Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Autologous Enriched T Cells Retrovirally Transduced To Express Two Chimeric Antigen Receptors Targeting Cd19 And Cd22

AUTO1 er en avanceret celleterapi, der bruger patientens egne T-celler til at bekæmpe sygdom. T-cellerne modificeres genetisk til at genkende og angribe specifikke mål på syge celler. Denne behandling undersøges i kliniske forsøg for både kræftsygdomme som leukæmi og lymfom samt autoimmune sygdomme som systemisk lupus erythematosus. AUTO1 retter sig mod både CD19 og CD22 proteiner, hvilket gør den til en dobbelt-målrettet terapi.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AUTO1?

AUTO1 er en type CAR-T celleterapi, som repræsenterer en ny tilgang til behandling af både kræftsygdomme og autoimmune sygdomme[1][2][3]. Det fulde videnskabelige navn er autologe berigede T-celler retroviralt transducerede til at udtrykke to kimære antigenreceptorer målrettet mod CD19 og CD22[1][2][3].

AUTO1 produceres af firmaet Autolus Limited og er også kendt under navnet Obecabtagene autoleucel[4]. Behandlingen gives som en infusion direkte i blodbanen[1][2][3][4].

Hvordan virker AUTO1?

AUTO1 virker ved at bruge patientens egne T-celler som våben mod sygdommen. Processen foregår i flere trin:

  1. Indsamling af T-celler: Patientens T-celler tages ud af kroppen gennem en procedure kaldet leukaferese
  2. Genetisk modificering: T-cellerne modificeres i laboratoriet til at producere specielle receptorer
  3. Målretning: De modificerede celler programmeres til at genkende både CD19 og CD22 proteiner på B-celler[1][2][3][4]
  4. Tilbageføring: De modificerede T-celler infunderes tilbage i patienten

Det særlige ved AUTO1 er, at den retter sig mod to forskellige mål på samme tid – både CD19 og CD22 proteiner[1][2][3][4]. Dette kan gøre behandlingen mere effektiv og reducere risikoen for, at kræftcellerne undgår behandlingen.

Hvilke sygdomme behandles med AUTO1?

AUTO1 undersøges til behandling af flere forskellige sygdomme:

Kræftsygdomme

  • B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) – en aggressiv form for blodkræft, der påvirker både børn og voksne[1][3]
  • Aggressivt modent B-celle non-Hodgkin lymfom, herunder:
    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    • Burkitts lymfom
    • Primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom
    • Højgradig B-celle lymfom[1]

Autoimmune sygdomme

  • Systemisk lupus erythematosus (SLE) med aktiv lupusnefritis – en autoimmun sygdom hvor immunsystemet angriber kroppens egne væv, især nyrerne[4]

Behandlingen er særligt beregnet til patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom, hvilket betyder sygdomme der kommer tilbage efter behandling eller ikke reagerer på standardbehandlinger[1][3][4].

Behandlingsprocessen

Behandlingen med AUTO1 involverer flere trin og kræver indlæggelse på hospitalet:

Før behandlingen

  • Screaning og evaluering: Patienterne gennemgår omfattende undersøgelser for at sikre, at de er egnede til behandlingen
  • Leukaferese: T-celler indsamles fra patientens blod gennem en speciel procedure
  • Fremstilling: T-cellerne sendes til laboratorium, hvor de modificeres genetisk – dette tager flere uger

Under behandlingen

  • Forberedende kemoterapi: Patienten får lymfodepleterende behandling for at gøre plads til de modificerede T-celler
  • AUTO1 infusion: De modificerede T-celler gives som en enkelt intravenøs infusion[1][2][3][4]
  • Intensiv overvågning: Patienten overvåges nøje for bivirkninger i de første dage og uger

Kliniske forsøg med AUTO1

Der pågår flere kliniske forsøg med AUTO1 for at teste behandlingens sikkerhed og effektivitet:

Forsøg hos børn

Et fase Ib studie undersøger AUTO1 hos børn under 18 år med tilbagevendende B-ALL og B-NHL[1]. Studiet fokuserer på at evaluere behandlingens sikkerhed og tolerabilitet samt den foreløbige effektivitet[1].

Forsøg hos voksne

Et fase Ib/II studie tester AUTO1 hos voksne patienter over 18 år med tilbagevendende eller behandlingsresistent B-ALL[3]. Studiet har to primære mål: at evaluere sikkerhed og at måle den samlede komplette remissionsrate[3].

