Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af blodsygdomme, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller. I denne artikel præsenterer vi information om 10 igangværende kliniske forsøg, der tester nye behandlinger for patienter med forskellige typer af MDS. Der er i alt 62 kliniske forsøg tilgængelige for denne sygdom.
Kliniske forsøg for Myelodysplastisk syndrom
Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en alvorlig tilstand, hvor knoglemarven ikke fungerer korrekt og ikke producerer tilstrækkeligt med sunde blodceller. Dette kan føre til anæmi (lavt antal røde blodlegemer), øget risiko for infektioner (lavt antal hvide blodlegemer) og blødningsproblemer (lavt antal blodplader). For patienter med MDS kan deltagelse i kliniske forsøg give adgang til nye behandlingsmuligheder, der stadig er under udvikling.
Tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af momelotinib tabletter til patienter med anæmi forårsaget af lavrisiko myelodysplastisk syndrom
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med lavrisiko MDS, som har anæmi og har brug for regelmæssige blodtransfusioner. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet momelotinib, som gives som tabletter, der tages gennem munden. Formålet er at undersøge, om momelotinib kan hjælpe patienterne med at blive mindre afhængige af blodtransfusioner. Undersøgelsen gennemføres i to dele – først for at finde den rigtige dosis af lægemidlet, og derefter for at se, hvor godt det virker til at reducere behovet for blodtransfusioner over en 24-ugers periode.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have diagnosen MDS klassificeret som meget lav, lav eller mellemrisiko, tidligere have modtaget behandling med ESA eller luspatercept uden tilstrækkelig effekt, og kræve mindst 4 enheder af røde blodlegemer over en 8-ugers periode. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention.
Vigtigste eksklusionskriterier: Tidligere behandling med momelotinib, aktive eller kroniske infektioner, betydelige hjerteproblemer, svær lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, og deltagelse i andre kliniske forsøg.
Undersøgelse af effektiviteten af lisaftoclax og azacitidin hos voksne med nydiagnosticeret højrisiko myelodysplastisk syndrom
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette dobbeltblindede forsøg evaluerer en kombination af to lægemidler: lisaftoclax og azacitidin hos patienter, der er nyligt diagnosticeret med højrisiko MDS. Deltagerne vil modtage enten kombinationen af lisaftoclax og azacitidin eller placebo med azacitidin. Forsøget undersøger, om kombinationsbehandlingen kan give bedre resultater end azacitidin alene. Azacitidin gives som en suspension til injektion, mens lisaftoclax tages som tablet gennem munden.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have nydiagnosticeret højrisiko MDS ifølge WHO-klassifikationen fra 2022, have en ECOG performance status på 2 eller mindre, og have tilstrækkelig organ- og nyrefunktion med kreatininclearance på mindst 30 ml/min.
Vigtigste eksklusionskriterier: Andre typer kræft, hjerteinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, svær leversygdom, graviditet eller amning, deltagelse i andre kliniske forsøg, og kendte allergier over for forsøgsmedicinen.
Undersøgelse af naturlige killerceller og aldesleukin til patienter med akut myeloid leukæmi
Lokation: Holland
Dette forsøg undersøger en cellebehandling med naturlige killerceller (RNK001) kombineret med aldesleukin (IL-2) til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer med overskydende blaster. Behandlingen involverer en infusion af RNK001 naturlige killerceller, som er særligt fremstillet uden for kroppen, samt aldesleukin, der gives som en indsprøjtning under huden for at styrke immunresponset. Forsøget gennemføres i to faser, hvor den første fase fokuserer på sikkerhed og bivirkninger, mens den anden fase undersøger behandlingens effektivitet.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal have MDS med overskydende blaster, MDS/AML eller AML, sygdommen skal være stabil eller ikke forværres hurtigt, være mindst 18 år gamle, have en WHO performance status på 0-2, og have en forventet levetid på mere end 4 måneder.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har de specificerede blodsygdomme, ikke er inden for den angivne aldersgruppe, tilhører en sårbar befolkningsgruppe, eller ikke opfylder sikkerhedskravene for forsøget.
Undersøgelse af totalbestrålingsbehandling og cladribin før stamcelletransplantation hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer
Lokation: Polen
Dette forsøg evaluerer en behandlingskombination med totalbestrålingsbehandling og cladribin før patienter gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Forsøget er specifikt for patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer i alderen 18-60 år. Cladribin gives gennem en infusion i en vene med en maksimal daglig dosis på 5 milligram per kvadratmeter legemsoverflade. Den samlede behandlingsperiode varer 5 dage. Efter transplantationen vil patienterne blive overvåget i 24 måneder for at evaluere deres bedring og behandlingens effektivitet.
Vigtigste inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 60 år, diagnose af akut myeloid leukæmi (mellemrisiko eller højrisiko i komplet remission) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom, egnet til allogen stamcelletransplantation, positiv respons på tidligere behandling med cladribin, og ECOG performance status på 0 eller 1.
