Dalteparin Sodium

Dalteparin sodium, også kendt under mærkenavnet Fragmin, er en lavmolekylær heparin (LMWH) der bruges til at behandle og forebygge blodpropper (venøs tromboemboli). Dette lægemiddel er blevet undersøgt i mange kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet hos forskellige patientgrupper, herunder kræftpatienter, gravide kvinder og patienter efter operationer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er dalteparin sodium?

Dalteparin sodium, markedsført under navnet Fragmin, er en lavmolekylær heparin (LMWH) der bruges som antikoagulant medicin[1]. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke faktorer i blodets koagulationssystem, primært faktor Xa, hvilket forhindrer dannelsen af blodpropper[2].

Medicinen administreres via subkutane injektioner (under huden), typisk én gang dagligt[3]. Dalteparin har en længere halveringstid end almindelig heparin, hvilket gør det mere praktisk for patienter da det kræver færre injektioner[4].

Kliniske anvendelser

Kliniske undersøgelser har dokumenteret dalteparins effektivitet i flere forskellige anvendelser:

  • Behandling af akut venøs tromboemboli (VTE), herunder dyb venetrombose og lungeemboli[5]
  • Forebyggelse af blodpropper hos kræftpatienter under kemoterapibehandling[6]
  • Tromboprofylakse efter større kirurgiske indgreb[7]
  • Behandling af gravide kvinder med øget risiko for blodpropper[8]
  • Forebyggelse af blodpropper hos intensivpatienter[9]

Behandling af kræftpatienter

Kræftpatienter har en markant øget risiko for at udvikle venøs tromboemboli sammenlignet med den generelle befolkning[10]. Flere store kliniske undersøgelser har evalueret dalteparins rolle i denne patientgruppe.

I undersøgelsen med pankreas kræftpatienter viste dalteparin 5000 IU dagligt en betydelig reduktion i forekomsten af trombotiske begivenheder[11]. En anden stor undersøgelse med kræftpatienter behandlet i op til 12 måneder viste at langtidsbehandling med dalteparin var sikkert og effektivt[12].

For ambulante kræftpatienter i høj risikogruppe reducerede profylaktisk dalteparin risikoen for venøs tromboemboli med 82% uden at øge risikoen for større blødninger[13].

Brug under graviditet

Dalteparin er velbegrundet som sikkert at bruge under graviditet da det ikke krydser placentabarrieren[14]. TIPPS-undersøgelsen evaluerede dalteparin hos gravide kvinder med trombofili og viste at behandlingen var sikker gennem hele graviditeten[15].

Hos kvinder med tidligere recidiverende spontane aborter viste en randomiseret undersøgelse at dalteparin kombineret med lavdosis aspirin kunne forbedre graviditetsudfaldet[16].

For kvinder med højrisiko faktorer efter fødslen viste PROSPER-undersøgelsen at 10 dages behandling med dalteparin var gennemførligt og sikkert[17].

Post-operativ profylakse

Efter større kirurgiske indgreb, særligt ortopædiske operationer som hofte- og knæoperationer, er risikoen for blodpropper betydeligt øget[18]. Kliniske undersøgelser har vist at dalteparin 5000 IU dagligt er effektivt til at forhindre post-operative trombotiske komplikationer[19].

En undersøgelse sammenlignede tidspunktet for start af profylakse og fandt at både præ-operativ og post-operativ start var effektiv, men post-operativ start havde mindre blødningsrisiko[20].

Dosering og administration

Doseringen af dalteparin varierer afhængig af anvendelsen:

  • Profylaktisk dosering: 2500-5000 IU dagligt subkutant[21]
  • Behandlingsdosering: 200 IU/kg dagligt den første måned, derefter 150 IU/kg dagligt[22]
  • Høj risiko patienter: Op til 200 IU/kg dagligt afhængig af patientens vægt og tilstand[23]

For patienter over 90 kg har undersøgelser vist at vægtjusteret dosering op til 33.000 IU dagligt kan være nødvendig for at opnå optimal effekt[24].

Bivirkninger og sikkerhed

De mest almindelige bivirkninger ved dalteparin behandling inkluderer:

  • Blødning: Både større og mindre blødninger, herunder blå mærker ved injektionsstedet[25]
  • Heparin-induceret trombocytopeni (HIT): Sjælden men alvorlig bivirkning med fald i blodplader[26]
  • Lokale reaktioner: Smerte, rødme eller hævelse ved injektionsstedet[27]
  • Allergiske reaktioner: Sjældne men kan være alvorlige[28]

Kliniske undersøgelser har generelt vist en acceptabel sikkerhedsprofil med blødningsrater på 3-6% afhængig af patientpopulationen og doseringen[29].

