Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Autologous Pancreatic Islets

Autologe pankreatiske øer-celler er patientens egne insulinproducerende celler, der kan høstes fra bugspytkirtlen og transplanteres tilbage til samme patient. Denne innovative behandling undersøges i flere kliniske forsøg som en lovende mulighed for patienter med diabetes og visse bugspytkirtellidelser. Øer-cellerne indeholder vigtige hormoner som insulin og kan hjælpe med at regulere blodsukkerniveauet naturligt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er autologe øer-celler?

Autologe pankreatiske øer-celler er patientens egne insulinproducerende celler, der høstes fra bugspytkirtlen og kan transplanteres tilbage til samme patient[1][2]. Disse celler indeholder alle typer af pankreatiske endokrine celler og besidder sammenlignelig funktion som normale menneskelige øer-celler[3].

Øer-cellerne kan opnås på forskellige måder:

  • Ved kirurgisk fjernelse af bugspytkirtelvæv under planlagte operationer[4][5]
  • Gennem endoskopisk ultralydsstyret finnålsaspiration (EUS-FNB) af bugspytkirtelvæv[2]
  • Fra bugspytkirtelvæv der fjernes under total pankreatektomi[1][4]

Efter høstning kan cellerne enten bruges direkte eller dyrkes og udvides in vitro for at øge antallet af funktionelle øer-celler[2][3]. Nogle forsøg undersøger også brugen af voksne pankreatiske stamceller, der kan differentieres til øer-lignende celler med insulinproducerende egenskaber[2].

Kliniske anvendelser og indikationer

Autologe øer-celletransplantation undersøges primært hos patienter, der udvikler diabetes mellitus som følge af kirurgiske indgreb på bugspytkirtlen:

Type 1 diabetes

Forsøg undersøger transplantation hos patienter med insulinkrævende type 1 diabetes, hvor patientens egen insulinproduktion er stærkt reduceret eller helt ophørt[2][8]. Disse patienter har typisk behov for daglige insulininjektioner.

Diabetes efter bugspytkirtelkirurgi

Patienter der får fjernet hele eller store dele af bugspytkirtlen på grund af:

  • Kronisk pankreatitis (langvarig bugspytkirtelbetændelse)[5]
  • Godartede pankreatiske neoplasmer (ikke-kræftsvulster i bugspytkirtlen)[5][7]
  • Periampullær cancer (kræft omkring bugspytkirtlens udføringsgang)[4][9]
  • Recidiverende akut pankreatitis (gentagne anfald af akut bugspytkirtelbetændelse)[5]

Højrisikopatienter

Særligt fokus er der på patienter med høj risiko for udvikling af postoperative pankreatiske fistler – dette inkluderer patienter med blød bugspytkirtelvæv og en pankreatisk duct diameter mindre end 3mm[4][9].

Transplantationsprocedure og metoder

Transplantationen af autologe øer-celler foregår gennem flere trin:

Cellepreparation

Øer-cellerne isoleres fra patientens bugspytkirtelvæv og gennemgår kvalitetsvurdering for at sikre deres funktion[2][3]. I nogle tilfælde udvides cellerne in vitro for at øge antallet af funktionelle celler[2][3].

Transplantationsmetoder

Der anvendes forskellige transplantationsmetoder afhængigt af den specifikke protokol:

  • Intraportal infusion: Cellerne injiceres direkte ind i portal venen og spredes til leveren[1][3][4]
  • Submuskulær transplantation: Cellerne transplanteres under den forreste rectus sheath (muskelhinde)[2]
  • Intravenøs infusion: Cellerne gives direkte i blodbanen over 15-60 minutter[5]

Samtidig behandling

I nogle forsøg kombineres øer-celletransplantationen med andre behandlinger:

  • Autologe T-regulatoriske celler for at forbedre transplantationens succes ved at reducere immunresponset[1]
  • Stem Cell Educator terapi hvor patientens immunceller “uddannes” til at tolerere transplanterede celler[8]

Sikkerhed og effektivitet

Primære sikkerhedsparametre

Kliniske forsøg monitorer nøje for potentielle komplikationer:

