Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ag-946 Phosphate

AG-946 PHOSPHATE er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af blodmangel. Dette lægemiddel virker ved at aktivere et enzym kaldet pyruvatkinase, som hjælper de røde blodlegemer med at producere energi. I øjeblikket testes det hos patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom og seglcelleanæmi – to sygdomme, der kan forårsage alvorlig blodmangel.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AG-946 PHOSPHATE?

AG-946 PHOSPHATE er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Agios Pharmaceuticals til behandling af blodmangel[1][2]. Lægemidlet tilhører en klasse af stoffer kaldet pyruvatkinase-aktivatorer, som virker ved at hjælpe de røde blodlegemer med at producere mere energi.

Pyruvatkinase er et vigtigt enzym i de røde blodlegemer, der hjælper med at producere adenosin trifosfat (ATP) – kroppens primære energimolekyle[1][2]. Ved at aktivere dette enzym kan AG-946 PHOSPHATE potentielt forbedre de røde blodlegemers funktion og overlevelse.

Lægemidlet fås som overtrukne tabletter og tages gennem munden én gang dagligt[1][2]. Det undersøges i øjeblikket i fase 2-studier for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet.

Sygdomme under behandling

Myelodysplastisk syndrom (MDS)

AG-946 PHOSPHATE testes hos patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom[1]. MDS er en gruppe blodsygdomme, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodlegemer. Lavrisiko MDS betyder, at sygdommen har en bedre prognose og lavere risiko for at udvikle sig til akut leukæmi.

Patienter med MDS lider ofte af:

  • Kronisk blodmangel med lave hæmoglobinniveauer
  • Behov for regelmæssige blodtransfusioner
  • Træthed og svaghed
  • Øget risiko for infektioner

Seglcelleanaemi

Lægemidlet undersøges også til behandling af seglcelleanaemi[2]. Dette er en arvelig sygdom, hvor de røde blodlegemer får en unormal seglformet form og går i stykker lettere end normale blodlegemer.

Seglcelleanaemi forårsager:

  • Kronisk blodmangel
  • Smertefulde kriser
  • Organskader
  • Kortere levetid af de røde blodlegemer

Kliniske forsøg og studiedesign

MDS-studie (2022-500609-42-00)

Det første studie er et fase 2a/2b studie designet til at teste AG-946 PHOSPHATE hos patienter med lavrisiko MDS[1]. Studiet er opdelt i to faser:

Fase 2a har til formål at etablere et proof-of-concept (bevise, at konceptet virker) for AG-946 hos patienter med lavrisiko MDS[1]. Deltagerne får 5 mg AG-946 dagligt i en 16-ugers kerneperiode med mulighed for forlængelse op til 156 uger.

Fase 2b fokuserer på at evaluere effekten af forskellige doser på transfusionsuafhængighed[1]. Deltagerne får enten:

  • 10 mg AG-946 dagligt
  • 15 mg AG-946 dagligt
  • 20 mg AG-946 dagligt

Fase 2b har en 24-ugers kerneperiode med mulighed for forlængelse op til 156 uger[1].

Seglcelleanaemi-studie (2024-519746-70-01)

Det andet studie er et fase 2, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret studie hos patienter med seglcelleanaemi[2]. Dette studie sammenligner AG-946 PHOSPHATE med placebo for at bestemme den optimale dosis.

Deltagerne får enten:

  • 2,5 mg AG-946 dagligt
  • 5,0 mg AG-946 dagligt
  • Placebo

Behandlingsperioden varer 12 uger med mulighed for at fortsætte i en forlængelsesperiode[2].

Dosering og administration

AG-946 PHOSPHATE gives som overtrukne tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt[1][2]. Doseringen varierer afhængigt af sygdommen og forsøgets fase:

For MDS-patienter:

  • Fase 2a: 5 mg dagligt
  • Fase 2b: 10 mg, 15 mg eller 20 mg dagligt

For seglcelleanaemi-patienter:

  • 2,5 mg eller 5,0 mg dagligt

Den maksimale daglige dosis i studierne er 20 mg for MDS-patienter og 5 mg for patienter med seglcelleanaemi[1][2].

