Pankreascarcinom er en alvorlig sygdom, der udvikler sig i bugspytkirtlen, et lille men vitalt organ, der ligger dybt i maven. Denne kræftform bliver ofte ikke opdaget i de tidlige stadier, hvilket gør den til en af de mest udfordrende kræftformer at finde og behandle. At forstå denne sygdom, dens risikofaktorer og hvordan den påvirker kroppen, kan hjælpe patienter og deres familier med at navigere i den vanskelige rejse, der ligger forude.

Epidemiologi

Pankreascarcinom udgør en betydelig sundhedsudfordring over hele verden. Sygdommen er ansvarlig for cirka 3% af alle kræfttilfælde i USA og er den 10. mest almindelige kræftform hos mænd og den 8. mest almindelige hos kvinder.^[2] Mere end 67.000 amerikanere forventes at få diagnosen pankreascarcinom i 2025, hvilket svarer til mere end 184 mennesker, der får denne diagnose hver eneste dag.^[8]

Sygdommen er i øjeblikket den fjerde hyppigste årsag til kræftdødsfald i USA.^[1][5] Desværre viser tendenserne, at pankreascarcinom vil blive den anden hyppigste årsag til kræftdødsfald i USA inden 2030, hvilket viser, at antallet af tilfælde er stigende.^[2][14] Denne opadgående tendens gør det endnu mere presserende at forstå og håndtere denne sygdom.

Når vi ser på de globale mønstre, dræber pankreascarcinom mere end 331.000 mennesker om året verden over og rangerer som den syvende vigtigste årsag til kræftdødsfald hos både mænd og kvinder.^[5] Den anslåede globale 5-års overlevelsesrate for pankreascarcinom er omkring 5%, selvom den i USA ligger mellem 5% og 15%, med en samlet overlevelsesrate på kun 6%.^[5][2] Disse lave overlevelsesrater afspejler vanskelighederne ved at opdage sygdommen tidligt og dens resistens over for mange behandlinger.

Geografisk set er incidensraterne for pankreascarcinom højest i Nordamerika, Vesteuropa, Europa og Australien/New Zealand. De laveste incidensrater findes i Mellemafrika og Syd-Central Asien.^[5] Der er også nogle kønsmæssige forskelle. For mænd er den største risiko for at udvikle pankreascarcinom i Armenien, Tjekkiet, Slovakiet, Ungarn, Japan og Litauen, mens den laveste risiko findes i Pakistan og Guinea. For kvinder er de højeste incidensrater i Nordamerika, Vesteuropa, Nordeuropa og Australien/New Zealand, med de laveste rater i Mellemafrika og Polynesien.^[5] Omkring 10.500 mennesker får diagnosen pankreascarcinom i Storbritannien hvert år, hvilket gør det til den 10. mest almindelige kræftform i det land.^[6]

Årsager

De præcise årsager til pankreascarcinom er ikke fuldt ud forstået. Forandringer i DNA forårsager kræft, og disse forandringer kan være nedarvet fra forældrene eller udvikle sig over tid.^[8] Det meste pankreascarcinom opstår tilfældigt eller er forårsaget af faktorer som rygning, fedme og alder. Omkring 10% af tilfældene af pankreascarcinom betragtes som familiære eller arvelige, hvilket betyder, at de forekommer i familier.^[8]

Pankreascarcinom er forårsaget af bestemte ændringer i måden, hvorpå bugspytkirtelcellerne fungerer, især hvordan de vokser og deler sig til nye celler.^[4] Når cellerne i bugspytkirtlen muterer (ændrer sig) og formerer sig ukontrolleret, danner de en vækst kaldet en tumor. Bugspytkirtlen er en kirtel i maven, mellem rygsøjlen og maven, som producerer hormoner til at kontrollere blodsukkerniveauet og enzymer, der hjælper med fordøjelsen.^[2][14]

De fleste tilfælde af pankreascarcinom starter i bugspytkirtelens gange. Små ændringer i det cellulære DNA resulterer i ukontrolleret formering og ophobning af celler i klynger kaldet tumorer. Hvis det ikke behandles, kan disse kræftceller sprede sig uden for bugspytkirtlen til andre dele af kroppen.^[1] Over 90% af alle bugspytkirteltumorer er eksokrine tumorer, som starter i celler, der producerer fordøjelsessafter. Den mest almindelige type pankreascarcinom er adenocarcinom, som begynder i de celler, der beklæder organerne.^[2][14] Omkring 95% af tilfældene af pankreascarcinom begynder i eksokrine celler.^[4]

