I Danmark og andre europæiske lande pågår der i øjeblikket 36 kliniske forsøg for patienter med akut lymfatisk leukæmi. Disse studier undersøger nye behandlingsmetoder, herunder målrettede terapier, immunterapi og stamcelletransplantation, med det formål at forbedre overlevelse og livskvalitet for børn og voksne med denne sygdom.
Kliniske forsøg for akut lymfatisk leukæmi
Akut lymfatisk leukæmi (ALL) er en type blodkræft, der påvirker de hvide blodlegemer og knoglemarven. Det er den mest almindelige kræftform hos børn, men kan også forekomme hos voksne. I de senere år er der sket betydelige fremskridt i behandlingen af ALL, og kliniske forsøg spiller en central rolle i udviklingen af nye og mere effektive terapier.
I denne artikel præsenterer vi en detaljeret oversigt over igangværende kliniske forsøg for akut lymfatisk leukæmi i Europa. Disse studier omfatter forskellige aldersgrupper og sygdomsstadier, fra nydiagnosticerede tilfælde til recidiverende eller behandlingsresistent sygdom.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Studie af Trametinib, Dexamethason, Cyclophosphamid og Cytarabin til børn med recidiverende eller refraktær blodkræft
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og lymfoblastisk lymfom, der enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere terapi. Studiet undersøger effekten af en kombination af lægemidler, herunder Trametinib, Dexamethason, Cyclophosphamid og Cytarabin.
Inklusionskriterier: Børn mellem 1 og 18 år ved første diagnose og under 21 år ved studiestart. Deltagerne skal kunne sluge tabletter og have en Karnofsky performance status på mindst 50% (over 12 år) eller Lansky Play score på mindst 50% (12 år eller yngre). Der kræves skriftligt samtykke fra forældre eller værge. Patienterne skal have specifikke genetiske ændringer i deres tumorceller, kendt som RAS-pathway aktiverende mutationer.
Udelukkelseskritierier: Patienter med andre kræfttyper end dem, der undersøges, eller som ikke opfylder alders- og funktionskriterierne, kan ikke deltage. Gravide eller ammende kvinder samt patienter med alvorlige hjerteproblemer eller aktive infektioner er også udelukket.
Studiet er opdelt i to faser. Den første fase fokuserer på at fastlægge den sikreste dosis af lægemidlerne, mens den anden fase evaluerer, hvor effektive disse lægemidler er hos patienter med specifikke genetiske ændringer. Studiet forventes at fortsætte indtil 2030.
Studie af AUTO1, Cyclophosphamid og Fludarabin Phosphat til børn med recidiverende eller refraktær B-celle leukæmi og non-Hodgkin lymfom
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandlingsform kaldet AUTO1, som anvender patientens egne immuneceller, der er genetisk modificeret til at genkende og bekæmpe kræftceller. Behandlingen er målrettet børn med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) og aggressivt modent B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL), der ikke har reageret på tidligere behandling.
Inklusionskriterier: Drenge og piger under 18 år, der vejer mindst 6 kg. Deltagerne skal have enten B-ALL eller B-NHL, der er recidiverende eller refraktær. Det kræves dokumentation for tilstedeværelsen af CD19-proteinet på kræftcellerne. Patienterne skal have en performance status score på mindst 50%.
Hovedbehandling: Før AUTO1-behandlingen modtager patienterne forberedende medicin (Cyclophosphamid og Fludarabin Phosphat) for at klargøre kroppen. AUTO1 gives derefter som en intravenøs infusion. Under og efter behandlingen overvåges patienterne nøje for bivirkninger og respons på behandlingen.
Studiet forventes at fortsætte indtil 2027 og vil give vigtig viden om denne nye form for immunterapi til børn med svært behandlelig leukæmi.
Studie af Ponatinib og Imatinib til voksne med Philadelphia-kromosom positiv akut lymfatisk leukæmi
Lokation: Tyskland
Dette studie sammenligner effektiviteten af to forskellige tyrosinkinase-hæmmere, Ponatinib og Imatinib, i kombination med lavintensitets kemoterapi hos voksne patienter med Philadelphia-kromosom positiv ALL (Ph+ ALL).
Inklusionskriterier: Patienter mellem 18 og 65 år med nydiagnosticeret Ph+ ALL. De må ikke have modtaget tidligere behandling, bortset fra kortikosteroider i op til 7 dage. Patienterne skal have en ECOG performance status på 2 eller mindre og normale niveauer af kalium og magnesium i blodet.
Behandlingsforløb: Efter en standardforbehandling randomiseres patienterne til enten Ponatinib eller Imatinib i kombination med kemoterapi. Patienter, der reagerer optimalt på behandlingen, kan modtage Blinatumomab som konsolideringsbehandling. Studiet evaluerer også behovet for stamcelletransplantation kontra fortsat medicinsk behandling.
Det primære mål er at vurdere den samlede overlevelse og raten af komplet remission hos patienterne.
