Diffust storcellet B-celle lymfom er den mest almindelige form for aggressiv lymfom hos voksne, som udvikler sig når visse hvide blodlegemer vokser unormalt og spreder sig gennem kroppens infektionsbekæmpende netværk, ofte med hævede lymfeknuder eller bylder på uventede steder.
Epidemiologi
Diffust storcellet B-celle lymfom, almindeligvis forkortet til DLBCL, står som den hyppigst diagnosticerede type non-Hodgkin lymfom, hvilket er en bred kategori af blodkræft, der påvirker lymfesystemet. I USA og mange vestlige lande udgør DLBCL cirka 22 til 30 procent af alle nydiagnosticerede tilfælde af B-celle non-Hodgkin lymfom hvert år.[3][4] Mere end 18.000 personer får en DLBCL-diagnose årligt alene i USA.[3]
På trods af at det er den mest almindelige lymfom-undertype, forbliver DLBCL relativt ualmindeligt sammenlignet med alle kræftdiagnoser. Ifølge National Cancer Institute fik cirka 6 personer pr. 100.000 en DLBCL-diagnose i 2020. For at sætte det i perspektiv, fik omkring 500 personer pr. 100.000 en diagnose af kræft, der påvirkede en hvilken som helst del af deres krop i samme periode.[2]
Denne sygdom viser tydelige mønstre i, hvem den påvirker. DLBCL forekommer hyppigere hos mænd end hos kvinder.[7] Forekomsten af sygdommen stiger generelt med alderen, og de fleste patienter er over 60 år på diagnosetidspunktet.[3] Medianalderen ved første diagnose ligger omkring 70 år.[8] Selvom DLBCL primært påvirker ældre voksne, kan det forekomme hos unge voksne og i sjældne tilfælde endda hos børn.[7][8]
Årsager
Udviklingen af diffust storcellet B-celle lymfom begynder, når B-celler undergår ændringer på genetisk niveau. Disse celler er en type hvide blodlegemer, også kaldet B-lymfocytter, som normalt producerer antistoffer for at hjælpe kroppen med at bekæmpe infektioner som virus og bakterier. De genetiske ændringer, der fører til DLBCL, er erhvervede mutationer, hvilket betyder, at folk udvikler dem i løbet af deres levetid i stedet for at blive født med dem.[2]
Medicinske forskere har identificeret mere end 70 forskellige genetiske mutationer forbundet med diffust storcellet B-celle lymfom.[7][13] Disse mutationer påvirker gener, der kontrollerer cellevækst og udvikling, herunder ændringer af BCL6-genet, som kan ses hos 20 til 40 procent af patienterne.[4] Ligesom andre kræftformer kan B-celle lymfomer skyldes genetiske ændringer, der påvirker proto-onkogener, som er gener, der hjælper celler med at vokse, og tumorsuppressorgener, som normalt hjælper med at forhindre kræft ved at kontrollere celledeling. Miljøet i selve lymfeknuderne kan dog også fremme udviklingen af lymfom.[4]
I nogle tilfælde opstår DLBCL ikke fra normale B-celler, men repræsenterer i stedet en transformation af andre, langsommere voksende typer af lymfom. For eksempel kan nogle personer med follikulært lymfom, marginalzone lymfomer, småcellet lymfocytisk lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi med tiden udvikle DLBCL, efterhånden som deres sygdom ændrer sig.[4][7][8] Denne progression kaldes undertiden Richters transformation, når den forekommer ved kronisk lymfatisk leukæmi.[8]
Visse infektiøse agens spiller en rolle i nogle tilfælde af DLBCL. Epstein-Barr-virus (EBV) kan for eksempel direkte manipulere DNA ved at transportere viralt genetisk materiale ind i B-celle-kerner, hvilket ændrer, hvordan disse celler vokser og udvikler sig.[4] Bakterien Helicobacter pylori er også blevet forbundet med udviklingen af visse undertyper af diffust storcellet B-celle lymfom.[8] Andre virus forbundet med DLBCL-udvikling omfatter Kaposis sarkom-associeret herpesvirus og human immundefekt virus (HIV).[8]
Risikofaktorer
Flere faktorer kan øge en persons sandsynlighed for at udvikle diffust storcellet B-celle lymfom. Forståelse af disse risikofaktorer kan hjælpe folk med at genkende, hvornår de kan have en højere risiko, selvom det at have en eller flere risikofaktorer ikke betyder, at nogen definitivt vil udvikle sygdommen.
