Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Utreloxastat

UTRELOXASTAT, også kendt som PTC857, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Dette lægemiddel er i øjeblikket under udvikling og testes for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet hos patienter med ALS. UTRELOXASTAT tages som mundopløsning og undersøges i et fase 2-studie for at se, om det kan hjælpe med at bremse sygdomsudviklingen hos personer med ALS.

Indholdsfortegnelse

Hvad er UTRELOXASTAT?

UTRELOXASTAT er det aktive stof i det eksperimentelle lægemiddel PTC857, som udvikles af PTC Therapeutics, Inc[1]. Dette lægemiddel har flere synonymer, herunder EPI 857 og det kemiske navn 2,3,5-trimethyl-6-nonyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione[1]. UTRELOXASTAT er et kemisk stof, der undersøges som en potentiel behandling for neurologiske sygdomme.

Lægemidlet er formuleret som en mundopløsning, hvilket betyder, at det tages gennem munden som en væske[1]. UTRELOXASTAT har fået orphan drug-status i EU med designationsnummer EU/3/22/2728, hvilket betyder, at det er udviklet specifikt til behandling af en sjælden sygdom[1].

Anvendelse ved ALS

UTRELOXASTAT undersøges som behandling for amyotrofisk lateral sklerose (ALS), også kendt som Lou Gehrigs sygdom[1]. ALS er en progressiv neurologisk sygdom, der påvirker nerveceller i hjernen og rygmarven, som styrer frivillige muskelbevægelser.

Sygdommen fører til gradvist tab af muskelkraft og funktion, og patienter oplever typisk:

  • Muskelsvaghed i arme og ben
  • Problemer med at tale og synke
  • Åndedrætsbesvær
  • Gradvis tab af motorisk funktion

Det kliniske forsøg fokuserer på patienter med preserved function ALS, hvilket betyder ALS-patienter, der stadig har bevaret en vis grad af funktionsevne[1].

Klinisk forsøg design

UTRELOXASTAT-forsøget er et fase 2, randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie med kodenavn CARDINALS[1]. Dette design betyder:

  • Fase 2: Tester lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos patienter med den specifikke sygdom
  • Randomiseret: Deltagerne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbelt-blindet: Hverken patient eller læge ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo
  • Placebo-kontrolleret: Nogle deltagere får inaktiv behandling til sammenligning

Deltagerne randomiseres i et 2:1 forhold, hvilket betyder at to ud af hver tre deltagere får UTRELOXASTAT, mens en får placebo[1].

Dosering og administration

UTRELOXASTAT gives i en dosis på 250 mg to gange dagligt (BID), hvilket giver en samlet daglig dosis på 500 mg[1]. Dette er også den maksimale daglige dosis, der er godkendt for forsøget[1].

Lægemidlet administreres som:

  • Mundopløsning: En flydende formulering, der tages gennem munden
  • Oral anvendelse: Medicinen sluges og optages gennem fordøjelsessystemet
  • Leveringssystem tillader præcis dosering og lettere administration for patienter

Den maksimale behandlingsperiode i forsøget er 160 uger[1].

Deltagerkrav og kriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i UTRELOXASTAT-forsøget skal patienter opfylde flere specifikke kriterier[1]:

  • Alder: Mellem 18 og 80 år
  • ALS-diagnose: Bekræftet ALS med bevaret funktion
  • Sygdomsvarighed: Første symptomer opstået inden for 24 måneder
  • Funktionsniveau: ALSFRS-R score på mindst 34 point
  • Lungefunktion: Vital kapacitet på mindst 60%
  • Stabil medicinering: Uændret behandling i 14-30 dage før forsøget

ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) er et standardiseret værktøj til vurdering af funktionsevne hos ALS-patienter[1]. Skalaen måler patientens evne til at udføre daglige aktiviteter og går fra 0-48 point.

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Leverproblemer: Forhøjede leverenzymer eller bilirubin
  • Nyreproblemer: Moderat eller svær nedsat nyrefunktion
  • Tidligere kræft: Historie med brystkræft (kun kvinder)
  • Andre alvorlige sygdomme: Betydende hjerte-, lunge- eller psykiatriske lidelser
  • Misbrug: Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder

Behandlingsperioder

Forsøget er opdelt i tre hovedperioder[1]:

Del A: Behandlingsperiode (24 uger)

I den første periode randomiseres deltagerne til enten UTRELOXASTAT 250 mg to gange dagligt eller matchende placebo i et 2:1 forhold[1]. Denne periode fokuserer på den primære effektmåling.

Del B: Langtidsforlængelse (28 uger)

Deltagere, der fortsætter i denne periode, får alle open-label UTRELOXASTAT 250 mg to gange dagligt[1]. Det betyder, at alle ved, at de får den aktive behandling, men de forbliver blinde for, hvad de fik i del A.

Del C: Fortsat langtidsforlængelse (108 uger)

Den sidste periode fortsætter med open-label UTRELOXASTAT i yderligere 108 uger[1]. Deltagerne forbliver stadig blinde for deres oprindelige behandling fra del A.

Sikkerhed og overvågning

Forsøget overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem omfattende undersøgelser[1]:

Laboratorieprøver

  • Leverfunction: Regelmæssig kontrol af leverenzymer (AST/ALT) og bilirubin
  • Nyrefunktion: Overvågning af eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed)
  • Generelle blodprøver: Kontrol af blodtal og andre parametre

Kliniske vurderinger

  • Fysisk undersøgelse: Regelmæssige helbredscheck
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • EKG: 12-aflednings elektrokardiogram til hjerteovervågning
  • Lungefunktion: Pulmonale funktionstests

Psykiatrisk sikkerhed

Forsøget bruger Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) til at overvåge risiko for selvmordstanker[1].

