) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
  - Blodplader ≥ 100 × 10⁹/L.
  - Hæmoglobin (ilt‑bærende protein) ≥ 9 g/dL.
Du skal være villig og i stand til at møde til planlagte studie‑ og opfølgningsbesøg samt følge behandlingsplanen.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har du haft andre kræftformer end den, der undersøges, inden for de sidste 3 år, med undtagelse af meget lav‑risiko kræftformer som tidlige livmoderhalskræft (carcinoma in situ), basal‑ eller pladecellehudkræft, lokalt prostataneskræft behandlet kirurgisk med helbredende mål eller tidlige brystkræftformer, eller hvis du kun er under aktiv observation?
Har du tidligere haft en alvorlig (grad ≥ 3) bivirkning relateret til immunsystemet, der måtte stoppe en immunterapi? (En bivirkning er en uønsket effekt af behandlingen.)
Har du haft ikke‑infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, som krævede systemisk (kropslig) steroidbehandling, eller har du sådan pneumonitis nu? (Pneumonitis er betændelse i lungerne, som ikke skyldes infektion.) Stråle‑pneumonitis‑fibrose er tilladt.
Har du en aktiv, alvorlig infektion? Du kan deltage, når antibiotika eller svampemidler er afsluttet, og infektionen er kontrolleret i mindst 2 uger før første dosis.
Har du fået en levende eller svækket (attenueret) vaccine inden for 30 dage før første dosis?
Har du tidligere fået en allogen stamcelle‑ eller organtransplantation?
Har du aktiv hepatitis B (positivt Hepatitis B‑overfladeantigen) eller hepatitis C med påviselig virus‑RNA? (Hepatitis er en leverinfektion.) Tidligere eller inaktiv hepatitis B kan accepteres, hvis du har haft antiviralt lægemiddel i mindst 4 uger og ingen virus‑DNA i blodet.
Har du kendt HIV‑infektion eller AIDS, har haft en AIDS‑relateret sygdom inden for de sidste 6 måneder, har en målbar mængde HIV‑virus i blodet, eller har du færre end 350 CD4‑celler per mm³? (CD4‑celler er en type hvide blodlegemer, der viser immunforsvarets styrke.)
Har du en medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter lægens vurdering gør, at du enten ikke kan deltage, får for stor risiko, eller som kan forstyrre resultaterne?
Viser din billeddiagnostik, at tumoren omslutter vigtige blodkar eller har tydelige døde vævsområder (nekrose) eller hulrum, så lægen mener, at du kan risikere blødning under studiet?
Har du haft eller har du nu:

Abdominale eller spiserør‑fistel, gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller intra‑abdominale byld inden for 6 måneder?
Obstruktion i mave‑tarmkanalen eller har brug for konstant intravenøs væske, ernæring eller sondemad?
Alvorlige, ikke‑helende sår, aktive sår eller ubehandlede knoglebrud?
Fri luft i maven uden forklaring fra nylig operation eller dræning?
Blod i hoste (mindst en teskefuld klar rødt blod eller små blodklumper) eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder (men kortvarig blødning fra en bronkoskopi er tilladt)?
Blødningsforstyrrelse eller koagulationssygdom uden brug af blodfortyndende medicin?

Har du brug for systemisk steroid (mere end 10 mg prednison eller tilsvarende) eller anden immunundertrykkende medicin inden for 7 dage før første dosis? (Systemisk betyder, at medicinen påvirker hele kroppen.) En stabil lav dosis til hormon‑erstatning er tilladt.
Har du betydelig hjerte‑ eller karsygdom, såsom:

Ukontrolleret højt blodtryk (over 150 mmHg systolisk eller over 100 mmHg diastolisk)?
Historie med hypertensiv krise eller hjerneødem på grund af højt blodtryk?
Myokarditis (betændelse i hjertemusklen) eller kardiomyopati (hjertemuskel‑svaghed)?
Større karsygdomme som aorta‑aneurisme, arteriel trombose eller alvorlige blodpropper (grad ≥ 3) eller dybe venepropper inden for 12 måneder, medmindre du er stabil på blodfortyndende medicin?
Hjerteinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder?
Hjertesvigt i klasse II eller højere, QTc‑interval over 480 ms (ET‑måling af hjerterytme) eller medfødt lang‑QT‑syndrom eller familiær historie med dette?
Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, der kræver medicin?
Hjerneslag eller forbigående iskæmiske anfald inden for 12 måneder?
Venstre ventrikelfraktion (LVEF) under 50 %? (LVEF måler, hvor meget af blodet hjertet pumper ud.)

