Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Adenovirus Vector Serotype 5 Containing The Vascular Endothelial Growth Factor D Isoform (Preprocessed Short Form)

VEGF-D genterapi er en ny eksperimentel behandling, der undersøges til patienter med svær hjertekarsygdom og brystsmerter, som ikke kan behandles med traditionelle metoder. Behandlingen bruger en adenovirus vektor til at levere et gen, der kan hjælpe med at danne nye blodkar i hjertet. Denne artikel beskriver, hvad denne behandling indebærer, og hvordan den testes i kliniske forsøg.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VEGF-D genterapi?

VEGF-D genterapi er en eksperimentel behandling, der udvikles til patienter med svær hjertekarsygdom[1]. Behandlingen hedder officielt AdsVEGF-D Delta N Delta C og består af en adenovirus vektor serotype 5, som indeholder et særligt gen kaldet VEGF-D[1].

VEGF-D står for Vascular Endothelial Growth Factor D, som er en vækstfaktor, der hjælper kroppen med at danne nye blodkar[1]. Når denne vækstfaktor kommer ind i hjertemusklen, kan den stimulere dannelsen af nye små blodkar, som kan forbedre blodforsyningen til områder af hjertet, der ikke får nok ilt og næringsstoffer.

Behandlingen bruger en modificeret virus som transportmiddel – en såkaldt vektor[1]. Denne virus er gjort uskadelig og kan ikke formere sig i kroppen, men den kan stadig levere genet ind i hjertets celler, hvor det kan begynde at producere VEGF-D protein.

Hvilken sygdom behandler det?

VEGF-D genterapi undersøges specifikt til behandling af refraktær angina hos patienter med svær hjertekarsygdom[1]. Refraktær angina betyder brystsmerter, som ikke kan behandles effektivt med de almindelige behandlinger.

Patienter med denne tilstand har typisk:

  • Betydelige forsnævringer i hjertets blodkar (≥60% stenose)[1]
  • Svære brystsmerter trods optimal medicinsk behandling[1]
  • Blodkar, som ikke kan behandles med ballonudvidelse (PCI) eller bypass-operation (CABG)[1]

Årsagerne til, at disse patienter ikke kan få almindelig behandling, inkluderer spredte forsnævringer, totalt lukkede blodkar, blodkar med vanskelig anatomi, svære forkalkninger eller meget små blodkar (under 2,5 mm)[1].

Hvordan virker behandlingen?

Behandlingen virker ved at levere VEGF-D genet direkte ind i de områder af hjertemusklen, som har dårlig blodforsyning[1]. Når genet kommer ind i hjertets muskelceller, begynder cellerne at producere VEGF-D protein.

Dette protein har flere vigtige funktioner:

  • Det stimulerer dannelsen af nye små blodkar (angiogenese)
  • Det forbedrer funktionen af eksisterende blodkar
  • Det kan hjælpe med at gendanne blodforsyningen til områder med dårlig cirkulation

Formålet er at skabe nye “omveje” for blodet, så det kan nå frem til de dele af hjertet, der lider under dårlig blodforsyning[1]. Dette kan potentielt reducere brystsmerterne og forbedre patientens funktionsevne.

Det kliniske forsøg

VEGF-D genterapien testes i et fase II klinisk forsøg kaldet ReGenHeart[1]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret studie, hvilket betyder:

  • Randomiseret: Patienterne fordeles tilfældigt til enten behandling eller placebo
  • Dobbeltblindet: Hverken patient eller læge ved, hvem der får den rigtige behandling
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får en falsk behandling til sammenligning

Hovedformålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effekten af kateter-medieret AdVEGF-D regenerativ genoverførsel hos patienter med refraktær angina[1].

Forsøget undersøger også effekten på myokardiel perfusion (blodforsyningen til hjertemusklen), patienternes symptomer, livskvalitet og behandlingens sikkerhed[1].

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 30 og 85 år
  • Betydelige brystsmerter (CCS klasse 2-3) trods optimal medicin
  • Betydelige forsnævringer (≥60%) i koronar angiografi inden for 12 måneder
  • Kan ikke få bypass-operation eller ballonudvidelse på grund af tekniske årsager
  • Brystsmerter eller tilsvarende symptomer under 6-minutters gangtest
  • Hjertevæggen skal være mindst 8 mm tyk i behandlingsområdet

Eksklusionskriterier:

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Kvinder i den fødedygtige alder
  • Betydeligt nedsat hjertepumpefunktion (EF < 25%)
  • Symptomatisk hjertesvigt (NYHA 3-4)
  • Nylig hjerteanfald eller stroke (inden for 3 måneder)
  • Aktuel eller mistænkt kræft
  • Diabetes med alvorlige komplikationer
  • Betydelig blodmangel eller nyresvigt
  • Svært forhøjet blodtryk eller betydelig fedme (BMI > 35)

Behandlingsforløb og dosering

Behandlingen gives som en indsprøjtning direkte ind i hjertet gennem et kateter[1]. Dette kallas intrakardial administration og kræver indlæggelse på hospital med specialiseret udstyr.

Doseringen er fastsat til:

  • Maksimal daglig dosis: 2 enheder[1]
  • Maksimal total dosis: 2 enheder[1]
  • Behandlingsperiode: 1 dag[1]

Behandlingen er således en engangsprocedure, hvor patienten får den fulde dosis på én gang under en kontrolleret procedure på hospitalet.

Hvad måles i forsøget?

