Der er i øjeblikket 53 kliniske forsøg i gang på verdensplan for patienter med diffust storcellet B-celle lymfom. Disse studier undersøger nye behandlingsmuligheder, herunder innovative kombinationsterapier, bispecifikke antistoffer og CAR T-celle behandlinger. Forsøgene tilbyder håb til patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling, samt til patienter med nydiagnosticeret sygdom med høj risiko.
Kliniske forsøg for diffust storcellet B-celle lymfom
Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er den hyppigste form for non-Hodgkin lymfom hos voksne. Det er en hurtigt voksende kræftform, der udvikler sig i lymfesystemet fra B-celler, en type hvide blodlegemer. Selvom mange patienter responderer godt på standardbehandling, er der et betydeligt behov for nye behandlingsmuligheder til patienter med recidiverende eller refraktær sygdom samt til højrisikopatienter.
I denne artikel præsenterer vi 10 udvalgte kliniske forsøg ud af i alt 53 igangværende studier for DLBCL. Disse forsøg undersøger forskellige innovative behandlingsmetoder og tilbyder muligheder for patienter i flere europæiske lande.
Aktuelle kliniske forsøg
Studie af loncastuximab tesirine og epcoritamab kombinationsbehandling til patienter med recidiverende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom
Lokation: Tyskland
Dette studie undersøger en kombinationsbehandling med to innovative lægemidler til patienter med DLBCL, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling. Loncastuximab tesirine (Zynlonta) gives som intravenøs infusion og fungerer ved at levere medicin direkte til kræftcellerne. Epcoritamab gives som en injektion under huden og hjælper immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller.
Studiet følger patienterne i op til 12 måneder for at vurdere, hvor godt de reagerer på kombinationsbehandlingen. Behandlingsperioden kan vare op til 54 uger, afhængigt af patientens respons og tolerance. Under hele studiet vil læger nøje overvåge patienterne for eventuelle bivirkninger eller komplikationer.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle og have bekræftet B-celle lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling. Patienten skal have målbar sygdom synlig på PET/CT-scanninger og have en generel helbredstilstand svarende til ECOG performance status 0-2. Der kræves tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion.
Studie om golcadomide til patienter med recidiverende eller refraktært storcellet B-celle lymfom i hjernen
Lokation: Belgien, Holland
Dette fase 2-studie fokuserer på en særlig udfordrende form for DLBCL, der påvirker centralnervesystemet. Golcadomide gives som en kapsel, der tages gennem munden, hvilket er en fordel sammenlignet med intravenøse behandlinger. Studiet undersøger, hvor godt medicinen virker hos patienter med primært eller sekundært CNS-lymfom.
Formålet er at evaluere, om golcadomide kan hjælpe med at opnå en betydelig reduktion i kræften eller fuldstændig remission. Under studiet vil forskellige aspekter blive vurderet, herunder hvor lang tid det tager for den bedste respons at indtræffe, varigheden af responsen og patienternes overordnede overlevelse. Forskerne vil også undersøge, hvordan medicinen opfører sig i kroppen, herunder dens tilstedeværelse i rygmarvsvæsken sammenlignet med blodet.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år og have en diagnose af sekundært CNS-lymfom eller recidiverende/refraktært primært storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet. For visse kohorten kræves tidligere behandling med højdosis methotrexat-baseret kemoterapi. Patienter skal have WHO performance status på 2 eller mindre og tilstrækkelig organfunktion.
Studie om virkningerne af maplirpacept, glofitamab og obinutuzumab hos patienter med recidiverende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom, der ikke er kandidater til stamcelletransplantation
Lokation: Frankrig, Tyskland, Spanien
Dette studie undersøger en kombination af tre lægemidler til patienter, der ikke er egnede til stamcelletransplantation. Først modtager deltagerne en enkelt dosis obinutuzumab for at forberede kroppen til den efterfølgende behandling. Derefter gives en kombination af maplirpacept (PF-07901801) og glofitamab, begge administreret gennem intravenøs infusion.