Studie af Obinutuzumab og Rituximab med kemoterapi til voksne med nydiagnosticeret CD20-positiv akut lymfatisk leukæmi
Lokation: Polen
Dette forsøg sammenligner to monoklonale antistoffer, Obinutuzumab og Rituximab, begge givet i kombination med kemoterapi, til voksne med nydiagnosticeret CD20-positiv ALL.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år og have nydiagnosticeret ALL med CD20-ekspression på mindst 20% af blastcellerne. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende sikker prævention under studiet.
Behandlingsmål: Det primære mål er at opnå komplet remission med minimalt residual sygdom (MRD) niveau under 0,1% af knoglemarvscellerne efter første behandlingskursus. Studiet følger patienterne i 24 måneder for at vurdere den samlede remissionsrate, overlevelsessandsynligheder og hyppigheden af tilbagefald.
Behandlingen gives intravenøst, og patienterne overvåges løbende for effekt og eventuelle bivirkninger.
Studie af Ponatinib og Blinatumomab til voksne med Philadelphia-kromosom positiv akut lymfatisk leukæmi
Lokation: Italien
Dette italienske studie undersøger en kemofri behandlingsstrategi for voksne med nydiagnosticeret Ph+ ALL, der sammenligner kombinationen af Ponatinib og Blinatumomab med standard kemoterapi plus Imatinib.
Inklusionskriterier: Nydiagnosticerede voksne patienter (18 år eller ældre) med B-precursor Ph+ ALL og WHO performance status på 2 eller mindre. Patienterne skal have normale nyre-, lever-, bugspytkirtel- og hjertefunktioner. Der må ikke være tegn på leukæmi i centralnervesystemet ved start af Blinatumomab-behandling.
Behandlingsforløb: Induktionsbehandling med Ponatinib og steroider, efterfulgt af konsolideringsbehandling med Blinatumomab. Kontrolgruppen modtager standard kemoterapi kombineret med Imatinib. Studiet vurderer hændelsefri overlevelse, herunder fravær af sygdomsmarkører, overlevelsesrater og eventuelle bivirkninger eller resistens.
Dette studie repræsenterer et vigtigt forsøg på at udvikle kemofrie behandlingsmuligheder for Ph+ ALL-patienter.
Studie af Bortezomib og lægemiddelkombination til børn med høj-risiko recidiverende akut lymfatisk leukæmi
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien
Dette multinationale studie fokuserer på at forbedre behandlingsresultaterne for børn med recidiverende ALL ved at undersøge tilføjelsen af Bortezomib til standard kemoterapi.
Inklusionskriterier: Børn under 18 år med bekræftet første tilbagefald af precursor B-celle eller T-celle ALL, der opfylder høj-risiko kriterier. Dette inkluderer alle T-celle knoglemarvstilbagefald, tidligt eller meget tidligt isoleret knoglemarvstilbagefald, eller meget tidligt isoleret eller kombineret ekstramedulært tilbagefald.
Studiedesign: Deltagerne randomiseres til enten at modtage standard kemoterapi alene eller standard kemoterapi plus Bortezomib. Medicinen gives gennem injektioner eller infusioner. Det primære mål er at forbedre raten af anden komplet remission (CR2) og forlænge den sygdomsfrie overlevelse.
Studiet forventes at fortsætte indtil august 2028 og vil give værdifuld information om effektiviteten af Bortezomib hos børn med høj-risiko recidiverende ALL.
Studie af Methotrexat og Dexamethason til spædbørn under ét år med akut lymfatisk leukæmi
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Italien, Litauen, Holland, Norge, Polen, Portugal, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette omfattende europæiske studie er dedikeret til behandling af spædbørn under ét år med ALL eller mixed phenotype acute leukemia (MPAL). Studiet anvender Interfant-21 protokollen, som omfatter en kombination af flere kemoterapi-lægemidler.
Inklusionskriterier: Spædbørn på 365 dage eller yngre ved diagnosetidspunktet med nydiagnosticeret B-precursor ALL eller B-celle MPAL med KMT2A-omarrangement (en specifik genetisk ændring). Skriftligt samtykke fra forældre eller værge er påkrævet.
Behandlingsfaser: Behandlingen er opdelt i flere faser: induktionsterapi for at reducere antallet af kræftceller, konsolideringsterapi for at eliminere resterende kræftceller, og vedligeholdelsesterapi for at holde sygdommen i remission. Lægemidlerne omfatter blandt andet Methotrexat, Dexamethason, Daunorubicin, Vincristin, Asparaginase og flere andre.
Formålet er at forbedre overlevelsen uden tilbagefald for disse meget unge patienter, der historisk har haft en mindre gunstig prognose.
Studie af allogen stamcelletransplantation til børn og unge med akut lymfatisk leukæmi ved brug af Etoposid, Treosulfan og Thiotepa
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette studie sammenligner forskellige konditioneringsbehandlinger før stamcelletransplantation hos børn og unge med ALL. Målet er at finde den mest effektive og sikre behandling til at forberede kroppen på at modtage nye stamceller.
Inklusionskriterier: Patienter med ALL (undtagen modent B-ALL), der er 18 år eller yngre ved diagnose eller 21 år eller yngre ved transplantationstidspunktet. Patienterne skal være i komplet remission før transplantationen og må ikke tidligere have modtaget en stamcelletransplantation.