Forskerne måler flere forskellige parametre for at evaluere, om behandlingen virker[1]:

Primære måleparametre:

  • Forbedring af funktionsevne ved hjælp af 6-minutters gangtest[1]
  • Forbedring af symptomer vurderet ved Canadian Cardiovascular Society (CCS) klassifikation[1]

Sekundære måleparametre:

  • Yderligere måling af funktionsevne med 6-minutters gangtest[1]
  • Yderligere symptomvurdering med CCS klassifikation[1]
  • Forøgelse af myokardiel perfusion (forbedret blodforsyning til hjertemusklen)[1]

6-minutters gangtesten måler, hvor langt patienten kan gå på 6 minutter, hvilket er en god indikator for hjerte- og lungefunktion[1]. CCS klassifikationen beskriver graden af brystsmerter ved forskellige aktivitetsniveauer på en skala fra 1-4.

Sikkerhed og bivirkninger

Som med alle nye behandlinger er sikkerhed en central del af forsøget[1]. Da VEGF-D genterapi er en eksperimentel behandling, overvåges patienterne nøje for eventuelle bivirkninger.

Behandlingen er designet som en ikke-pædiatrisk formulering, hvilket betyder, at den ikke er beregnet til børn[1]. Den er heller ikke klassificeret som en orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme)[1].

Forsøget har strenge eksklusionskriterier for at sikre, at kun patienter, som kan have gavn af behandlingen uden unødig risiko, deltager. Dette inkluderer patienter med alvorlige samtidige sygdomme eller dem, som tager immunosuppressive lægemidler[1].

Det kliniske forsøg ReGenHeart repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af regenerativ medicin til hjertekarsygdomme og kan potentielt åbne for nye behandlingsmuligheder for patienter, som i dag ikke har andre alternativer[1].

Aspekt Information
Behandlingsnavn VEGF-D genterapi (AdsVEGF-D Delta N Delta C)
Sygdom Svær hjertekarsygdom med refraktær angina
Behandlingsform Indsprøjtning direkte i hjertemusklen
Patientgruppe 30-85 år med svære brystsmerter, som ikke kan opereres
Forsøgstype Fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
Primære målinger 6-minutters gangtest og CCS symptomklasse
Sekundære målinger Blodforsyning til hjertet og livskvalitet
Dosering 2 doser i alt

FAQ

  • Hvad er VEGF-D genterapi? VEGF-D genterapi er en eksperimentel behandling, hvor man bruger en virus som bærer til at levere et særligt gen ind i hjertemusklen. Dette gen hjælper kroppen med at danne nye blodkar, som kan forbedre blodforsyningen til hjertets muskelvæv.
  • Hvem kan få denne behandling? Behandlingen undersøges hos patienter mellem 30-85 år, som har svære brystsmerter på grund af forsnævrede hjertekarsygdomme, og hvor almindelig behandling som ballonudvidelse eller bypass-operation ikke er mulig.
  • Hvordan gives behandlingen? Behandlingen gives som en indsprøjtning direkte ind i hjertemusklen gennem et kateter. Patienten får i alt 2 doser af behandlingen under indlæggelse på hospitalet.
  • Hvad er formålet med den kliniske undersøgelse? Formålet er at teste, om VEGF-D genterapi er sikker og effektiv til at forbedre patienternes evne til at gå og reducere deres brystsmerter. Undersøgelsen sammenligner behandlingen med en placebo.
  • Hvad måles i undersøgelsen? Forskerne måler, hvor langt patienten kan gå på 6 minutter, graden af brystsmerter, blodforsyningen til hjertet og patientens livskvalitet. De overvåger også sikkerheden ved behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for Adenovirus Vector Serotype 5 Containing The Vascular Endothelial Growth Factor D Isoform (Preprocessed Short Form)

  • Afprøvning af ny VEGF-D genterapi til behandling af svære brystsmerter hos hjertepatienter, hvor almindelig behandling ikke virker

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Finland

Ordliste

  • VEGF-D: En vækstfaktor der hjælper med at danne nye blodkar. VEGF står for Vascular Endothelial Growth Factor, som betyder blodkarvækstfaktor.
  • Genterapi: En behandlingsform hvor man indfører gener i patientens celler for at behandle sygdom.
  • Adenovirus vektor: En modificeret virus der bruges som transportmiddel til at bringe gener ind i celler. Virussen er gjort uskadelig og kan ikke formere sig.
  • Refraktær angina: Svære brystsmerter fra hjertet, som ikke kan behandles med almindelige metoder som medicin, ballonudvidelse eller bypass-operation.
  • CCS-klasse: Canadian Cardiovascular Society klassifikation – en skala fra 1-4 der beskriver, hvor svære brystsmerter patienten har ved fysisk aktivitet.
  • 6-minutters gangtest: En test hvor man måler, hvor langt en patient kan gå på 6 minutter. Bruges til at vurdere hjerte- og lungefunktion.
  • Myokardiel perfusion: Blodforsyningen til hjertemusklen. Dårlig perfusion betyder, at hjertemusklen ikke får nok blod og ilt.
  • Placebo: En falsk behandling uden aktiv medicin, som bruges i forsøg for at sammenligne med den rigtige behandling.
  • Fase II studie: Den anden fase i medicinsk forskning, hvor man tester om en ny behandling virker og er sikker hos en mindre gruppe patienter.
  • Koronar angiografi: En røntgenundersøgelse af hjertets blodkar, hvor man kan se forsnævringer og blokkeringer.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-vegf-d-genterapi-til-behandling-af-svaere-brystsmerter-hos-hjertepatienter-hvor-almindelig-behandling-ikke-virker/