Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker nerveceller i hjernen og rygmarven. I øjeblikket er der 23 kliniske forsøg i gang på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmuligheder. Denne artikel beskriver 10 aktuelle forsøg, der tester forskellige lægemidler og terapeutiske tilgange til at bremse sygdommens progression og forbedre livskvaliteten for patienter med ALS.
Kliniske forsøg for Amyotrofisk lateral sklerose: Oversigt over aktuelle behandlingsstudier
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en alvorlig neurologisk tilstand, der gradvist nedbryder motoriske neuroner, som er ansvarlige for styringen af frivillige muskler. Når disse neuroner degenererer, mister hjernen evnen til at igangsætte og kontrollere muskelbevægelser, hvilket resulterer i muskelsvaghed, atrofi og til sidst betydelig fysisk handicap. På verdensplan arbejder forskere intensivt på at udvikle nye behandlinger gennem kliniske forsøg, der undersøger forskellige terapeutiske strategier.
Denne artikel præsenterer en detaljeret oversigt over 10 igangværende kliniske forsøg, der fokuserer på forskellige behandlingsmuligheder for ALS. Forsøgene spænder fra undersøgelse af nye lægemidler til stamcellebehandling og psykedelisk terapi.
Aktuelle kliniske forsøg for ALS
Studie om effekterne af EH-301, N-acetylcystein og riluzol hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger en kombinationsbehandling af N-acetylcystein (NAC), EH-301 og riluzol hos ALS-patienter. NAC er kendt for sine antioxidative egenskaber og kan potentielt beskytte nerveceller mod skader. Forsøget er designet som et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie over 48 uger. Deltagere skal være mellem 18 og 75 år, have haft symptomer i højst 18 måneder og have en ALSFRS-R score på mindst 30. En vigtig inklusionskriterium er, at lungefunktionen (FVC) skal være mindst 70%. Alle deltagere skal tage riluzol (50 mg to gange dagligt) i mindst 30 dage før forsøgsstart. Undersøgelsen måler ændringer i fysiske evner ved hjælp af ALSFRS-R skalaen, muskelstyrke, respiratorisk funktion og overlevelsesrater.
Studie om effekterne af ION363 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose med Fused in Sarcoma mutationer
Lokation: Belgien, Tyskland, Irland, Italien, Holland, Polen, Spanien, Sverige
Dette internationale forsøg fokuserer på en specifik genetisk variant af ALS forårsaget af FUS-mutationer. Behandlingen ION363 administreres intratekal, hvilket betyder direkte ind i væsken omkring rygmarven. Forsøget er åbent for deltagere fra 10 år og opefter, der har en bekræftet FUS-genmutation verificeret af et certificeret laboratorium. Lungefunktionen skal være mindst 50% af det forventede, medmindre patienten er mellem 10-30 år og har haft symptomer i mindre end 12 måneder. Deltagere, der tager edaravon eller riluzol, skal have været på stabil dosis i mindst 28 dage. Forsøget overvåger både klinisk funktion og overlevelse samt måler forskellige biologiske markører i blod og spinalvæske.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af AMX0035 (phenylbutyrat og ursodoxicoltaurin) hos voksne med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette omfattende europæiske forsøg evaluerer AMX0035, en kombination af phenylbutyrat og ursodoxicoltaurin i pulverform, som tages oralt. Forsøget løber over 48 uger og sammenligner behandlingen med placebo hos voksne ALS-patienter. Deltagere skal være mindst 18 år, og de første symptomer skal være opstået for mindre end 24 måneder siden. Patienter, der tager riluzol eller edaravon, skal have været på stabil dosis i mindst 14 dage (riluzol) eller have gennemført en fuld behandlingscyklus (edaravon). Forsøget måler primært ændringer i ALSFRS-R score fra baseline til uge 48, justeret for dødelighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis.