Vigtigste eksklusionskriterier: Alder under 18 år, graviditet eller amning, tidligere behandling med totalbestrålingsbehandling, aktive ukontrollerede infektioner, alvorlige hjerteproblemer, svær nyre- eller leversygdom, aktiv sekundær kræft, HIV-infektion, og aktiv hepatitis B eller C.
Undersøgelse af fortsat behandling med sabatolimab til voksne med højrisiko myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi, som ikke er egnede til kemoterapi
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger sabatolimab (MBG453) hos patienter med højrisiko MDS, kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML-2) eller akut myeloid leukæmi, som ikke er egnede til kemoterapi. Forsøget er specifikt for patienter, der allerede har deltaget i et tidligere forsøg med sabatolimab og som vurderes af deres læger til at have gavn af fortsat behandling. Sabatolimab gives gennem en intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen gives direkte i en vene. Forsøget vil overvåge hyppigheden og alvorligheden af eventuelle bivirkninger hos deltagerne.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltageren skal allerede være tilmeldt et forsøg sponsoreret af Novartis, der involverer sabatolimab, i øjeblikket modtage behandling med sabatolimab og opfylde alle krav fra det oprindelige forsøg, have gavn af sabatolimab-behandlingen, og være villig til at deltage i planlagte besøg og følge behandlingsplanen.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter med en anden type kræft end dem, der undersøges, som i øjeblikket modtager behandling, der kan interferere med forsøget, har en alvorlig medicinsk tilstand, er gravide eller ammer, eller deltager i et andet klinisk forsøg samtidig.
Undersøgelse af effektiviteten af ivosidenib hos patienter med IDH1-muteret myelodysplastisk syndrom
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på patienter med myelodysplastisk syndrom, som har en mutation i IDH1-genet. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet AG-120 (også kendt som ivosidenib), som tages som en filmovertrukken tablet. Forsøget evaluerer, hvor godt patienterne reagerer på behandlingen med AG-120, samt medicinens sikkerhed og tolerabilitet. Nogle deltagere kan modtage placebo til sammenligning. Gennem hele forsøget vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at overvåge deres tilstand og eventuelle bivirkninger.
Vigtigste inklusionskriterier: Mindst 18 år gamle, ECOG performance status på 0 til 2, myelodysplastisk syndrom som defineret ved specifikke medicinske kriterier, IDH1-mutation i blod eller knoglemarv, normal nyrefunktion, normal leverfunktion, tilstrækkelig hjertefunktion med en hjerteejektion fraktion større end 40%, og evne til at forstå og underskrive en samtykkeerklæring.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter uden myelodysplastisk syndrom med IDH1-mutation, ikke inden for den specificerede aldersgruppe, ikke en del af de specificerede kliniske forsøgsgrupper, eller betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe.
Undersøgelse af azacitidin og lægemiddelkombination før stamcelletransplantation hos patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom
Lokation: Italien
Dette forsøg evaluerer to forskellige behandlingstilgange til patienter med højrisiko MDS: øjeblikkelig hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller transplantation efter at have modtaget andre behandlinger. Hovedbehandlingen, der undersøges, er azacitidin, som gives som en indsprøjtning under huden. Andre lægemidler, der kan bruges i forsøget, omfatter fludarabin, daunorubicin, busulfan, cytarabin og thiotepa, som alle gives gennem en intravenøs linje direkte i blodbanen. Formålet er at bestemme, om det er bedre at udføre stamcelletransplantation øjeblikkeligt eller først at behandle patienter med medicin som azacitidin eller traditionel kemoterapi.
Vigtigste inklusionskriterier: Diagnosticeret med højrisiko MDS, der ikke tidligere er blevet behandlet, mellem 18 og 70 år gamle, egnet til HSCT, en forventet levetid på mindst 3 måneder, ECOG performance status på 0-2, og villig til at give skriftligt informeret samtykke.
Vigtigste eksklusionskriterier: Alder under 18 år eller over 65 år, tidligere knoglemarvstransplantation, aktive ukontrollerede infektioner, tilstedeværelse af mere end 10% blastceller i knoglemarven, alvorlige hjerteproblemer, svære nyre- eller leverproblemer, graviditet eller amning, aktive andre kræftformer, og deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage.
Undersøgelse af sikkerheden og virkningerne af ION440 til patienter med MECP2-duplikationssyndrom
Lokationer: Østrig, Frankrig, Spanien
Dette forsøg fokuserer på en sjælden genetisk tilstand kendt som MECP2-duplikationssyndrom, forårsaget af en ekstra kopi af MECP2-genet. Forsøget bruger en behandling kaldet ION440, som gives gennem en injektion i rygmarvskanalen (intratekal anvendelse). Formålet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling. Forsøget gennemføres i to dele, hvor deltagerne i den første del modtager flere doser af ION440 for at vurdere, hvordan deres kroppe reagerer på behandlingen. I den anden del fortsætter overvågningen af deltagere, der har afsluttet den første del.