Behandlingsmuligheder: Studiet sammenligner total body irradiation (TBI) plus Etoposid med ikke-TBI baserede behandlinger, der involverer kombinationer af Fludarabin Phosphat, Thiotepa, Busulfan og Treosulfan. Behandlingen gives intravenøst for at forberede kroppen til at modtage donor stamceller.
Studiet vil følge deltagerne indtil 2030 for at vurdere langtidsoverlevelse og eventuelle sene bivirkninger af behandlingerne.
Studie af Dasatinib og Venetoclax til børn med recidiverende eller refraktær leukæmi eller lymfom med MAPK/SRC pathway mutation
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige
Dette studie undersøger to målrettede terapier, Venetoclax og Dasatinib, til børn med recidiverende eller refraktær ALL og lymfoblastisk lymfom, der har specifikke genetiske ændringer i MAPK/SRC signalvejen.
Inklusionskriterier: Børn mellem 1 og 18 år ved første diagnose og under 21 år ved studiestart. Patienterne skal kunne sluge kapsler og have specifikke genetiske mutationer relateret til MAPK/SRC signalvejen. Performance status skal være mindst 50%, og organfunktionerne (nyrer, lever, hjerte) skal være inden for acceptable grænser.
Studiedesign: Studiet er opdelt i to faser. Fase I fokuserer på at fastlægge den sikreste dosis af medicinen, mens fase II evaluerer effektiviteten. Patienterne modtager enten Venetoclax, Dasatinib eller en kombination af begge, taget oralt som tablet eller væske.
Studiet vil vurdere den samlede respons på behandlingen, tiden til eventuel tilbagefald og livskvaliteten hos deltagerne.
Studie af Tioguanin og lægemiddelkombination til patienter i alderen 0-45 år med nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi
Lokationer: Belgien, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Island, Irland, Litauen, Holland, Norge, Portugal, Sverige
Dette omfattende nordiske og europæiske studie fokuserer på at forbedre behandlingsresultaterne for børn og unge voksne med nydiagnosticeret ALL ved at teste forskellige lægemiddelkombinationer og nye former for immunterapi.
Inklusionskriterier: Patienter mellem 0 dage og under 46 år med nydiagnosticeret T-lymfoblastisk leukæmi eller B-lymfoblastisk precursor leukæmi. Diagnosen skal være bekræftet af et anerkendt laboratorium på et deltagende behandlingscenter. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden behandlingsstart.
Behandling: Deltagerne modtager forskellige kombinationer af lægemidler, herunder Tioguanin, Mercaptopurin, Vincristin Sulfat, Doxorubicin, Dexamethason, Methotrexat og andre. For udvalgte patientgrupper undersøges også nye former for immunterapi, der kan styrke kroppens naturlige forsvar mod kræftcellerne.
Studiet indsamler data om overlevelsesrater, forekomst af tilbagefald og den generelle livskvalitet hos deltagerne for at identificere de mest effektive behandlingsstrategier.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for akut lymfatisk leukæmi i Europa repræsenterer betydelige fremskridt i behandlingen af denne alvorlige sygdom. Studierne dækker et bredt spektrum af patientgrupper, fra spædbørn til midaldrende voksne, og forskellige sygdomsstadier fra nydiagnosticerede tilfælde til recidiverende og behandlingsresistent sygdom.
Vigtige observationer:
- Der er en stigende fokus på målrettede terapier, der retter sig mod specifikke genetiske ændringer i kræftcellerne, såsom tyrosinkinase-hæmmere til Philadelphia-kromosom positiv ALL.
- Immunterapi spiller en større rolle i behandlingen, særligt CAR T-celle terapi (AUTO1) og bispecifikke antistoffer (Blinatumomab), der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftcellerne.
- Flere studier undersøger kemofrie behandlingsstrategier, især for voksne med Ph+ ALL, hvilket potentielt kan reducere langsigtede bivirkninger.
- Der er en særlig opmærksomhed på høj-risiko grupper, såsom spædbørn med KMT2A-omarrangement og børn med recidiverende sygdom, der historisk har haft dårligere prognoser.
- Stamcelletransplantation optimeres gennem studier, der sammenligner forskellige konditioneringsbehandlinger for at finde den mest sikre og effektive tilgang.
- Mange studier inkluderer vurdering af livskvalitet som et vigtigt resultatmål udover overlevelse og remissionsrater.
Danmark deltager i mange af disse internationale forsøg, hvilket giver danske patienter adgang til de nyeste behandlingsmuligheder. Deltagelse i kliniske forsøg kan være en vigtig mulighed for patienter, især dem med recidiverende eller svært behandlelig sygdom.
Hvis du eller dit barn har akut lymfatisk leukæmi, er det vigtigt at diskutere muligheden for deltagelse i et klinisk forsøg med din behandlende læge. De kan vurdere, om du opfylder kriterierne for et relevant studie, og give vejledning om fordele og potentielle risici ved deltagelse.