Mindre end 10% af bugspytkirteltumorer er neuroendokrine tumorer (NET’er), også kendt som ø-cellecarcinom. Disse tumorer vokser ofte langsommere end eksokrine tumorer.^[2][14] Omkring 8% af bugspytkirteltumorer er neuroendokrine tumorer.^[8]

Risikofaktorer

En risikofaktor er alt, der øger chancen for at få en sygdom. Nogle risikofaktorer for pankreascarcinom kan ændres, som f.eks. rygning, mens andre ikke kan ændres, såsom genetik og familiehistorie.^[4] At have en eller flere risikofaktorer betyder ikke, at man helt sikkert vil få pankreascarcinom. Mange mennesker med risikofaktorer udvikler aldrig sygdommen, mens andre uden kendte risikofaktorer gør det.^[4]

Rygning er anerkendt som en stærk risikofaktor for pankreascarcinom. Omkring 20% af tilfældene af pankreascarcinom er forårsaget af rygning af cigaretter, cigarer og brug af andre former for tobak.^[5][2] Ny forskning har fundet, at den specifikke kombination af rygning, diabetes og dårlig kost øger risikoen for pankreascarcinom mest ud over nogen enkelt faktor alene.^[1]

Alder er en anden vigtig faktor. Det meste pankreascarcinom diagnosticeres efter 65-årsalderen, og det at være ældre end 55 år betragtes som en risikofaktor.^[1][5] At have overskydende kropsvægt eller fedme øger også risikoen.^[4][5] At have ekstra vægt, der er usund for kroppen, kan være en medvirkende faktor til at udvikle denne sygdom.^[1]

Visse medicinske tilstande øger også risikoen. At have en personlig historie med diabetes eller kronisk pancreatitis (langvarig betændelse i bugspytkirtlen) øger chancen for at udvikle pankreascarcinom.^[4][5] Skrumpelever og Helicobacter pylori-infektion er også risikofaktorer.^[5] Desuden er arbejdseksponering for kemikalier i renseri- og metalbearbejdningsindustrien blevet forbundet med højere risiko.^[5]

Familiehistorie spiller også en rolle. At have en familiehistorie med pankreascarcinom eller pancreatitis kan øge risikoen.^[4] Hvis du er en førstegradsslægtning (såsom en forælder, søskende eller barn) til en person diagnosticeret med pankreascarcinom, kan du have en øget risiko for selv at udvikle sygdommen.^[8] Ti procent af tilfældene af pankreascarcinom har en genetisk årsag, såsom genetiske mutationer eller forbindelse med syndromer som Lynch-syndrom, Peutz-Jeghers syndrom, Von Hippel-Lindau syndrom og MEN1 (multipel endokrin neoplasi type 1).^[5] Andre arvelige tilstande, der øger risikoen, omfatter arvelig bryst- og æggestokkræft-syndrom, familiær atypisk multipel modermærkemelanom (FAMMM) syndrom og ataksi-telangiektasi.^[4]

Der er også nogle køns- og raceforskelle i risiko. Mænd har en lidt højere risiko end kvinder, og afroamerikanere har højere risiko end hvide.^[5] Mulige risikofaktorer, der stadig undersøges, omfatter stort alkoholforbrug, kaffeforbrug, fysisk inaktivitet, højt indtag af rødt kød og at drikke 2 eller flere sodavand om dagen.^[5]

Symptomer

En af de største udfordringer ved pankreascarcinom er, at der ikke er nogen tydelige tidlige tegn. Desværre er der ingen tidlige tegn på pankreascarcinom, og sygdommen forårsager ikke symptomer med det samme.^[2][14] Vi ser normalt ikke tegnene på pankreascarcinom, før det er i mere fremskredne stadier.^[1] Symptomer viser sig typisk først, når tumoren begynder at påvirke andre organer i fordøjelsessystemet.^[2][14]

Nogle mennesker udvikler vage symptomer op til et år før de får en diagnose.^[2][14] Mange mennesker rapporterer, at deres første symptomer på pankreascarcinom var rygsmerter eller mavesmerter. Disse symptomer kan komme og gå i starten, men kan blive værre efter måltider eller når man ligger ned.^[2][14]