Studiet gennemføres i to faser. I den første fase fokuseres der på at forstå eventuelle bivirkninger og bestemme de bedste doser af maplirpacept. I den anden fase undersøges det, hvor godt kombinationen af maplirpacept og glofitamab virker til at behandle kræften. Deltagerne vil blive nøje overvåget gennem hele behandlingsforløbet.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet diagnose af DLBCL, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på behandling, og de må ikke være kandidater til eller ønske højdosis kemoterapi med efterfølgende autolog stamcelletransplantation eller CAR-T celleterapi. Der skal være mindst ét område med kræft, der kan måles ved PET-scanning. Patienter skal have haft mindst to forskellige behandlinger tidligere, hvoraf den ene skal have inkluderet anti-CD20 medicin.
Studie om effektivitet og sikkerhed af ibrutinib med rituximab-CHOP til ubehandlede patienter med diffust storcellet B-celle lymfom med høj risiko
Lokation: Italien
Dette studie undersøger en specifik undertype af DLBCL kaldet Activated-B-Cell (ABC) DLBCL. Behandlingen kombinerer ibrutinib, som er en Bruton’s tyrosinkinase-hæmmer, med standard rituximab-CHOP-regimet. Rituximab-CHOP består af flere lægemidler: rituximab (et monoklonalt antistof), cyclophosphamid (en nitrogensennepe), doxorubicin (et anthracyklin), vincristin (et vinka-alkaloid) og prednisolon (et kortikosteroid).
Studiet evaluerer denne behandling hos patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet og har mellem-høj og høj risiko ifølge International Prognostic Index (IPI). Efter den indledende behandlingsfase fortsætter patienterne med ibrutinib alene som vedligeholdelsesterapi. Målet er at observere progressionsfri overlevelse, som betyder den tid, hvor patienten lever med sygdommen uden, at den forværres.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet diagnose af ABC-DLBCL eller relaterede typer, bekræftet ved Lymph2Cx-test. De skal være mellem 18 og 64 år gamle, have IPI-score på 2 eller højere og Ann Arbor stadie II-IV sygdom. Patienter må ikke tidligere have modtaget behandling for sygdommen og skal have målbar sygdom på mindst 1,5 cm. Der kræves normale blodtal og organfunktioner samt forventet levetid på mere end 6 måneder.
Studie af glofitamab og obinutuzumab til patienter med recidiverende eller refraktære lymfomer efter CAR T-celle terapi
Lokation: Frankrig
Dette studie er specielt designet til patienter, hvis lymfom er vendt tilbage eller ikke har responderet efter CAR T-celle terapi. CAR T-celle terapi er en avanceret immunterapi, hvor patientens egne immunceller modificeres til bedre at bekæmpe kræft. Når denne behandling ikke længere virker, undersøger dette studie glofitamab som en mulig løsning.
Glofitamab er et bispecifikt antistof, der målretter både CD3 og CD20 proteiner, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller. Før behandling med glofitamab modtager patienterne obinutuzumab som forberedelse. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion, og patienterne skal være indlagt ved den første dosis. Studiet overvåger, hvor godt behandlingen virker, og hvor længe effekten varer.
Inklusionskriterier: Patienter skal have modtaget CAR T-celle terapi for mindst 1 måned siden og ikke vise væsentlig forbedring efter denne periode. Tilstanden skal være bekræftet ved PET-CT scanning, og for visse patienter skal lymfomcellerne vise CD20-markør efter behandling. Patienter skal være mindst 18 år, have god generel sundhed og målbar sygdom med mindst én tumor eller lymfeknude større end 1,5 cm.
Studie om effektivitet og sikkerhed af odronextamab sammenlignet med standardbehandling hos voksne med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Rumænien, Spanien
Dette omfattende multinationale studie sammenligner et nyt bispecifikt antistof kaldet odronextamab (REGN1979) med nuværende standardbehandlinger. Odronextamab er designet til at målrette to forskellige proteiner på samme tid, hvilket potentielt hjælper immunsystemet til bedre at bekæmpe kræften.