  • Blødning: Patienter med mere end 20g/L reduktion i hæmoglobin og tegn på blødning[1]
  • Trombose: Blodpropper i portal venerne påvist ved ultralyd[1]
  • Leverenzymforhøjelse: Transaminaser mere end 5 gange over det normale niveau[1]
  • Infektioner: Behandlingskrævende infektioner[1]
  • Transplantationsfejl: Når øer-cellerne ikke fungerer adequat[1]

Effektivitetsparametre

Succesen af behandlingen måles gennem flere markører:

  • C-peptid niveauer: Måling af kroppens egen insulinproduktion[1][3][4]
  • Insulinuafhængighed: Andel af patienter der ikke har behov for eksogen insulin[1][3]
  • HbA1c reduktion: Forbedring af langtidsblodsukkerkontrollen[1][2][4]
  • Hypoglykæmi reduktion: Færre tilfælde af farligt lavt blodsukker[1][2]

Aktuelle kliniske forsøg i detaljer

Forsøg med T-regulatoriske celler (NCT04820270)

Dette forsøg undersøger sikkerheden ved at give autologe T-regulatoriske celler samtidig med allogen øer-transplantation[1]. T-regulatoriske celler høstes fra patienten, sorteres og fryses, hvorefter de gives sammen med øer-cellerne for at forbedre transplantationens succes.

Forsøg med voksne pankreatiske stamceller (NCT07118475)

Dette eksploratoriske forsøg rekrutterer insulinkrævende diabetespatienter og anvender voksne pankreatiske stamceller der udvides in vitro og differentieres til øer-lignende celler[2]. Cellerne transplanteres under den forreste rectus sheath.

Forsøg med expanderede øer-celler (NCT05990517)

Dette forsøg evaluerer effektiviteten af autologe transplantation af expanderede pankreatiske øer-celler hos patienter med diabetes efter total pankreatektomi[3]. Cellerne infunderes i den hepatiske portal vene.

Forsøg ved periampullær cancer (NCT05843877)

Dette randomiserede forsøg sammenligner pankreatisk hovedresektion med total pankreatektomi med øer-autotransplantation hos patienter med periampullær cancer og høj risiko for postoperative pankreatiske fistler[4].

Forventede resultater og udfald

Metaboliske forbedringer

Forsøgene forventer følgende positive effekter:

  • Stabil insulinsekretion: De transplanterede øer-celler forventes at overleve og producere insulin kontinuerligt[2]
  • Reduceret insulinbehov: Betydelig reduktion eller elimination af behovet for eksogen insulin[2][3]
  • Forbedret glykæmisk kontrol: Lavere HbA1c niveauer og bedre blodsukkerregulering[2][4]
  • Reducerede hypoglykæmiske episoder: Færre tilfælde af farligt lavt blodsukker[2][4]

Livskvalitetsforbedringer

Patienterne forventes at opleve:

  • Forbedret livskvalitet målt ved EORTC QLQ-C30 og PAN26 spørgeskemaer[4]
  • Reduceret smerteniveau og mindre behov for smertestillende medicin[3][5]
  • Bedre funktionel status i dagligdagen[4]

Langsigtede udsigter

De langsigtede mål for behandlingen inkluderer:

  • Funktionel helbredelse af diabetes: Mulighed for at leve uden insulininjektioner[2]
  • Reduceret dødelighed: Lavere risiko for diabetesrelaterede komplikationer[2]
  • Forbedret onkologisk prognose: Hurtigere start på supplerende kræftbehandling hos cancerpatienter[4][9]

Selvom dette er eksploratoriske forsøg, og ikke alle patienter vil have gavn af behandlingen, kan resultaterne potentielt revolutionere behandlingen af diabetes og give håb for en skalerbar tilgang til funktionel helbredelse af sygdommen[2].