Efterhånden som kræften vokser, kan symptomerne omfatte gulsot (gulfarvning af huden og det hvide i øjnene), som er et af de mere bemærkelsesværdige tegn.^[4][2] Sammen med gulsot kan patienter bemærke lysfarvet afføring og mørk urin, hvilket skyldes ændringer i måden, kroppen behandler galde på.^[4][2]

Smerter er et almindeligt symptom. Dette omfatter smerter i den øvre eller midterste del af maven og ryggen, som kan være vedvarende og plagsomme.^[4][2] Fordøjelsesproblemer er også hyppige. Patienter kan opleve kvalme og opkastning, gas eller oppustethed og manglende appetit.^[2][14] Vægttab er et andet betydeligt symptom, der ofte sker uden at forsøge at tabe sig.^[4][2]

Andre symptomer kan omfatte træthed, kløende hud og blodpropper.^[2][14] En sundhedsudbyder kan mistænke pankreascarcinom, hvis en patient for nylig har udviklet diabetes eller pancreatitis, især hvis disse tilstande opstår pludseligt og uden klar årsag.^[2][14]

Det er vigtigt at bemærke, at symptomerne på neuroendokrin bugspytkirtelkræft kan være forskellige fra symptomerne på traditionel pankreascarcinom. I stedet for gulsot eller vægttab kan patienter opleve diarré og anæmi.^[2][14]

Fordi symptomerne ofte er vage og kan forveksles med andre, mindre alvorlige tilstande, er pankreascarcinom svært at diagnosticere tidligt. Det er derfor, mange patienter først diagnosticeres, efter at kræften allerede har spredt sig.^[4] Hvis du oplever nogen af disse symptomer, især hvis de fortsætter eller bliver værre, er det vigtigt at se en sundhedsudbyder for en vurdering.

Forebyggelse

Selvom pankreascarcinom ikke helt kan forebygges, er der skridt, folk kan tage for at reducere deres risiko. Teknisk set kan pankreascarcinom ikke fuldstændigt forebygges, fordi hvis man har en bugspytkirtel, er der altid en risiko for at udvikle pankreascarcinom.^[10] Der er dog nogle modificerbare risikofaktorer, som når de adresseres, kan sænke sandsynligheden for at udvikle sygdommen.

Rygning er en af de vigtigste modificerbare risikofaktorer. Da omkring 20% af tilfældene af pankreascarcinom er forårsaget af rygning, er det at stoppe med at ryge eller aldrig starte en af de mest effektive måder at reducere risikoen på.^[5] De, der ryger cigaretter, cigarer eller bruger andre former for tobak, bør søge hjælp til at stoppe.

At opretholde en sund vægt er en anden vigtig forebyggelsesstrategi. Fedme er forbundet med en øget risiko for pankreascarcinom, så det at holde kropsvægten inden for et sundt område gennem en afbalanceret kost og regelmæssig fysisk aktivitet kan være beskyttende.^[1][4] Ny forskning tyder på, at kombinationen af rygning, diabetes og dårlig kost øger risikoen betydeligt, så det at spise en nærende kost med masser af frugt, grøntsager, magre proteiner og fuldkorn er gavnligt.^[1]

Håndtering af kroniske helbredstilstande som diabetes og pancreatitis er også vigtig. Selvom disse tilstande i sig selv er risikofaktorer, kan korrekt håndtering og regelmæssig lægebehandling hjælpe med at reducere komplikationer og muligvis sænke kræftrisikoen.^[4] Reduktion af alkoholforbruget, at være fysisk aktiv og begrænse indtaget af rødt kød og sukkerholdige drikkevarer kan også hjælpe, selvom disse faktorer stadig undersøges.^[5]

For personer med en familiehistorie med pankreascarcinom eller visse genetiske syndromer kan genetisk testning og rådgivning anbefales. Tidlig screening og overvågning hos højrisikopersoner kan nogle gange hjælpe med at opdage ændringer tidligere, selvom rutinemæssig screening for pankreascarcinom i øjeblikket ikke er standard for den almindelige befolkning.^[4] Det er vigtigt at tale med en læge om personlig og familiemæssig sygehistorie for at forstå individuel risiko og hvilke skridt der kan være passende.