Hvem kan deltage?

Generelle krav

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde strenge kriterier[1][2]:

  • Være mindst 18 år gamle (16 år for seglcelleanaemi i nogle lande)
  • Have en bekræftet diagnose af enten lavrisiko MDS eller seglcelleanaemi
  • Have specifikke hæmoglobinniveauer afhængigt af sygdommen
  • Have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2 (mål for patientens funktionsniveau)

Specifikke krav for MDS-patienter

MDS-patienter skal have:

  • Bekræftet lavrisiko MDS med mindre end 5% blaster i knoglemarven[1]
  • Hæmoglobin under 11,0 g/dL (fase 2a) eller under 10,0 g/dL (fase 2b)
  • Specifikke transfusionsmønstre afhængigt af forsøgets fase

Specifikke krav for seglcelleanaemi-patienter

Patienter med seglcelleanaemi skal have:

  • Bekræftet diagnose af seglcelleanaemi (HbSS, HbSC eller andre varianter)[2]
  • Hæmoglobin mellem 5,5 og 10,5 g/dL
  • Ikke modtage regelmæssige blodtransfusioner

Hvem kan ikke deltage?

Patienter udelukkes fra forsøgene, hvis de har[1][2]:

  • Alvorlige hjerte- eller lungesygdomme
  • Nyreproblemer eller leverproblemer
  • Aktive infektioner
  • Tidligere kræft (med visse undtagelser)
  • Allergi over for AG-946 eller dets hjælpestoffer
  • Er gravide eller ammer

Målinger og resultater

Primære mål

For MDS-studiet:

  • Fase 2a: Hæmoglobin-respons defineret som en stigning på mindst 1,5 g/dL i gennemsnittet fra uge 8 til 16[1]
  • Fase 2b: Transfusionsuafhængighed i mindst 8 sammenhængende uger

For seglcelleanaemi-studiet:

  • Hæmoglobin-respons defineret som en stigning på mindst 1,0 g/dL i gennemsnittet fra uge 10 til 12[2]

Sekundære mål

Forskerne måler også mange andre vigtige faktorer[1][2]:

  • Sikkerhed og bivirkninger
  • Ændringer i hæmoglobinniveauer over tid
  • Reduktion i antallet af blodtransfusioner
  • Markører for hämolyse (nedbrydning af røde blodlegemer)
  • Biomarkører som 2,3-diphosphoglycerat (2,3-DPG) og ATP
  • Patient-rapporterede resultater som træthed og smerte

Farmakokinetik og farmakodynamik

Studierne undersøger også, hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1][2]:

  • Farmakokinetik: Hvordan lægemidlet optages, fordeles og udskilles
  • Farmakodynamik: Hvordan lægemidlet påvirker kroppens biokemiske processer
  • Koncentrationer af AG-946 i blodet
  • Ændringer i ATP og 2,3-DPG niveauer

Sikkerhed og bivirkninger

Overvågning af sikkerhed

Sikkerheden overvåges nøje gennem begge studier[1][2]. Forskerne registrerer:

  • Alle bivirkninger og deres sværhedsgrad
  • Alvorlige bivirkninger
  • Laboratoriemålinger som blodprøver
  • Ændringer i hjertefunktion (EKG-målinger)

Sikkerhedsopfølgning

Efter behandlingens afslutning følges deltagerne i cirka 4 uger for at sikre, at eventuelle bivirkninger forsvinder[1][2].