Aspekt Beskrivelse
Hvad er det Patientens egne insulinproducerende celler fra bugspytkirtlen
Anvendelse Behandling af diabetes efter fjernelse af bugspytkirtlen
Transplantationsmetode Intraportal infusion direkte ind i leverens blodårer
Behandlingsvarighed 15-60 minutter for transplantationen
Primære fordele Bevarelse af naturlig insulinproduktion, ingen afstødning
Hovedrisici Blødning, blodpropper, transplantationsfejl
Opfølgning Regelmæssig monitorering i måneder til år efter behandling
Målgruppe Patienter med diabetes efter bugspytkirtelkirurgi

FAQ

  • Hvad er autologe pankreatiske øer-celler? Autologe pankreatiske øer-celler er patientens egne insulinproducerende celler fra bugspytkirtlen. Disse celler indeholder alle typer af hormonceller fra bugspytkirtlen, herunder dem der producerer insulin. Cellerne høstes fra patientens egen bugspytkirtel og transplanteres tilbage til samme patient, så kroppen ikke afstøder dem.
  • Hvilke sygdomme behandles med autologe øer-celler? Autologe øer-celler bruges primært til at behandle diabetes hos patienter, der har fået fjernet hele eller dele af bugspytkirtlen. Dette kan være nødvendigt ved kronisk bugspytkirtelbetændelse, godartede svulster i bugspytkirtlen eller kræft omkring bugspytkirtlen. Behandlingen hjælper med at bevare kroppens egen insulinproduktion.
  • Hvordan foregår transplantationen af øer-celler? Øer-cellerne transplanteres typisk gennem en lille slange direkte ind i leverens blodårer (portal vene). Cellerne spredes så ud i leveren, hvor de kan overleve og producere insulin. Hele proceduren tager normalt 15-60 minutter og foregår under lokalbedøvelse eller fuld narkose.
  • Hvad er fordelene ved autologe øer-celletransplantation? De største fordele er, at patienten kan bevare noget af sin naturlige insulinproduktion og undgå eller reducere behovet for insulininjektioner. Da det er patientens egne celler, er der ingen risiko for afstødning, og der er ikke behov for medicin, der undertrykker immunforsvaret. Dette kan også reducere risikoen for alvorlige tilfælde af lavt blodsukker.
  • Er der risici ved behandlingen? Som ved alle medicinske procedurer er der visse risici. Disse kan omfatte blødning, blodpropper i leverens blodårer, forhøjede leverenzymer eller infektioner. Der er også risiko for, at transplantationen ikke virker, og at cellerne ikke producerer tilstrækkelig insulin. Patienterne følges tæt for at overvåge for eventuelle komplikationer.

Igangværende kliniske forsøg for Autologous Pancreatic Islets

  • Transplantation af egne bugspytkirtel-celler ved operation for kræft omkring bugspytkirtlen hos patienter med høj risiko for komplikationer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • Autologe øer-celler: Patientens egne insulinproducerende celler fra bugspytkirtlen, der kan transplanteres tilbage til samme patient
  • Pankreatiske øer: Små cellegrupper i bugspytkirtlen der producerer hormoner som insulin, glukagon og andre vigtige stoffer til blodsukkerregulering
  • C-peptid: Et protein der produceres sammen med insulin og bruges som markør for kroppens egen insulinproduktion
  • HbA1c: Langtidsblodsukker – en blodprøve der viser gennemsnitligt blodsukkerniveau over de seneste 2-3 måneder
  • Portal vene: Den store blodåre der fører blod fra tarmene til leveren – det sted hvor øer-celler ofte transplanteres
  • Intraportal infusion: Injektion af celler eller medicin direkte ind i leverens blodårer gennem portal venen
  • Pankreatektomi: Kirurgisk fjernelse af hele eller dele af bugspytkirtlen
  • Insulinuafhængighed: Tilstand hvor patienten ikke har behov for insulininjektioner fordi kroppen producerer tilstrækkelig insulin
  • Hypoglykæmi: Lavt blodsukker – en tilstand der kan være farlig og kræver hurtig behandling
  • Periampullær cancer: Kræft der opstår omkring området hvor galde- og bugspytkirtelgangen mødes i tolvfingertarmen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04820270
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07118475
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05990517
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05843877
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05453851
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00305344
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01922492
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03390231
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/transplantation-af-egne-bugspytkirtel-celler-ved-operation-for-kraeft-omkring-bugspytkirtlen-hos-patienter-med-hoj-risiko-for-komplikationer/