Overordnet kan det at leve en sundere livsstil – ikke ryge, opretholde en sund vægt, spise godt og være aktiv – reducere risikoen. Selvom disse foranstaltninger ikke garanterer forebyggelse, understøtter de det overordnede helbred og kan sænke chancerne for at udvikle pankreascarcinom.^[10]

Patofysiologi

At forstå, hvordan pankreascarcinom ændrer kroppens normale funktion, kan hjælpe patienter og familier med at forstå, hvad der sker inde i kroppen. Bugspytkirtlen er en kirtel på omkring 15 centimeter lang, der er formet som en tynd pære, der ligger på siden. Den har tre områder: hovedet, kroppen og halen. Bugspytkirtlen findes i maven nær maven, tarmene og andre organer.^[4][11]

Bugspytkirtlen har to hovedopgaver i kroppen. For det første laver den safter, der hjælper med at nedbryde mad til stoffer, kroppen kan bruge. Disse er fordøjelsesenzymer. For det andet laver den hormoner som insulin og glukagon, som hjælper med at kontrollere blodsukkerniveauerne og hjælper kroppen med at bruge og lagre den energi, den får fra mad.^[4][11] Bugspytkirtlen producerer enzymer, der hjælper med fordøjelsen, og hormoner, der regulerer blodsukkeret.^[8]

Pankreascarcinom opstår, når cellerne i bugspytkirtlen muterer og formerer sig ukontrolleret og danner en tumor.^[2][14] Det meste pankreascarcinom starter i bugspytkirtelens gange. Den vigtigste bugspytkirtelgang forbinder bugspytkirtlen med den fælles galdegang.^[2][14] Pankreascarcinom kan forekomme i eksokrine bugspytkirtelceller, som producerer fordøjelsessafter, eller de endokrine bugspytkirtelceller, som producerer hormoner.^[4][11]

Når kræft udvikler sig i de eksokrine celler, hvilket er tilfældet i over 90% af tilfældene af pankreascarcinom, forstyrrer tumoren produktionen og frigivelsen af fordøjelsesenzymer.^[2][14] Dette kan føre til fordøjelsesproblemer, da kroppen kæmper for at nedbryde mad ordentligt. Patienter kan opleve oppustethed, gas, kvalme og ændringer i afføringsmønstret som et resultat.

Efterhånden som tumoren vokser, kan den blokere galdegangen, som er et rør, der transporterer galde fra leveren til tyndtarmen. Galde er en væske, der hjælper med at fordøje fedt. Når galdegangen er blokeret, ophobes galde, hvilket forårsager gulsot. Det er derfor, huden og det hvide i øjnene bliver gule, og urinen bliver mørk, mens afføringen bliver lysfarvet.^[4][2]

Pankreascarcinom kan også påvirke produktionen af hormoner, især insulin. Når insulinproduktionen forstyrres, kan blodsukkerniveauerne blive svære at kontrollere. Det er derfor, nogle patienter udvikler nytilkommen diabetes som et tidligt tegn på pankreascarcinom.^[2][14]

Tumoren kan presse på nærliggende organer og nerver, hvilket forårsager smerter i maven og ryggen. Denne smerte kan være vedvarende og kan forværres over tid, efterhånden som kræften vokser.^[4][2] Tumoren kan også forstyrre maven, hvilket gør det svært for mad at passere igennem, hvilket fører til følelser af mæthed, manglende appetit og vægttab.^[2][14]

Tidlige bugspytkirteltumorer vises ikke på billeddiagnostiske undersøgelser, hvilket gør sygdommen svær at opdage tidligt.^[2][14] Af denne grund får mange mennesker først en diagnose, efter at kræften har spredt sig (metastase) til andre dele af kroppen. Pankreascarcinom spreder sig ofte til leveren, bugvæggen, lungerne, knoglerne og lymfeknuderne.^[8] Selv når kræften spreder sig til andre områder af kroppen, kaldes det stadig pankreascarcinom, hvis det er der, det startede.^[8]

Desværre er der en høj frekvens af subkliniske metastaser (kræftspredning, der ikke kan opdages) ved den første præsentation. Der er også en høj frekvens af uopdagelig ekstrapankreatisk sygdom (kræft uden for bugspytkirtlen) på tidspunktet for kirurgisk fjernelse, hvilket bidrager til dårlige langsigtede resultater.^[13] Pankreascarcinom er også resistent over for mange almindelige kræftlægemidler, hvilket gør det notorisk svært at behandle.^[2][14]

På grund af disse faktorer – sen opdagelse, aggressiv spredning og resistens over for behandling – har pankreascarcinom en meget lav overlevelsesrate. Igangværende forskning fokuserer på tidlig opdagelse gennem genetisk testning og nye billeddannelsesmetoder, men der er stadig meget at lære.^[2][14]