Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Englumafusp Alfa

Englumafusp Alfa er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for tilbagevendende B-celle Non-Hodgkin lymfom. Dette lægemiddel, også kendt som RO7227166, er designet til at målrette kræftceller og styrke kroppens eget immunforsvar. Det testes i kliniske forsøg i kombination with andre kræftlægemidler for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet hos patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Englumafusp Alfa

Englumafusp Alfa er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnet RO7227166[1][2]. Det er en CD19-målrettet 4-1BB ligand, som er en type immunterapi designet til at behandle kræft ved at styrke kroppens eget immunforsvar[1][2].

Lægemidlet er udviklet som en monoklonal bispecifik antistof-lignende fusionsprotein, hvilket betyder, at det er konstrueret til at binde sig til specifikke proteiner både på kræftceller og på immunsystemets celler[2]. Dette gør det muligt at skabe en bro mellem immunsystemet og kræftcellerne for at øge behandlingseffektiviteten.

Hvordan virker lægemidlet

Englumafusp Alfa fungerer gennem en todelt mekanisme[1][2]:

  • CD19-målretning: Lægemidlet binder sig til CD19-proteiner, som findes på overfladen af B-celler, herunder kræft-B-celler
  • 4-1BB aktivering: Samtidig aktiverer det 4-1BB receptorer på T-celler, hvilket styrker immunsystemets evne til at angribe kræftcellerne

Denne dobbelte tilgang gør det muligt for immunsystemet at genkende og ødelægge kræftcellerne mere effektivt end naturligt. 4-1BB er en vigtig receptor på T-celler, der når den aktiveres, får T-cellerne til at formere sig og blive mere aggressive i deres kamp mod kræft[1].

Hvilke sygdomme behandles

Englumafusp Alfa testes specifikt til behandling af tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle Non-Hodgkin lymfom[1][2]. Dette inkluderer flere forskellige undertyper:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke på anden måde specificeret
  • Højgradig B-celle lymfom (HGBCL)
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
  • DLBCL opstået fra follikulært lymfom (transformeret FL)
  • Follikulært lymfom
  • Mantelcelle lymfom (MCL)
  • Richters transformation

Alle disse sygdomme er karakteriseret ved at være hæmatologiske maligniteter, det vil sige kræftformer, der opstår i blod- og lymfesystemet[2]. Patienterne, der behandles, har sygdomme, der forventes at udtrykke både CD19 og CD20 proteiner[2].

Kliniske forsøg

Englumafusp Alfa undersøges i åbne fase I/II studier, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1][2]. Forsøgene er struktureret i flere dele:

Del I og II: Dosis-eskalering

I disse indledende faser er målet at:

  • Bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis
  • Evaluere sikkerhed og tolerabilitet af Englumafusp Alfa
  • Teste lægemidlet i kombination med obinutuzumab og glofitamab

Del III: Dosis-ekspansion

I denne fase fokuseres der på:

  • At sammenligne antitumoraktiviteten af forskellige doser
  • At demonstrere behandlingseffektivitet i specifikke lymfomtyper
  • At vurdere livskvalitet gennem patientrapporterede resultater

Forsøgene inkluderer patienter med blandede tilbagevendende/refraktære NHL samt specifikke undergrupper som mantelcelle lymfom og Richters transformation[1][2].

Administration og dosering

Englumafusp Alfa gives som intravenøs infusion hver tredje uge (Q3W)[1][2]. Behandlingsregimet følger et specifikt protokol:

Kombinationsbehandlinger

  • Med obinutuzumab: En fast dosis obinutuzumab på 1 gram gives op til syv dage før første administration af Englumafusp Alfa[1][2]
  • Med glofitamab: Obinutuzumab gives som forbehandling, efterfulgt af kombinationsbehandling med Englumafusp Alfa og glofitamab[1][2]

Understøttende behandling

Patienter kan modtage tocilizumab (også kendt som Actemra eller RoActemra) efter behov for at behandle cytokinfrigørelsessyndrom (CRS)[1]. CRS er en potentiel bivirkning, hvor immunsystemet frigiver for mange signalstoffer.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af Englumafusp Alfa evalueres omhyggeligt gennem alle forsøgsfaser[1][2]. De primære sikkerhedsmålinger inkluderer:

  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT’er) inden for 28 dage
  • Forekomst, karakter og sværhedsgrad af bivirkninger klassificeret efter NCI CTCAE v5.0
  • Særlig opmærksomhed på cytokinfrigørelsessyndrom graderet efter ASTCT konsensus

Patienterne overvåges tæt for både akutte og langsigtede bivirkninger. Studieperioderne varierer fra 9 måneder til 24 måneder afhængigt af forsøgsdelen[1].