Problemer med immunsystemet udgør en af de mest betydningsfulde risikofaktorer. Personer med underliggende immundefekt, hvilket betyder, at deres immunsystem ikke fungerer korrekt, står over for en væsentlig højere risiko for at udvikle DLBCL.[8][9] Dette omfatter personer, der lever med HIV-infektion, hvor virussen nedsætter kroppens evne til at regulere unormale celler og bekæmpe kræftsvulster.[4] På samme måde har personer, der tager immunsuppressive lægemidler, såsom dem, der bruges efter organtransplantationer for at forhindre afstødning, også en forhøjet risiko for at udvikle B-celle lymfomer.[4]
Kronisk immundefekt, der specifikt påvirker T-celler, kombineret med vedvarende stimulering af B-celler, kan skabe forhold, der favoriserer lymfom-udvikling. Dette forklarer, hvorfor HIV-inficerede patienter viser højere forekomst af non-Hodgkin lymfom, herunder DLBCL.[4]
Virusinfektioner udgør en anden vigtig risikokategori. Personer, der tester positive for Epstein-Barr-virus, kan udvikle en specifik form kaldet EBV-positiv DLBCL, som typisk forekommer hos patienter i alderen 50 år eller ældre.[3] De med Kaposis sarkom-associeret herpesvirus-infektion står også over for øget risiko.[8]
En familiehistorie med lymfom øger risikoen, hvilket tyder på en vis genetisk disposition for sygdommen.[7][13] Personer, der tidligere har gennemgået kemoterapi eller strålebehandling for andre tilstande, har en højere risiko for senere at udvikle DLBCL.[7][13]
Tidligere diagnose af andre blodkræftformer eller lymfomer øger også risikoen. De med en historie med lavgradige B-celle lymfomer, såsom follikulært lymfom, marginalzone lymfomer eller småcellet lymfocytisk lymfom, kan med tiden se deres tilstand transformere til DLBCL.[7] Personer med kronisk lymfatisk leukæmi står over for en lignende risiko for transformation.[7]
Kroniske infektioner og betændelse kan bidrage til risikoen i specifikke tilfælde. For eksempel er infektion med Helicobacter pylori-bakterien, som forårsager mavesår, blevet forbundet med visse DLBCL-undertyper, der udvikler sig i det gastrointestinale system.[8]
Symptomer
Symptomerne på diffust storcellet B-celle lymfom kan udvikle sig pludseligt og forværres hurtigt, ofte på blot få uger. Fordi DLBCL er klassificeret som et aggressivt eller hurtigtvoksende lymfom, opstår tegnene ofte hurtigt og bliver mere mærkbare, efterhånden som sygdommen skrider frem.[5]
Det mest almindeligt bemærkede symptom involverer hævede lymfeknuder. Folk opdager typisk smertefrie knuder eller hævelser i deres hals, armhuler eller lysken, som er områder, hvor lymfeknuder sidder tæt på hudens overflade.[2][5] Disse hævede lymfeknuder fremstår som knuder, der ikke forsvinder og faktisk synes at blive større over tid. Selvom disse knuder normalt ikke er smertefulde, kan de nogle gange forårsage ubehag eller smerte.[2]
DLBCL kan vokse på steder uden for lymfeknuderne, kaldet ekstranodulære steder. Når dette sker, afhænger symptomerne af, hvilken del af kroppen der er påvirket. Lymfom, der vokser i maven eller tarmene, kan forårsage smerte, diarré eller blødning. Når det udvikler sig i brystområdet, kan folk opleve åndenød, vejrtrækningsbesvær eller vedvarende hoste.[5][7] I sjældne tilfælde kan folk bemærke alvorlig hævelse af hoved og hals, purpurfarvet misfarvning af ansigtet eller udbuede halsvener, hvis kræften påvirker blodgennemstrømningen i større kar.[4]
Omkring 30 procent af personer med DLBCL oplever, hvad læger kalder “B-symptomer”, som repræsenterer en specifik gruppe af advarselstegn.[2] Disse omfatter høj feber over 39,5 grader Celsius, som varer længere end to dage eller kommer og går uden en indlysende årsag. Et andet B-symptom er uforklarligt vægttab, der resulterer i at miste mere end 10 procent af den samlede kropsvægt over seks måneder. Kraftige nattesveder, der gennemvæder lagner og sengetøj, tæller også som et B-symptom.[2][7] Nogle mennesker rapporterer også uforklarlig kløe over hele kroppen.[5]
Andre symptomer kan omfatte en forstørret lever eller milt, ekstrem træthed, der ikke forbedres med hvile, og appetitløshed.[7][13] Når lymfom påvirker knoglemarven, hvor blodceller dannes, kan folk udvikle symptomer relateret til lavt blodtal, såsom svaghed eller hyppige infektioner.
Forebyggelse
I øjeblikket er der ingen etablerede metoder til at forebygge diffust storcellet B-celle lymfom fuldstændigt. Fordi sygdommen skyldes genetiske ændringer, der opstår uforudsigeligt i løbet af en persons levetid, og fordi læger ikke fuldt ud forstår, hvad der udløser disse ændringer i de fleste tilfælde, forbliver specifikke forebyggelsesstrategier begrænsede.
