Propofol

Propofol er et intravenøst bedøvelsesmiddel, der anvendes i mange forskellige typer af kliniske forsøg. Denne medicin bruges til at fremkalde og vedligeholde bedøvelse under operationer, samt til beroligende formål under forskellige medicinske procedurer. De kliniske studier undersøger propofols sikkerhed og effektivitet i forskellige patientgrupper og situationer, fra børn til ældre, og fra mindre procedurer til større operationer. Forskningen fokuserer på at optimere doseringen, reducere bivirkninger og forbedre patientens oplevelse under medicinsk behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er propofol og hvordan virker det?

Propofol er et intravenøst bedøvelsesmiddel der anvendes til at fremkalde og vedligeholde bedøvelse under operationer[1][2]. Medicinen virker ved at påvirke hjernen og fremkalle bevidstløshed inden for få sekunder efter indgivelse[3]. En af de store fordele ved propofol er den hurtige opvågning, når tilførslen stoppes[4].

Propofol gives som en lipid-emulsion, hvilket betyder, at det er blandet med fedtstoffer for at gøre det opløseligt i vand[5]. Dette gør det muligt at give medicinen gennem en vene. De mest almindelige handelspræparater inkluderer Propofol-Lipuro, Diprivan og Fresofol[6][7].

Kliniske anvendelser og forsøgstyper

Kliniske forsøg med propofol omfatter en bred vifte af anvendelser og studiedesigns. Forskningen fokuserer primært på følgende områder:

  • Bedøvelse under operationer – fra mindre indgreb til store operationer[8][9]
  • Sedering under diagnostiske procedurer som MR-scanning og endoskopi[10][11]
  • Smertebehandling og postoperativ pleje[12]
  • Sammenligning med andre bedøvelsesmidler for at optimere behandlingen[13][14]

Propofol til bedøvelse under operationer

Propofol anvendes bredt til total intravenøs anæstesi (TIVA), hvor alle bedøvelsesmidler gives gennem en vene i modsætning til inhalationsbedøvelse[15]. Denne metode har flere fordele:

  • Reduceret risiko for postoperativ kvalme og opkastning (PONV)[16]
  • Forbedret kvalitet af opvågning efter operationen[17]
  • Miljøvenlige egenskaber sammenlignet med inhalationsgasser[18]

I forsøg med hjertekirurgi har propofol vist beskyttende effekter på hjertet hos diabetikere gennem sine antioxidant-egenskaber[19]. Ved thoraxkirurgi er propofol undersøgt for at optimere bedøvelsen under komplicerede indgreb[20].

Sedering under medicinske procedurer

Propofol bruges også til proceduriel sedering under diagnostiske undersøgelser. Dette er særligt relevant for:

  • MR-scanning hos børn, hvor medicinen hjælper med at holde barnet stille[21]
  • Endoskopi og andre gastrointestinale procedurer[22]
  • Bronchoskopi med patient-kontrolleret sedering[23]

Ved søvnendoskopi til undersøgelse af søvnapnø bruges propofol til at fremkalde en søvnlignende tilstand, så lægen kan observere luftvejenes kollaps[24].

Automatiserede infusionssystemer

En af de mest spændende udviklinger i propofol-forskning er automatiserede infusionssystemer. Disse systemer bruger lukket-sløjfe teknologi til at justere medicindosen automatisk:

  • BIS-guidede systemer måler hjernens elektriske aktivitet og justerer propofol-dosen i realtid[25][26]
  • Target Controlled Infusion (TCI) systemer sigter mod at opnå specifikke koncentrationer i blodet eller hjernen[27]
  • Closed-Loop Anaesthesia Delivery Systems (CLADS) automatiserer hele bedøvelsesprocessen[28]

Disse systemer viser forbedret bedøvelsesdybde-konsistens og reduceret variation i medicindosering sammenlignet med manuel styring[29].