Målinger og endepunkter

Primært endepunkt

Det primære mål for forsøget er at vurdere patienternes rang baseret på en kombineret vurdering af ALSFRS-R og overlevelse efter 24 ugers behandling[1]. Dette giver et samlet billede af, hvordan lægemidlet påvirker både funktionsevne og overlevelse.

Sekundære endepunkter

Forsøget måler også flere sekundære effekter[1]:

  • Funktionsændringer: Ændringer i ALSFRS-R score fra baseline
  • Lungefunktion: Ændringer i vital kapacitet
  • Motorisk funktion: Vurdering via Modified Norris Scale
  • Overlevelse: Tid til død og overlevelsesrate
  • Livskvalitet: Målt med ALSAQ-40 spørgeskema
  • Biomarkører: Plasma neurofilament light chain (NfL) niveauer
  • Farmakokinetik: Lægemiddelkoncentrationer i blod og cerebrospinalvæske

Neurofilament light chain (NfL) er et protein, der frigives når nerveceller beskadiges, og kan bruges som en biomarkør for sygdomsaktivitet i ALS[1].

Sikkerhedsmålinger

Alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (TESAEs) registreres og evalueres systematisk[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn UTRELOXASTAT (PTC857)
Sygdom Amyotrofisk Lateral Sklerose (ALS)
Forsøgstype Fase 2, randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret
Dosering 250 mg to gange dagligt (500 mg total daglig dosis)
Administration Mundopløsning
Behandlingsvarighed Op til 160 uger (afhængig af forsøgsfase)
Hovedformål Evaluere effektivitet i at reducere sygdomsudvikling hos ALS-patienter
Primært endepunkt Kombineret vurdering af ALSFRS-R og overlevelse efter 24 ugers behandling

FAQ

  • Hvad er UTRELOXASTAT og hvad bruges det til? UTRELOXASTAT (også kaldet PTC857) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for ALS (amyotrofisk lateral sklerose). Det er en mundopløsning, der testes for at se, om det kan hjælpe med at bremse sygdomsudviklingen hos patienter med ALS.
  • Hvordan gives UTRELOXASTAT til patienter i forsøget? UTRELOXASTAT gives som en mundopløsning i en dosis på 250 mg to gange dagligt. Patienterne tager medicinen gennem munden, og den maksimale daglige dosis er 500 mg.
  • Hvem kan deltage i UTRELOXASTAT-forsøget? For at deltage skal man være mellem 18-80 år og have ALS med bevaret funktion. Man skal have haft de første symptomer i maksimalt 24 måneder og have en ALSFRS-R score på mindst 34. Desuden skal man have tilstrækkelig lungefunktion og være i stand til at følge forsøgsprotokollen.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for i UTRELOXASTAT-forsøget? Forsøget overvåger nøje alle bivirkninger og uønskede hændelser. Der tages blodprøver for at kontrollere leverfunktion og nyrefunktion, og patienternes hjerte overvåges med EKG. Alle ændringer i patienternes helbred registreres omhyggeligt.
  • Hvor længe varer behandlingen med UTRELOXASTAT i forsøget? Forsøget har flere faser: den første behandlingsperiode varer 24 uger, efterfulgt af en forlængelsesperiode på 28 uger, og derefter en yderligere forlængelse på op til 108 uger. I alt kan behandlingen vare op til 160 uger afhængigt af, hvilke dele af forsøget patienten deltager i.

Igangværende kliniske forsøg for Utreloxastat

  • Et klinisk forsøg med utreloxastat til voksne patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) for at undersøge medicinens effekt på sygdomsudviklingen

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Irland Italien +5

Ordliste

  • UTRELOXASTAT: Det aktive stof i lægemidlet PTC857, som undersøges som behandling for ALS. Det er en kemisk forbindelse med det tekniske navn 2,3,5-trimethyl-6-nonyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione.
  • ALS (Amyotrofisk Lateral Sklerose): En neurologisk sygdom, der påvirker nerveceller i hjernen og rygmarven, som styrer muskelbevægelser. Sygdommen fører til gradvist tab af muskelkraft og funktion.
  • ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised): En skala, der måler, hvor godt en person med ALS kan udføre daglige aktiviteter. Skalaen går fra 0-48 point, hvor højere point betyder bedre funktion.
  • Fase 2-studie: Et klinisk forsøg, der tester, om et nyt lægemiddel virker og er sikkert hos patienter med den sygdom, det skal behandle.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder det aktive stof. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbelt-blindet: Et forsøgsdesign hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får den aktive behandling eller placebo.
  • Mundopløsning: En flydende form af medicin, der tages gennem munden og sluges.
  • BID (Bis in die): Medicinsk forkortelse for 'to gange dagligt'.
  • Neurofilament Light Chain (NfL): Et protein i blodet, der kan måles for at vurdere nerveskade. Højere niveauer kan indikere mere nerveskade.
  • Vital kapacitet: Et mål for lungefunktion, der viser, hvor meget luft man kan puste ud efter at have trukket vejret så dybt som muligt.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-klinisk-forsoeg-med-utreloxastat-til-voksne-patienter-med-amyotrofisk-lateral-sklerose-als-for-at-undersoege-medicinens-effekt-paa-sygdomsudviklingen/