Vigtigste inklusionskriterier: Mænd i alderen 2-65 år (afhængigt af den specifikke gruppe), mindst én forælder eller omsorgsperson på 18 år eller ældre, dokumenteret diagnose af MECP2-duplikationssyndrom bekræftet ved genetisk test, evne til at gennemføre alle forsøgsprocedurer, og stabile doser af andre lægemidler i mindst 3 måneder før forsøgets start.
Vigtigste eksklusionskriterier: Personer uden diagnosen MECP2-duplikationssyndrom, kvinder (forsøget er kun for mænd), og personer, der ikke betragtes som en del af en sårbar befolkningsgruppe.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af oral azacitidin til patienter med lav- eller mellemrisiko myelodysplastisk syndrom
Lokationer: Østrig, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Polen, Spanien, Sverige
Dette forsøg tester oral azacitidin, som fås som tabletter på 200 mg og 300 mg, til behandling af patienter med lav- eller mellemrisiko MDS. Medicinen sammenlignes med placebo, hvor begge grupper modtager den bedste understøttende pleje, der er tilgængelig. Forsøget er opdelt i to dele. I den første del testes forskellige doser af medicinen for at finde den mest effektive og sikre dosis. I den anden del sammenlignes den valgte dosis med placebo for at se, hvor godt den virker til at forbedre tilstanden. Deltagerne vil tage medicinen gennem munden, og forsøget vil overvåge deres respons over flere behandlingscykler.
Vigtigste inklusionskriterier: Mindst 18 år gamle, dokumenteret diagnose af MDS ifølge WHO-klassifikationen fra 2016, der opfylder IPSS-R-klassifikationen af lav- eller mellemrisiko sygdom, mindst én cytopeni (lavt antal blodceller), og ECOG performance status på 0, 1 eller 2.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter med en anden type blodsygdom end den, der undersøges, tidligere kræft (medmindre behandlet og ikke tilbagevendende i mindst 5 år), i øjeblikket i behandling for en anden type kræft, hjerteinfarkt eller alvorlige hjerteproblemer inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, svær lever- eller nyresygdom, graviditet eller amning, og deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af azacitidin og venetoclax til ubehandlet højrisiko myelodysplastiske syndromer, der ikke er egnede til transplantation
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på patienter med højrisiko MDS, som ikke tidligere har modtaget behandling og ikke er egnede til allogen transplantation. Forsøget tester en kombination af to lægemidler: oral azacitidin (CC-486 eller ONUREG) og venetoclax (VENCLYXTO eller ABT-199). Formålet er at finde den bedste dosis og behandlingsvarighed for disse lægemidler, når de bruges sammen. Deltagerne vil tage disse lægemidler i tabletform gennem munden. Forsøget vil overvåge, hvordan kroppen reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger, der kan opstå.
Vigtigste inklusionskriterier: Mindst 18 år gamle, diagnose af MDS med specifikke karakteristika bekræftet af en læge, ikke tidligere modtaget behandling for MDS med visse typer kemoterapi eller eksperimentelle lægemidler, ikke egnet til visse intensive behandlinger på grund af personlige helbredsfaktorer, ECOG performance status på 0, 1 eller 2, hvide blodlegemer på 10 G/L eller mindre, tilstrækkelig leverfunktion, og tilstrækkelig nyrefunktion.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter, der allerede har modtaget behandling for deres tilstand, patienter, der er egnede til allogen transplantation, ikke inden for den specificerede aldersgruppe, ikke en del af de specificerede kliniske forsøgsgrupper, og ikke betragtes som en del af den sårbare befolkning, der er udvalgt til dette forsøg.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg for myelodysplastisk syndrom viser en bred vifte af behandlingstilgange, der spænder fra oral medicin til avancerede celleterapier og stamcelletransplantation. Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger, såsom azacitidin med venetoclax eller lisaftoclax, hvilket afspejler en tendens mod mere målrettede behandlingsstrategier.
Det er bemærkelsesværdigt, at forsøgene dækker forskellige risikoniveauer af MDS – fra lavrisiko til højrisiko sygdom – hvilket giver behandlingsmuligheder for et bredt spektrum af patienter. For patienter med lavrisiko MDS fokuserer forsøgene på at reducere transfusionsafhængigheden, mens forsøgene for højrisiko MDS ofte inkluderer mere intensive behandlinger eller stamcelletransplantation.
Mange af de undersøgte lægemidler, såsom momelotinib, sabatolimab og ivosidenib, er nye præparater, der målretter specifikke molekylære mekanismer i sygdommen. Dette repræsenterer en vigtig udvikling i retning af personlig medicin, hvor behandlingen tilpasses patientens specifikke sygdomskarakteristika, såsom genetiske mutationer.
Det er vigtigt for patienter at være opmærksomme på, at deltagelse i kliniske forsøg både giver adgang til potentielt effektive nye behandlinger og samtidig kræver grundig overvågning og regelmæssige besøg hos sundhedspersonale. Interesserede patienter bør drøfte mulighederne for deltagelse i kliniske forsøg med deres behandlende læge for at afgøre, om det er en egnet mulighed i deres specifikke situation.