Kombination med andre mediciner

Propofol kombineres ofte med andre mediciner for at opnå optimal bedøvelse og smertelindring:

  • Propofol + Remifentanil: En populær kombination der giver både bevidstløshed og smertelindring[30]
  • Ketofol: En blanding af propofol og ketamin der kombinerer fordelene ved begge mediciner[31][32]
  • Propofol + Dexmedetomidin: Bruges til at reducere postoperativ smerte og forbedre patientkomfort[33]

Ved elektrokonvulsiv terapi undersøges forskellige kombinationer for at balancere bedøvelseskvalitet med behandlingseffektivitet[34].

Specielle patientgrupper

Forskning i propofol omfatter specifikke patientgrupper med særlige behov:

Børn og unge

Hos børn undersøges dosering baseret på kropsvægt og forskelle mellem overvægtige og normalvægtige børn[35]. Propofol til MR-scanning hos børn kræver særlige overvejelser omkring sikkerhed og dosering[36].

Overvægtige patienter

Ved svær overvægt undersøges, om doseringen skal baseres på total kropsvægt eller justeret kropsvægt for at undgå overdosering[37][38].

Ældre patienter

Hos ældre undersøges propofols påvirkning af kognitive funktioner og risikoen for postoperativ delirium[39][40].

Gravide

Ved kejsersnit undersøges propofols evne til at forebygge kvalme og opkastning under operationen[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er et centralt fokus i alle propofol-forsøg. Kontinuerlig overvågning omfatter:

  • Hjertefrekvens og blodtryk måles kontinuerligt[41][42]
  • Iltmætning og CO2-niveau overvåges for at sikre tilstrækkelig vejrtrækning[43]
  • BIS-monitorering måler bedøvelsesdybde for at undgå for dyb eller for lys bedøvelse[44]

Almindelige bivirkninger omfatter blodtryksfald og langsommere puls, som håndteres med medicin og væsketilførsel[45].

Fremtidige udviklinger

Forskning i propofol udvikler sig konstant med fokus på:

  • Præcisionsmedicin: Tilpasning af doseringen baseret på individuelle karakteristika og genetik[46]
  • Forbedrede formulationer: Udvikling af nye propofol-præparater med færre bivirkninger[47]
  • Bedre automatisering: Mere sofistikerede closed-loop systemer med forbedret nøjagtighed[48]
  • Miljømæssig bæredygtighed: Propofol som miljøvenligt alternativ til inhalationsgasser[49]

Forskning i udåndet propofol som biomarkør giver muligheder for ikke-invasiv overvågning af medicinkoncentrationen[50].

De kliniske forsøg med propofol fortsætter med at undersøge nye anvendelser, forbedre sikkerheden og optimere behandlingen for alle patientgrupper. Dette arbejde bidrager til bedre bedøvelseskvalitet og forbedrede patientoplevelser på tværs af mange medicinske specialer.

Emne Beskrivelse
Medicin Propofol – intravenøst bedøvelsesmiddel
Hovedanvendelser Bedøvelse under operationer, sedering under procedurer, smertebehandling
Forsøgstyper Doseringssstudier, sammenligning med andre medici ner, automatiserede infusionssystemer
Patientgrupper Voksne og børn, fra rutin eoperationer til specialiserede indgreb
Vigtige fordele Hurtig virkning, hurtig opvågning, mindre kvalme end andre bedøvelsesmidler
Overvågning Kontinuerlig måling af hjertefrekvens, blodtryk, vejrtrækning og bevidsthedsniveau
Teknologiske fremskridt Automatiserede systemer der justerer dosen baseret på patientens respons

Igangværende kliniske forsøg for Propofol

  • Undersøgelse af bedring efter operation med lidocain og ropivacain hos patienter der opereres for tyktarmskræft med kikkertkirurgi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af smerter ved indsprøjtning af bedøvelsesmidlet propofol hos raske voksne

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Norge
  • Test af isofluran-bedøvelse til patienter med svært hjertesvigt på hjerte-lunge-maskine