Er du endnu ikke kommet dig efter en større operation (undtagen indføring af en vene‑ eller arteriel adgang)?
Har du vedvarende bivirkninger fra tidligere behandling (stråling eller operation), som ikke er faldet til grad ≤ 1 eller til udgangspunktet mindst 14 dage før studiestart, medmindre de er uundgåelige, stabile og godkendt af lægen?
Er du kendt for at være allergisk over for nogen af komponenterne i CR‑001?
Hvis du er i en “backfill” eller dosis‑optimeringsgruppe: Har du tidligere fået en PD‑(L)1/VEGF‑bispecifik antistofbehandling eller eksperimentelle immun‑checkpoint‑inhibitorer, som ikke er standardbehandling for din sygdom?
Har du ukontrolleret væskeansamling i lunge‑ (pleuravæske), hjerte‑ (perikardievæske) eller bughulen (ascites), som kræver dræning mindst én gang om måneden eller hyppigere? En stabil dræningskateter kan accepteres, hvis lægen vurderer den som velkontrolleret.
Har du aktive metastaser i centralnervesystemet (hjerne eller rygmarv)? Tidligere behandlede og stabile hjerne‑metastaser er tilladt, hvis du er stabil i mindst 2 uger og har stoppet steroider mindst 7 dage før første dosis. Ubehandlede, asymptomatiske hjerne‑metastaser mindre end 1,5 cm uden betydelig hævelse er også tilladt. Leptomeningeal sygdom (spredning til hjernehinderne) er ikke tilladt.
Har du en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, steroider eller andre immunsuppressive medikamenter) inden for de sidste 2 år? (Autoimmun sygdom betyder, at kroppens eget immunsystem angriber sine egne organer.) Erstatningsbehandling som thyroideahormon, insulin eller fysiologisk steroider er tilladt.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien
Comite Entreprise Paul Papin	Angers	Frankrig
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italien
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Ciutss Ldsp Bcfpal	Lyon	Frankrig
Umtqvjjlnn Hamuwihfj Psvqr Snhxemsdwjx Cwmrwga Fofq	Paris	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	01.07.2026
Italien	rekrutterer endnu ikke	01.07.2026

Forsøgssteder

CR-001 er en eksperimentel behandling, der gives som en intravenøs infusion (en injektion direkte i en vene). I denne fase‑1/2‑undersøgelse får voksne patienter med lokalt fremskredne eller spredte solide tumorer en stigende mængde af stoffet for at undersøge, hvor sikkert det er, hvordan kroppen optager og udskiller det, og om det kan påvirke tumorerne. Forskerne observerer nøje eventuelle bivirkninger, hvordan stoffet bevæger sig i kroppen, og om det har en antitumor‑virkning.

Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors – En solid tumor er en unormal vækst af celler i organer som lever, lunger eller bryst. Når tumoren er lokalt avanceret, har den invaderet det omkringliggende væv, men har endnu ikke spredt sig til fjerne organer. I den metastatiske fase har kræftcellerne spredt sig via blod eller lymfe til andre dele af kroppen. Væksten kan være langsom eller hurtig, afhængig af cellernes karakteristika. Når den spreder sig, kan nye tumorer dannes i andre organer, hvilket øger sygdommens omfang.

Forsøgs-ID:

2025-523590-42-00

Protokolkode:

CR-001-101

NCT ID:

NCT07335497

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og tolerabilitet af CR-001 hos voksne med lokalt avanceret eller metastatisk solid tumor

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?