Deltagere i studiet vil tilfældigt blive tildelt til enten at modtage odronextamab eller en af standardbehandlingerne, som kan omfatte lægemidler som cisplatin, gemcitabin, carboplatin, dexamethason, cytarabin, rituximab, etoposid eller ifosfamid. Alle behandlinger gives gennem intravenøs infusion, undtagen dexamethason, som tages gennem munden. Det primære mål er at se, hvor længe patienterne kan leve uden, at deres kræft forværres, kendt som event-free survival.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet B-celle non-Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på første behandling. Første behandling skal have inkluderet et anti-CD20 antistof og et anthracyklin. Der skal være tumorvæv tilgængeligt til analyse og målbar sygdom synlig på billeddiagnostik. Patienter skal have ECOG performance status 0-1 og tilstrækkelig blod- og organfunktion.
Studie om sikkerhed og effektivitet af glofitamab med R-CHOP til højrisikopatienter med ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom
Lokation: Danmark, Frankrig, Holland, Polen, Spanien
Dette studie fokuserer på at forbedre behandlingsresultaterne for nydiagnosticerede højrisikopatienter ved at tilføje glofitamab til standard R-CHOP kemoterapi. Patienter identificeres som højrisiko baseret på tilstedeværelsen af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i blodet, hvilket er en markør for dårlig prognose.
Kombinationen af glofitamab og R-CHOP gives gennem intravenøs infusion. R-CHOP inkluderer rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon. Studiet undersøger, om tilføjelsen af glofitamab kan forbedre den komplette responsrate, hvilket betyder, at kræften ikke længere kan påvises ved afslutningen af behandlingen. Andre mål inkluderer samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.
Inklusionskriterier: Patienter skal have ubehandlet DLBCL med International Prognostic Index (IPI) score mellem 1 og 5. De skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder og kunne levere tilstrækkelige blodprøver til biomarkør-analyse. Der skal være mindst én lymfom-læsion, der kan måles ved PET/CT-scanning, og venstre ventrikels ejektionsfraktion skal være 50% eller højere.
Studie om MB-CART19.1 til patienter med recidiverende eller refraktære CD19-positive B-celle maligniteter
Lokation: Tyskland
Dette innovative studie undersøger CAR T-celle terapi kaldet MB-CART19.1 til forskellige typer af B-celle kræft, herunder DLBCL. CAR T-celle terapi indebærer at tage patientens egne T-celler, modificere dem i laboratoriet til bedre at genkende kræftceller, og derefter give dem tilbage til patienten gennem infusion.
Studiet gennemføres i to faser. I den første fase bestemmes den bedste dosis af MB-CART19.1. I den anden fase vurderes det, hvor godt behandlingen virker til at reducere kræftceller i kroppen. Processen starter med leukaferese, hvor hvide blodlegemer indsamles fra patientens blod. Efter modificering i laboratoriet gives de modificerede celler tilbage til patienten efter forberedende kemoterapi.
Inklusionskriterier: Patienter skal have recidiverende eller refraktære CD19-udtrykkende B-celle maligniteter bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi. De skal være mindst 1 år gamle og anses for egnede af deres læge. Der kræves et vist antal CD3+ T-celler i blodet. Patienter over 16 år skal have ECOG performance score 0-2, mens yngre patienter skal have Lansky performance score over 50.
Studie om CLIC-1901 CAR T-celler og tocilizumab til patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi og B-celle non-Hodgkin lymfom
Lokation: Danmark
Dette danske studie undersøger en ny form for CAR T-celle terapi kaldet CLIC-1901 til forskellige typer af blodkræft, herunder B-celle non-Hodgkin lymfom. Studiet inkluderer også brugen af RoActemra (tocilizumab) til at håndtere potentielle bivirkninger af CAR T-celle terapien.