Overvågning af behandling

Under dalteparin behandling er det vigtigt at overvåge patientens tilstand regelmæssigt:

  • Blodprøver: Kontrol af blodplader, hæmoglobin og koagulationsparametre[30]
  • Anti-Xa aktivitet: Måling af medicinens virkning, særligt hos patienter med nyreproblemer[31]
  • Klinisk overvågning: Observation for tegn på blødning eller nye blodpropper[32]
  • Nyrefunktion: Da dalteparin udskilles via nyrerne, skal nyrefunktionen kontrolleres regelmæssigt[33]

For intensivpatienter og patienter med nedsat nyrefunktion kan det være nødvendigt med hyppigere kontroller og dosisadjusteringer[34].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Dalteparin Sodium (Fragmin)
Type medicin Lavmolekylær heparin (LMWH)
Hovedanvendelse Behandling og forebyggelse af blodpropper
Administrationsform Subkutan injektion (under huden)
Patientgrupper Kræftpatienter, gravide kvinder, post-operative patienter, intensivpatienter
Behandlingsvarighed 2 uger til 12 måneder afhængig af indikation
Almindelige bivirkninger Blødning, blå mærker, reaktioner ved injektionsstedet
Sikkerhedsprofil Generelt sikkert, overvåges for blødningsrisiko

Igangværende kliniske forsøg for Dalteparin Sodium

  • Undersøgelse af ny blodpropsforebyggende behandling til patienter med kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Norge
  • Undersøgelse af lægemiddelkombination med enoxaparin, dalteparin, nadroparin, humant albumin og tinzaparin hos voksne patienter indlagt på intensiv afdeling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Danmark Finland Island Holland Sverige
  • Undersøgelse af hvornår blodfortyndende medicin er bedst ved leveroperation – før eller efter indgrebet

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Norge
  • Sammenligning af individuel versus standard blodpropforebyggelse efter hofte- eller knæoperation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Holland
  • Sammenligning af blodfortyndende medicin (rivaroxaban) med standardbehandling til forebyggelse af blodpropper ved gipset benbrud

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Sammenligning af blodfortyndende behandling alene eller sammen med blodplade-medicin hos patienter med akutte blodpropper i venerne

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af forebyggende blodfortyndende behandling hos patienter med fremskreden testikelkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af lægemiddelkombination til personlig behandling af blodforgiftning hos børn og voksne

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Sammenligning af abelacimab og dalteparin til forebyggelse af nye blodpropper hos kræftpatienter med blodprop i årerne

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn Irland +6
  • Undersøgelse af blodfortyndende medicin (heparin) til forebyggelse af blodpropper og vurdering af blødningsrisiko

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • Venøs tromboemboli (VTE): Dannelse af blodpropper i venerne, omfatter både dyb venetrombose og lungeemboli
  • Dyb venetrombose (DVT): Blodprop i de dybe vener, oftest i benene, som kan forårsage hævelse og smerte
  • Lungeemboli (PE): Blodprop der løsner sig og rejser til lungerne, kan være livstruende
  • Lavmolekylær heparin (LMWH): Type blodfortyndende medicin der forhindrer dannelsen af blodpropper
  • Anti-Xa aktivitet: Måling af hvor godt medicinen virker ved at blokere faktor Xa i koagulationsprocessen
  • Tromboprofylakse: Forebyggende behandling for at undgå dannelsen af blodpropper
  • Koagulation: Blodets naturlige størkningsproces for at stoppe blødning
  • Subkutan injektion: Injektion givet under huden, typisk i maven eller låret
  • Heparin-induceret trombocytopeni (HIT): Sjælden men alvorlig bivirkning hvor antallet af blodplader falder dramatisk
  • Kræft-associeret trombose: Blodpropper der opstår hos kræftpatienter på grund af deres sygdom eller behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00952380
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01050153
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00967382
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01274637
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00765063
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00480636
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00662831
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00655122
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03559114
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00264381
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05189002
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01046903
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00138099
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00942968
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03090880
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01880216
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00182143
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01245998
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-abelacimab-og-dalteparin-til-forebyggelse-af-nye-blodpropper-hos-kraeftpatienter-med-blodprop-i-arerne/
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00293501
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00203580
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01879618
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00245856
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00981903
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03297359
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00876915
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00203658
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02607111
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00966277
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05735639
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06628778
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00922766
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00525057
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03045406