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Behandling af epileptisk status med lægemiddelkombination hos komatøse patienter efter hjertestop – undersøgelse af diazepam, midazolam, lorazepam og andre antiepileptika

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Belgien Holland
  • Sammenligning af beroligende medicin (isofluran og propofol) til kritisk syge patienter i respirator

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Sammenligning af tre smertebehandlinger mod kroniske nervesmerter efter brystoperation: Nerveblokade, capsaicin-plaster og botox

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Sammenligning af ketamin alene og ketamin-propofol kombination versus propofol til hurtig anæstesiindledning hos patienter med risiko for aspiration under operation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Sammenligning af generel anæstesi versus sedering med high-flow næsekateter ved endovaskulær behandling af akut iskæmisk slagtilfælde

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Sammenligning af to bedøvelsesmetoder til kontrol af blodtryk under operation af hjernesvulster i øvre del af hjernen

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien
  • Sammenligning af beroligende medicin versus krampemedicin til behandling af vedvarende epileptiske anfald uden kramper

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Danmark

Ordliste

  • BIS (Bispektral Index): Et monitor-system der måler hjernens elektriske aktivitet for at vurdere, hvor dybt bedøvet en patient er. Værdier mellem 40-60 indikerer passende bedøvelsesdybde under operation.
  • TCI (Target Controlled Infusion): En avanceret infusionsteknik, hvor en computer styrer tilførslen af propofol for at opnå og vedligeholde en bestemt koncentration i blodet eller hjernen.
  • TIVA (Total Intravenøs Anæstesi): En bedøvelsesteknik hvor alle bedøvelsesmidler gives gennem en vene i modsætning til inhalationsbedøvelse, hvor patienten indånder bedøvelsesgas.
  • Closed-loop system: Et automatiseret system der kontinuerligt justerer propofol-dosen baseret på patientens respons, målt ved hjælp af BIS-værdier.
  • Remifentanil: Et stærkt smertestillende middel der ofte bruges sammen med propofol under bedøvelse for at kontrollere smerte under operationer.
  • Farmakokinetik: Læren om hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin. Dette påvirker hvor længe og hvor stærkt medicinen virker.
  • Farmakodynamik: Læren om medicinens virkning på kroppen, herunder hvordan den påvirker forskellige organer og systemer.
  • Propofol-lipuro: Et præparat af propofol blandet med fedtstoffer (lipider) som gør det muligt at give medicinen intravenøst.
  • Ketofol: En blanding af propofol og ketamin, som kombinerer begge mediciners fordele for bedre bedøvelse og smertelindring.
  • PONV (Postoperativ Kvalme og Opkastning): Kvalme og opkastning som nogle patienter oplever efter bedøvelse og operation. Propofol har vist sig at reducere risikoen for dette.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01781377
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01912118
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02987218
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02884440
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01651988
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05772832
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05103735
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02155517
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06719960
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04359862
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03727607
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03659539
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00478907
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05606692
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06382467
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04237792
  17. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ketamin-alene-og-ketamin-propofol-kombination-versus-propofol-til-hurtig-anaestesiindledning-hos-patienter-med-risiko-for-aspiration-under-operation/
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02567916
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-bedovelsesmidlet-propofol-ved-lisa-behandling-hos-for-tidligt-fodte-born-med-andedraetsbesvaer/
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03923361
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01961349
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00395681
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04664595
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02935647
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01856998
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972762
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03772106
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03892122
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01041872
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03073408
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05967403
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00734383
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00832013
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04164264
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01892683
  36. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ryg-og-fuld-bedovelse-ved-hofte-og-knaeoperationer-hos-patienter-med-slidgigt/
  37. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-smertestillende-medicin-propofol-ved-syning-af-bristninger-efter-fodsel/
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04731480
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03861364
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03307551
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01826149
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02282891
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05305313
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00690495
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01492712
  46. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00506246
  47. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04452383
  48. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03357393
  49. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01519154
  50. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01242241