Specielle sikkerhedsforanstaltninger

Deltagerne skal opfylde specifikke sikkerhedskrav[1][2]:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention
  • Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom
  • Patienter må ikke tage visse andre lægemidler, der kan påvirke AG-946
  • Regelmæssige blodprøver for at overvåge leverfunktion og andre vigtige parametre

Kontraindikationer

AG-946 PHOSPHATE må ikke gives til patienter, der er allergiske over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer[1][2]. Hjælpestofferne inkluderer:

  • Silicifieret mikrokrystallinsk cellulose
  • Croscarmellose natrium
  • Natrium stearyl fumarat
  • Opadry II Blue filmovertræk
Aspekt Detaljer
Lægemiddel AG-946 PHOSPHATE – pyruvatkinase-aktivator
Sygdomme Lavrisiko myelodysplastisk syndrom og seglcelleanæmi
Administrering Tabletter taget gennem munden én gang dagligt
Dosering 2,5-20 mg dagligt afhængigt af sygdom og forsøgsfase
Primære mål Øget hæmoglobin og transfusionsuafhængighed
Forsøgsfaser Fase 2a og 2b studier
Varighed 16-24 uger kernepériode med mulig forlængelse op til 156 uger
Deltagere Voksne patienter med bekræftet diagnose og specifikke kriterier

FAQ

  • Hvad er AG-946 PHOSPHATE? AG-946 PHOSPHATE er et eksperimentelt lægemiddel, der aktiverer pyruvatkinase-enzymer i de røde blodlegemer. Det hjælper cellerne med at producere mere energi og kan forbedre deres funktion hos patienter med blodmangel.
  • Hvilke sygdomme undersøges AG-946 PHOSPHATE til? Lægemidlet undersøges primært til behandling af blodmangel hos patienter med lavrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og seglcelleanæmi. Begge sygdomme kan forårsage kronisk blodmangel og behov for blodtransfusioner.
  • Hvordan gives AG-946 PHOSPHATE? Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt. Doseringen varierer afhængigt af sygdommen og forsøgets fase, typisk mellem 2,5 mg og 20 mg dagligt.
  • Hvad håber forskerne at opnå med disse forsøg? Forskerne håber at bevise, at AG-946 PHOSPHATE kan øge hæmoglobinniveauet og reducere behovet for blodtransfusioner. Det primære mål er at opnå transfusionsuafhængighed i mindst 8 uger i træk.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med AG-946 PHOSPHATE? Deltagerne skal være mindst 16-18 år gamle og have en bekræftet diagnose af enten lavrisiko MDS eller seglcelleanæmi. De skal have blodmangel med specifikke hæmoglobinniveauer og opfylde strenge sikkerhedskrav.

Igangværende kliniske forsøg for Ag-946 Phosphate

  • Undersøgelse af tebapivat til behandling af seglcelleanæmi hos patienter med seglcellesygdom

    Rekrutterer ikke

    2 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Irland Holland

  • Test af lægemidlet AG-946 mod blodmangel hos patienter med mild myelodysplastisk syndrom (MDS)

    Rekrutterer ikke

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland Italien +2

Ordliste

  • AG-946 PHOSPHATE: Et eksperimentelt lægemiddel, der aktiverer pyruvatkinase-enzymer for at hjælpe røde blodlegemer med at producere energi
  • Pyruvatkinase: Et enzym i de røde blodlegemer, der hjælper med at producere energi (ATP) til cellernes funktion
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS): En gruppe blodsygdomme, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodlegemer
  • Seglcelleanæmi: En arvelig sygdom, hvor de røde blodlegemer får en unormal form og går i stykker let, hvilket forårsager blodmangel
  • Hæmoglobin: Proteinet i de røde blodlegemer, der transporterer ilt rundt i kroppen
  • Transfusionsuafhængighed: Når en patient ikke har brug for blodtransfusioner i en bestemt periode
  • 2,3-diphosphoglycerat (2,3-DPG): Et stof i de røde blodlegemer, der hjælper med at frigive ilt til vævet
  • Adenosin trifosfat (ATP): Kroppens vigtigste energimolekyle, som cellerne bruger til alle deres funktioner
  • Lavrisiko MDS: En form for MDS med en bedre prognose og lavere risiko for at udvikle sig til leukæmi
  • Hämolyse: Nedbrydning af røde blodlegemer, hvilket kan frigive deres indhold til blodet

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-ag-946-mod-blodmangel-hos-patienter-med-mild-myelodysplastisk-syndrom-mds/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-tebapivat-til-behandling-af-blodmangel-hos-personer-med-seglcelleanaemi/