Processen begynder med leukaferese, hvor patientens hvide blodlegemer indsamles. Disse celler modificeres derefter i laboratoriet til CLIC-1901 CAR T-celler, hvilket kan tage flere uger. Efter forberedende kemoterapi gives de modificerede celler tilbage til patienten gennem én intravenøs infusion. Studiet overvåger både effektiviteten af behandlingen og håndteringen af bivirkninger som cytokinfrigivelsessyndrom.
Inklusionskriterier: Patienter skal have blodkræft, der er vendt tilbage eller ikke har responderet på behandling, og være mellem 1 og 70 år gamle. De skal have en forventet levetid på mindst 12 uger og organfunktion, der opfylder specifikke krav. Dette inkluderer en score over 50% på en test, der måler generel sundhed, lungefunktion på mindst 40% af forventet, hjertefunktion over 45%, og lever- og nyrefunktion inden for acceptable grænser.
Studie af loncastuximab tesirine og rituximab til ubehandlede, uegnede eller skrøbelige patienter med diffust storcellet B-celle lymfom
Lokation: Italien, Spanien
Dette vigtige studie fokuserer på en ofte overset patientgruppe: ældre eller skrøbelige patienter, der ikke kan tåle standardbehandling. Studiet undersøger en kombination af loncastuximab tesirine (ADCT-402) og rituximab, begge monoklonale antistoffer designet til at målrette og ødelægge kræftceller.
Studiet omfatter to grupper af patienter. Den ene gruppe inkluderer dem, der anses for uegnede, mens den anden inkluderer dem, der er skrøbelige eller har hjerte-relaterede helbredsproblemer. Behandlingen gives gennem infusion direkte i blodbanen. Studiet sigter mod at forstå, hvor godt behandlingen virker hos denne sårbare patientgruppe, og hvor godt de tolererer den.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet diagnose af DLBCL, højgrad B-celle lymfom eller grad 3b follikulært lymfom med målbar sygdom i stadie I-IV. De skal have ECOG performance status 0-2 (eller 3, hvis nedgangen skyldes lymfomet) og tilstrækkelig organfunktion baseret på blodprøver. For Kohort A skal patienter være mindst 80 år eller opfylde specifikke kriterier for uegethed. For Kohort B skal patienter enten være mindst 80 år og opfylde skrøbelighedskriterier, eller være 65-79 år med specifikke hjertetilstande.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af diffust storcellet B-celle lymfom. Flere bemærkelsesværdige observationer fremgår af disse studier:
Bispecifikke antistoffer som glofitamab, odronextamab og epcoritamab er gennemgående temaer i flere forsøg. Disse innovative lægemidler arbejder ved at målrette to forskellige proteiner samtidigt, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt.
CAR T-celle terapi repræsenteres i mindst tre af studierne (MB-CART19.1, CLIC-1901 og studiet efter CAR T-celle svigt). Dette afspejler den voksende betydning af personaliseret immunterapi i behandlingen af recidiverende eller refraktær DLBCL.
Kombinationsterapier er en central strategi i næsten alle præsenterede forsøg. Ved at kombinere forskellige behandlingsmekanismer håber forskerne at forbedre effektiviteten og overvinde resistens.
Målrettede patientgrupper varierer betydeligt mellem studierne. Nogle fokuserer på højrisikopatienter med nydiagnosticeret sygdom, mens andre er designet til ældre eller skrøbelige patienter, der ikke kan tåle standardbehandling. Denne diversitet afspejler erkendelsen af, at forskellige patientgrupper har forskellige behov.
CNS-involvering adresseres specifikt i mindst ét studie (golcadomide), hvilket er vigtigt, da centralnervesystemet-lymfom er særligt udfordrende at behandle.
Disse kliniske forsøg tilbyder håb til patienter med DLBCL i forskellige stadier af deres sygdom og med forskellige helbredstilstande. Patienter, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne grundigt med deres behandlingsteam for at afgøre, hvilken undersøgelse der bedst passer til deres individuelle situation.