Forsøg med autoimmun sygdom

Et fase II studie undersøger AUTO1 (kaldet obe-cel) hos patienter med svær, behandlingsresistent systemisk lupus erythematosus med aktiv lupusnefritis[4]. Hovedmålet er at måle andelen af patienter, der opnår komplet nyrerespons efter 6 måneder[4].

Langvarig opfølgning

Et særligt studie følger patienter i op til 15 år efter AUTO1 behandling for at overvåge langtidssikkerhed[2]. Dette sikrer, at eventuelle sene bivirkninger opdages og behandles.

Sikkerhed og bivirkninger

Som alle CAR-T celleterapier kan AUTO1 have alvorlige bivirkninger, som kræver nøje overvågning:

Primære sikkerhedsmål

  • Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][3]
  • Svær hypogammaglobulinæmi – lavt niveau af antistoffer i blodet[1][3]
  • Nye kræftsygdomme og andre særlige bivirkninger[2][4]

Kendte risici

  • Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) – kan forårsage feber, lavt blodtryk og organproblemer[3][4]
  • ICANS (immun effektor celle-associeret neurotoksicitetssyndrom) – neurologiske problemer[3][4]
  • B-celle udtømning – midlertidig mangel på normale B-celler[3]
  • Øget risiko for infektioner på grund af påvirket immunforsvar[1][3][4]

Langvarig opfølgning

Patienter, der får AUTO1 behandling, følges meget tæt både på kort og lang sigt:

Tidlig opfølgning

  • Første 3 måneder: Månedlig kontrol[2]
  • Næste 4 år: Kontrol hver 6. måned[2]
  • Følgende 10 år: Årlig kontrol[2]

Hvad overvåges

  • CAR T-celle persistens – hvor længe de modificerede celler overlever i kroppen[2][3][4]
  • B-celle niveauer – overvågning af normale B-cellers genopretning[3][4]
  • Autoantistoffer – måling af antistoffer der angriber kroppens egne væv[4]
  • Langtidssikkerhed – opdagelse af sene bivirkninger[2]

Hvem kan få behandlingen?

Børn og unge (under 18 år)

For at være egnet til AUTO1 behandling skal børn opfylde strenge kriterier[1]:

  • Vægt på mindst 6 kg
  • Bekræftet CD19-positiv B-ALL eller B-NHL
  • Sygdommen skal være tilbagevendende eller behandlingsresistent
  • Karnofsky eller Lansky performance status score ≥ 50%
  • Tilstrækkelig organ- og immunfunktion

Voksne (18 år og ældre)

Voksne patienter skal opfylde lignende kriterier[3]:

  • ECOG performance status 0 eller 1
  • Tilbagevendende eller behandlingsresistent CD19-positiv B-ALL
  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion

Patienter med lupus

For SLE-patienter gælder særlige kriterier[4]:

  • Opfylder EULAR/ACR kriterierne for systemisk lupus erythematosus
  • Positive for specifikke autoantistoffer
  • Aktiv lupusnefritis
  • Behandlingsresistent sygdom

Hvem kan ikke få behandlingen

Visse tilstande udelukker patienter fra behandlingen:

  • Aktive infektioner, herunder hepatitis B/C eller HIV[1][3][4]
  • Tidligere behandling med anti-CD19 terapier (undtagen blinatumomab)[1][3]
  • Betydelig hjerne- eller hjertesygdom[1][3][4]
  • Graviditet eller amning[4]
  • Tidligere organtransplantation[4]
Aspekt Information
Lægemiddelnavn AUTO1 (Obecabtagene autoleucel)
Type behandling CAR-T celleterapi – modificerede T-celler
Målproteiner CD19 og CD22 på B-celler
Hovedsygdomme B-celle akut lymfatisk leukæmi, B-celle lymfom, systemisk lupus erythematosus
Patientgrupper Børn og voksne med tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom
Administrationsform Enkelt intravenøs infusion
Forsøgsfaser Fase Ib og II studier
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet
Vigtigste bivirkninger Cytokinfrigivelsessyndrom, neurologiske problemer, infektionsrisiko
Opfølgningsperiode Op til 15 år efter behandling