Studie om sikkerheden og effekterne af AP-101 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Sverige
Dette forsøg tester AP-101, et monoklonalt antistof, der gives intravenøst. Forsøget er opdelt i to faser: en dobbeltblind fase og en åben forlængelse. Behandlingsperioden varer 6 måneder, hvor deltagere får multiple doser af AP-101. Inklusionskriterierne omfatter både sporadisk og familiær ALS med bekræftet SOD1-mutation for familiære tilfælde. Deltagere skal være mindst 18 år, have oplevet symptomdebut inden for de seneste 24 måneder, og have en lungefunktion (SVC) på mindst 50%. Patienter må ikke bruge åndedrætshjælpemidler i mere end 4 timer dagligt. De, der tager riluzol, edaravon, natriumphenylbutyrat eller taurursodiol, skal have været på stabil dosis i mindst 30 dage før forsøgsstart.
Studie om effekterne af NX210c og glucose hos voksne med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Frankrig
Dette franske forsøg undersøger NX210c, et syntetisk protein, der gives gennem intravenøs infusion. Forsøget fokuserer på at måle biomarkører som neurofilament let kæde (NfL) i blod og cerebrospinalvæske. Deltagere skal være mindst 18 år, veje højst 110 kg, og have en ALS-diagnose, der er højst 36 måneder gammel. Lungefunktionen (SVC) skal være mindst 55%. Blod-NfL-niveauer skal matche ALS-diagnosen før forsøgets start. Patienter, der tager riluzol, skal have været på stabil dosis i mindst 30 dage. Forsøget kræver to lumbalpunkturer og god venetilgang til blodprøvetagning. Kvinder skal have negativ graviditetstest og bruge pålidelig prævention, mens mænd skal undlade sæddonation fra forsøgsstart til 90 dage efter sidste behandling.
Studie af psilocybin-terapi til psykologisk lidelse hos patienter med KOL, ALS, multipel sklerose eller atypiske Parkinson-lidelser
Lokation: Tjekkiet, Danmark, Holland, Portugal
Dette innovative forsøg undersøger psilocybin-terapi til behandling af depression hos patienter med flere progressive tilstande, herunder ALS. Forsøget bruger forskellige doser psilocybin-kapsler (1 mg, 15 mg og 25 mg) administreret oralt. Deltagere skal have en bekræftet ALS-diagnose, en bekræftet depression diagnosticeret gennem specialiseret interview, og score højere end 19 på MADRS-skalaen (Montgomery Åsberg Depression Rating Scale). Patienter skal være mindst 18 år, have en forventet levetid på mindst 6 måneder, og have en identificeret omsorgsperson. For ALS-patienter specifikt skal de opfylde Goldcoast-kriterierne og have visse minimum scores på fysiske funktionstests. Forsøget evaluerer depressionssymptomer før behandling og seks uger efter anden dosis, og måler også livskvalitet og psykologisk trivsel.
Studie om neural stamcellebehandling og natriumklorid hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose
Lokation: Italien
Dette italienske forsøg undersøger humane neurale stamceller, som administreres direkte ind i hjernen (intracerebral anvendelse). Stamcellerne har potentiale til at udvikle sig til forskellige typer celler i nervesystemet. Forsøget er placebokontrolleret og fokuserer primært på sikkerhed ved at overvåge bivirkninger. Deltagere skal være mellem 18 og 65 år, have en definitiv eller sandsynlig ALS-diagnose ifølge reviderede El Escorial-kriterier, og have en lungefunktion (FVC) på mindst 70%. Sygdomsdebut skal være inden for de seneste 24 måneder. ALSFRS-R scoren skal være mindst 26, med specifikke minimumsscore på individuelle punkter. Der skal være tegn på hurtig sygdomsprogression, defineret som et fald i ALSFRS-R score på mindst 1 point per måned i en 12-ugers periode. Deltagere skal enten tage stabil riluzol-dosis i over 30 dage eller slet ikke tage det. En omsorgsperson skal være til stede ved alle opfølgningsbesøg.