Effektmålinger

Behandlingseffektiviteten måles gennem flere parametre[1][2]:

Primære effektmålinger

  • Overordnet responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, der responderer på behandlingen
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter med stabil eller bedre sygdom
  • Komplet responsrate (CR): Procentdelen af patienter uden påviselig kræft

Sekundære effektmålinger

  • Responsvarighed (DOR): Hvor længe behandlingseffekten varer
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid uden sygdomsprogression
  • Samlet overlevelse (OS): Den samlede levetid
  • Tid til første komplette respons (TFCR)
  • Tid til første overordnede respons (TFOR)

Effektmålingerne følges op til flere måneder efter behandlingens afslutning for at vurdere langsigtede resultater[1].

Patientudvælgelse

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier[2]:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der forventes at udtrykke CD19 og CD20
  • Specifikke B-celle maligniteter med tilbagefald efter eller manglende respons på mindst én tidligere behandling
  • Mindst én målbar tumorlæsion (≥ 1,5 cm) påvist ved CT-skanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Villighed til at følge protokollens hospitaliseringskrav

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[2]:

  • Cirkulerende lymfomceller i blodet
  • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner
  • Tidligere behandling med systemiske immunoterapeutiske midler inden for 4 uger
  • Historie med behandlingsrelaterede immunrelaterede bivirkninger af grad ≥ 3
  • Nylig kemoterapi, strålebehandling eller andre investigative lægemidler

Alle patienter gennemgår grundige evalueringer for at sikre, at de er egnede til og kan have gavn af behandlingen. Dette inkluderer detaljerede laboratorietestrører, billeddiagnostik og funktionsvurderinger[2].

Aspekt Information
Lægemiddel Englumafusp Alfa (RO7227166)
Lægemiddeltype CD19-målrettet 4-1BB ligand immunterapi
Målgruppe Tilbagevendende/refraktær B-celle Non-Hodgkin lymfom
Administrationsmåde Intravenøs infusion hver tredje uge
Kombinationsbehandling Med obinutuzumab og/eller glofitamab
Forsøgstype Fase I/II åben-label studie
Primære mål Sikkerhed, dosisfinding og antitumoraktivitet
Varighed Op til 24 måneder (afhængig af forsøgsdel)

FAQ

  • Hvad er Englumafusp Alfa og hvordan virker det? Englumafusp Alfa er et eksperimentelt immunterapi-lægemiddel, der er designet som en CD19-målrettet 4-1BB ligand. Det virker ved at binde sig til CD19-proteiner på kræftceller og aktivere kroppens T-celler til at bekæmpe kræften mere effektivt.
  • Hvilke typer lymfom behandles i disse forsøg? Forsøgene fokuserer på tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle Non-Hodgkin lymfom, herunder diffust storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom, mantelcelle lymfom og højgradig B-celle lymfom.
  • Hvordan gives Englumafusp Alfa til patienterne? Lægemidlet gives som en intravenøs infusion (direkte i blodåren) hver tredje uge i kombination med andre kræftlægemidler som obinutuzumab og glofitamab.
  • Hvad er formålet med disse kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at finde den rigtige dosis, evaluere sikkerheden og måle effektiviteten af Englumafusp Alfa i kombination med andre lægemidler hos patienter med tilbagevendende B-celle lymfom.
  • Hvem kan deltage i disse forsøg? Patienter med bekræftet tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle Non-Hodgkin lymfom, som har prøvet mindst én tidligere behandling og har målbare tumorer, kan potentielt deltage efter grundig evaluering.

Igangværende kliniske forsøg for Englumafusp Alfa

  • Afprøvning af englumafusp alfa sammen med andre lægemidler til behandling af tilbagevendende B-celle lymfekræft (non-Hodgkin lymfom)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Englumafusp Alfa: Et eksperimentelt immunterapi-lægemiddel designet som en CD19-målrettet 4-1BB ligand til behandling af B-celle lymfom
  • B-celle Non-Hodgkin lymfom: En type blodkræft der opstår i B-cellerne, som er en del af immunsystemet
  • CD19: Et protein på overfladen af B-celler, som bruges som mål for visse kræftbehandlinger
  • 4-1BB ligand: Et protein der aktiverer T-celler i immunsystemet til at bekæmpe kræftceller mere effektivt
  • Tilbagevendende/refraktær kræft: Kræft der er kommet tilbage efter behandling eller ikke reagerer på behandling
  • Intravenøs infusion: En metode til at give medicin direkte i blodåren gennem et drop
  • Obinutuzumab: Et monoklonalt antistof der målretter CD20-proteiner på B-celler
  • Glofitamab: Et bispecifikt antistof der forbinder T-celler med kræftceller for at ødelægge dem
  • Dosis-eskalering: En proces hvor man gradvist øger medicindosen for at finde den optimale mængde
  • Cytokinfrigørelsessyndrom: En bivirkning hvor immunsystemet frigiver for mange signalstoffer, hvilket kan give feber og andre symptomer
  • Komplet respons: Når alle tegn på kræft forsvinder efter behandling
  • Progressionsfri overlevelse: Tiden fra behandlingsstart til kræften vokser eller spreder sig

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04077723
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-englumafusp-alfa-sammen-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-tilbagevendende-b-celle-lymfekraeft-non-hodgkin-lymfom/