Men forståelse af risikofaktorer kan hjælpe folk med at træffe informerede sundhedsbeslutninger. For dem med tilstande, der svækker immunsystemet, kan det at arbejde tæt sammen med sundhedsudbydere for at håndtere disse underliggende tilstande hjælpe med at reducere den samlede kræftrisiko. Personer, der lever med HIV, bør opretholde deres behandlingsregimer og regelmæssig lægeopfølgning, da korrekt håndtering af HIV kan hjælpe med at reducere risikoen for at udvikle lymfomer.[4]
For personer, der har haft tidligere lavgradige lymfomer som follikulært lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi, er regelmæssig overvågning af sundhedsudbydere vigtig. Selvom dette ikke forhindrer transformation til DLBCL, tillader det tidlig opdagelse, hvis ændringer opstår.[8]
Nogle virusinfektioner forbundet med DLBCL-risiko kan potentielt adresseres. For eksempel kan behandling af Helicobacter pylori-infektion, når den opdages, reducere risikoen for visse DLBCL-undertyper, der udvikler sig i maven, selvom denne forbindelse gælder for specifikke tilfælde snarere end al DLBCL.[8]
Opretholdelse af det generelle helbred gennem en afbalanceret kost, regelmæssig motion og undgåelse af tobak kan støtte immunsystemets funktion, selvom disse foranstaltninger ikke er bevist specifikt at forebygge DLBCL. Personer med en familiehistorie med lymfom kan have gavn af at diskutere deres forhøjede risiko med deres læge, selvom der ikke anbefales specifikke screeningstests for DLBCL hos personer uden symptomer.
Måske vigtigst er det at være opmærksom på symptomerne og søge hurtig lægehjælp, når bekymrende tegn udvikler sig, hvilket kan føre til tidligere diagnose og behandling. Selvom denne tilgang ikke forebygger sygdommen, forbedrer tidlig opdagelse ofte behandlingsresultaterne. Enhver, der bemærker vedvarende hævede lymfeknuder, uforklarlig feber, betydeligt vægttab eller andre bekymrende symptomer, bør omgående rådføre sig med en sundhedsudbyder.[5]
Patofysiologi
At forstå, hvordan diffust storcellet B-celle lymfom udvikler sig og påvirker kroppen, kræver et kig på, hvad der sker på celleniveau. Sygdommen forstyrrer fundamentalt den normale udvikling og funktion af B-lymfocytter, som er væsentlige komponenter i kroppens immunforsvar.
Normale B-celler udvikler sig gennem forskellige stadier, som kan kategoriseres i tre hovedfaser: præ-germinalt center, germinalt center og post-germinalt center. De fleste B-celle lymfomer, herunder DLBCL, stammer fra celler i det germinale center-stadie.[4] Det germinale center er et specialiseret område i lymfeknuder og andre lymfoide væv, hvor B-celler modnes og lærer at genkende specifikke trusler.
Når de ses under et mikroskop, fremstår de unormale B-celler i DLBCL markant anderledes end raske celler. De er mærkbart større end normale B-lymfocytter, hvilket er hvor “storcellet” delen af sygdomsnavnet kommer fra. Disse oversizedede celler organiserer sig ikke selv i specifikke mønstre, men spreder sig i stedet diffust gennem det påvirkede væv, hvilket forklarer den “diffuse” betegnelse i sygdomsnavnet.[1]
Lymfesystemet, som DLBCL påvirker, består af et netværk af kar, organer, kirtler og klynger af celler kaldet lymfeknuder fordelt i hele kroppen. Dette system cirkulerer en væske kaldet lymfe, som indeholder et stort antal hvide blodlegemer, der bekæmper infektion.[5] I DLBCL kan de kræftfremkaldende B-celler ophobes i lymfeknuder eller migrere til praktisk taget ethvert organ i kroppen, herunder mave-tarmkanalen, centralnervesystemet, knogler, hud, skjoldbruskkirtel, bryst, knoglemarv og nyrer.[1][2]
De unormale celler i DLBCL formerer sig meget hurtigere end normale B-celler, hvilket skaber masser af kræftceller, der overtager sundt væv. Fordi disse celler ikke længere fungerer korrekt, kan de ikke opfylde deres normale rolle med at producere antistoffer til at bekæmpe infektioner. Dette efterlader personer med DLBCL mere sårbare over for virus, bakterier og andre sygdomsfremkaldende organismer.[2]
Forskellige undertyper af DLBCL viser variationer i deres cellulære oprindelse og genetiske egenskaber. For eksempel stammer nogle DLBCL-celler fra det germinale center B-celle-undertype, mens andre kommer fra en aktiveret B-celle-undertype. Disse molekylære forskelle påvirker, hvordan kræften opfører sig og reagerer på behandling.[7][13]
Når DLBCL udvikler sig på specifikke steder, kan det forårsage tydelige fysiske ændringer. Kræftceller, der vokser i lymfeknuder, får dem til at hæve, efterhånden som den voksende cellepopulation optager mere plads. Når kræften påvirker knoglemarven, forstyrrer den normal blodcelleproduktion, hvilket potentielt kan føre til reducerede tal af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Lymfom, der vokser i organer, kan forstyrre deres normale funktion ved fysisk at komprimere omgivende strukturer eller invadere selve vævet.[4]
Den aggressive natur af DLBCL stammer fra den hurtige celledeling og vækst, der er karakteristisk for denne lymfom-type. I modsætning til langsomt voksende lymfomer, der kan tage år at forårsage mærkbare problemer, kan DLBCL udvikle sig hurtigt og nogle gange forårsage betydelige symptomer inden for uger eller måneder efter dets første udvikling.[5]