Studie om effekterne af rituximab hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Tyskland
Dette tyske forsøg evaluerer rituximab, et monoklonalt antistof, der målretter specifikke celler i immunsystemet (B-celler). Forsøget sammenligner rituximab i kombination med standardbehandling (riluzol) mod standardbehandling alene over 79 uger. Deltagere skal have sporadisk ALS diagnosticeret i højst 24 måneder, være mindst 18 år, og have en lungefunktion (slow vital capacity) på mindst 75% af forventet værdi. Riluzol skal være taget i stabil dosis (50 mg to gange dagligt) i mindst 30 dage før screening. Forsøget måler ændringer i sygdomsprogression ved hjælp af ALSFRS-R samt lungefunktion, vægtændringer og overlevelse uden trakeostomi. Patienter skal have modtaget anbefalede standardvaccinationer ifølge STIKO-retningslinjer, herunder COVID-19-vaccine, og vil blive screenet for Hepatitis B-infektion.
Studie om effekten af salbutamol på gangevne hos patienter med ALS
Lokation: Frankrig
Dette franske forsøg tester, om salbutamol, normalt brugt til behandling af astma, kan forbedre gangevnen hos ALS-patienter, der stadig er i stand til at gå. Medicinen gives som en oral opløsning over seks måneder. Hovedmålet er at vurdere forbedringer i den distance, patienter kan gå på seks minutter (6-minutters gangtest). Deltagere skal være mellem 18 og 75 år, have en ALS-diagnose ifølge reviderede El Escorial-kriterier, og være i stand til at udføre gangtest og muskelstyrketests. Lungefunktionen (FVC) skal være over 70% i siddende stilling. Patienter, der tager riluzol, skal have været på stabil dosis i mindst 4 uger. Behandlingen startes med 2 mg tre gange dagligt i tre måneder og øges derefter til 4 mg tre gange dagligt i yderligere tre måneder. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af dazucorilant hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Irland, Holland, Polen, Spanien
Dette multinationale forsøg undersøger dazucorilant (også kendt som CORT113176), en glukokortikoidreceptorantagonist, der tages oralt som kapsler. Forsøget er dobbeltblindet og placebokontrolleret, hvilket betyder, at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der modtager aktiv behandling. Deltagere skal være mindst 18 år og have enten sporadisk eller familiær ALS med risiko for sygdomsprogression. De kan fortsætte med godkendte ALS-terapier, men hvis de tager riluzol, edaravon og/eller natriumphenylbutyrat og taurursodiol, skal disse have været på stabil dosis i en bestemt periode før forsøgsstart. Forsøget måler ændringer i evnen til at udføre daglige aktiviteter og overvåger bivirkninger. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge specifik prævention fra forsøgsstart til 28 dage efter sidste dosis.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af ALS. Forsøgene spænder fratest af nye lægemidler som EH-301, ION363, AMX0035 og dazucorilant til mere eksperimentelle tilgange som stamcellebehandling og psykedelisk terapi med psilocybin. Flere forsøg fokuserer på genetiske undertyper af ALS, særligt FUS- og SOD1-mutationer, hvilket viser bevægelsen mod mere personaliseret medicin.
Fælles for de fleste forsøg er kravet om, at deltagerne skal være relativt tidligt i sygdomsforløbet (typisk inden for 18-36 måneder efter symptomdebut) og have bevaret en vis lungefunktion, hvilket afspejler fokus på at intervenere før sygdommen når fremskredne stadier. Mange forsøg tillader fortsættelse af standardbehandling med riluzol, forudsat at doseringen er stabil.
Geografisk er forsøgene fordelt over flere europæiske lande, hvilket giver bredere adgang for patienter. De fleste forsøg anvender ALSFRS-R skalaen som primært effektmål, hvilket muliggør sammenligning på tværs af studier. Varigheden af forsøgene varierer fra seks måneder til over et år, hvilket afspejler behovet for længerevarende opfølgning for at vurdere effekten på denne progressive sygdom.