FAQ

  • Hvad er AUTO1 behandling? AUTO1 er en type CAR-T celleterapi, hvor patientens egne T-celler tages ud af kroppen og modificeres genetisk til at kunne genkende og angribe kræftceller eller sygdomsfremkaldende B-celler. Cellerne programmeres til at målrette både CD19 og CD22 proteiner på B-celler.
  • Hvilke sygdomme behandles med AUTO1? AUTO1 undersøges til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom og systemisk lupus erythematosus med lupusnefritis. Det bruges både til børn og voksne patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom.
  • Hvordan gives AUTO1 behandlingen? AUTO1 gives som en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Før infusionen får patienten forberedende behandling med kemoterapi for at gøre plads til de modificerede T-celler. Behandlingen gives som en enkelt infusion på hospitalet.
  • Hvilke bivirkninger kan AUTO1 give? De mest alvorlige bivirkninger inkluderer cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som kan give feber og lavt blodtryk, samt neurologiske problemer. Andre bivirkninger kan være nedsat immunforsvar, lavt antal B-celler og risiko for infektioner. Patienterne overvåges nøje for disse reaktioner.
  • Hvor længe følges patienter efter AUTO1 behandling? Patienter følges op til 15 år efter AUTO1 behandlingen for at overvåge langtidssikkerhed og effekt. I starten sker opfølgning hver 3. måned, derefter hver 6. måned og senere årligt. Dette sikrer, at eventuelle sene bivirkninger opdages tidligt.

Igangværende kliniske forsøg for Autologous Enriched T Cells Retrovirally Transduced To Express Two Chimeric Antigen Receptors Targeting Cd19 And Cd22

  • Langtidsopfølgning af kræftpatienter efter behandling med CAR T-celle terapi – undersøgelse af sikkerhed

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Test af AUTO1-behandling til børn med tilbagevendende B-celle leukæmi og lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af obecabtagenautoleucel hos patienter med alvorlig systemisk lupus erythematosus med aktiv lupusnefritis, som ikke reagerer på behandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland

  • Test af AUTO1 behandling til voksne med tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle leukæmi

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • CAR-T celleterapi: En behandling hvor patientens egne T-celler modificeres genetisk til at genkende og angribe specifikke celler i kroppen. CAR står for Chimeric Antigen Receptor.
  • CD19 og CD22: Proteiner der findes på overfladen af B-celler. AUTO1 er programmeret til at genkende begge disse proteiner og dermed målrette B-celler mere effektivt.
  • B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL): En type blodkræft hvor de hvide blodlegemer (B-celler) vokser ukontrolleret i knoglemarven og blodet.
  • Non-Hodgkin lymfom: En gruppe kræftsygdomme der påvirker lymfesystemet, særligt lymfeknuderne. B-celle non-Hodgkin lymfom starter i B-cellerne.
  • Systemisk lupus erythematosus (SLE): En autoimmun sygdom hvor immunsystemet angriber kroppens egne væv og organer, herunder hud, led, nyrer og andre organer.
  • Lupusnefritis: Nyrebetændelse forårsaget af systemisk lupus erythematosus, som kan føre til nyresvigt hvis ikke behandlet.
  • Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS): En potentielt alvorlig bivirkning ved CAR-T celleterapi hvor immunsystemet frigiver store mængder signalstoffer, der kan forårsage feber, lavt blodtryk og organskade.
  • Tilbagevendende/refraktær: Sygdom der kommer tilbage efter behandling (tilbagevendende) eller ikke reagerer på standardbehandling (refraktær/behandlingsresistent).
  • Leukaferese: En procedure hvor T-celler samles fra patientens blod gennem en speciel maskine, så de kan modificeres til AUTO1 behandling.
  • Lymfodepletion: Kemoterapi givet før CAR-T celleterapi for at fjerne eksisterende T-celler og gøre plads til de modificerede celler.
  • Komplet remission (CR): Når alle tegn på sygdom forsvinder efter behandling, selvom dette ikke nødvendigvis betyder helbredelse.
  • MRD-negativ: Minimal residual disease negativ – betyder at der ikke kan påvises sygdomsceller med følsomme testmetoder.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-auto1-behandling-til-born-med-tilbagevendende-b-celle-leukaemi-og-lymfom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsopfolgning-af-kraeftpatienter-efter-behandling-med-car-t-celle-terapi-undersogelse-af-sikkerhed/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-auto1-behandling-til-voksne-med-tilbagevendende-eller-behandlingsresistent-b-celle-leukaemi/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-obecabtagenautoleucel-hos-patienter-med-alvorlig-systemisk-lupus-erythematosus-med-aktiv-lupusnefritis-som-ikke-reagerer-paa-behandling/