Tipiracil

TIPIRACIL er et lægemiddel, der bruges sammen med trifluridin i behandlingen af forskellige kræftformer, især tyktarmskræft med spredning. Dette lægemiddel er blevet undersøgt i mange kliniske forsøg for at teste dets sikkerhed og effektivitet. I denne artikel får du et overblik over, hvad der er kendt om TIPIRACIL fra kliniske studier, og hvordan det bruges til at behandle forskellige typer kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TIPIRACIL?

TIPIRACIL er et lægemiddel, der bruges sammen med trifluridin i et kombinationspræparat. Dette lægemiddel kendes også under navne som FTD/TPI, TAS-102 og Lonsurf[1]. TIPIRACIL fungerer som en thymidinphosphorylase-hæmmer, hvilket betyder, at det forhindrer nedbrydningen af den aktive komponent trifluridin i kroppen[1].

Trifluridin er den del af kombinationen, der faktisk bekæmper kræftcellerne. Når trifluridin omdannes til sin aktive form, trifosfatform, bliver den indbygget i DNA’et i kræftcellerne, hvilket resulterer i celledød[1]. TIPIRACIL sikrer, at trifluridin ikke nedbrydes for hurtigt, så det kan virke effektivt mod kræften.

Kliniske forsøg med TIPIRACIL

TIPIRACIL er blevet undersøgt i mange forskellige kliniske forsøg verden over. De fleste studier fokuserer på fase II og fase III undersøgelser, som tester lægemidlets effektivitet hos patienter med forskellige kræfttyper[2][3].

Et af de største studier var SUNLIGHT-studiet, som sammenlignede TIPIRACIL kombineret med bevacizumab mod TIPIRACIL alene hos patienter med fremskreden tyktarmskræft[4]. Dette studie viste betydelige forbedringer i overlevelsestid og progressionsfri overlevelse for patienter, der modtog kombinationsbehandlingen.

Anvendelse til forskellige kræfttyper

Tyktarmskræft

Den primære anvendelse af TIPIRACIL er til behandling af metastatisk tyktarmskræft hos patienter, der tidligere har modtaget standardbehandlinger uden succes[2][3]. Studier viser, at lægemidlet kan bruges som tredje-linje behandling eller senere, når andre behandlinger ikke længere virker.

Andre kræfttyper

TIPIRACIL undersøges også til behandling af:

  • Brystkræft – særligt triple-negativ og ER-positiv brystkræft[5][6]
  • Galdevejskræft (cholangiocarcinoma)[1]
  • Mavekræft og kræft i mavemunden[7][8]
  • Spiserørskræft[9][10]

Dosering og administration

TIPIRACIL gives som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden[3]. Den typiske dosering er:

  • 35 mg/m² af kropsoverfladeareal, taget to gange dagligt
  • Tages inden for 1 time efter morgenmad og aftensmad
  • Gives i 5 dage (dag 1-5) efterfulgt af 2 dages pause
  • Derefter yderligere 5 dage (dag 8-12) efterfulgt af 14 dages hvile
  • Dette mønster gentages hver 28. dag som en behandlingscyklus[4]

I nogle studier bruges alternative doseringsplaner, såsom hver 14. dag (biugentlig) for at reducere bivirkninger[11]. Lægen kan også justere dosis baseret på patientens tolerance og bivirkninger.

Kombinationsbehandlinger

TIPIRACIL bruges sjældent alene og kombineres ofte med andre kræftlægemidler for at forbedre behandlingseffekten:

Kombinationer der undersøges:

  • TIPIRACIL + Bevacizumab – En af de mest almindelige kombinationer[4]
  • TIPIRACIL + Oxaliplatin – Bruges i forskellige behandlingslinjer[12]
  • TIPIRACIL + Cetuximab – Til patienter med specifikke genetiske markører[13]
  • TIPIRACIL + Regorafenib – Som alternativ behandlingsstrategi[2]
  • TIPIRACIL + Irinotecan – I nogle behandlingsregimer[14]

Bivirkninger og sikkerhed

De mest almindelige bivirkninger ved TIPIRACIL-behandling omfatter:

Blodrelaterede bivirkninger:

  • Neutropeni (nedsat antal hvide blodlegemer) – den mest almindelige alvorlige bivirkning[15]
  • Anæmi (lavt antal røde blodlegemer)
  • Trombocytopeni (lavt antal blodplader)

Mave-tarm bivirkninger:

  • Kvalme og opkastning
  • Diarré
  • Appetitløshed
  • Mavesmerter

Øvrige bivirkninger:

  • Træthed og svaghed
  • Feber
  • Hudreaktioner

Lægen vil regelmæssigt kontrollere patientens blodtal og andre vigtige værdier under behandlingen for at overvåge for alvorlige bivirkninger[15].

Behandlingsresultater og effektivitet

Kliniske forsøg har vist lovende resultater for TIPIRACIL-behandling:

Tyktarmskræft:

  • Median overlevelse: Omkring 7-10 måneder afhængig af kombinationen[4]
  • Progressionsfri overlevelse: 2-4 måneder[2]
  • Sygdomskontrolrate: 40-60% af patienterne oplever stabil eller bedre sygdom[3]

Andre kræfttyper:

For brystkræft og andre kræfttyper er resultaterne stadig under undersøgelse, men tidlige data viser potentiel effekt hos udvalgte patientgrupper[5][6].

Det er vigtigt at bemærke, at TIPIRACIL typisk bruges til patienter med fremskreden kræft, hvor andre behandlinger ikke længere virker. Under disse omstændigheder er selv modest forlængelse af overlevelsen og forbedret livskvalitet værdifuld for patienter og deres familier.

Forskning fortsætter med at undersøge nye kombinationer og anvendelser af TIPIRACIL, med det mål at forbedre behandlingsresultaterne yderligere og udvide anvendelsesmulighederne til flere patientgrupper.

Emne Beskrivelse
Lægemiddelnavn TIPIRACIL (kombineret med trifluridin)
Primær anvendelse Behandling af fremskreden tyktarmskræft
Administration Oral tablet, typisk to gange dagligt
Dosering 35 mg/m² to gange dagligt i 5 dage pr. cyklus
Behandlingscyklus 28 dage med hvileperioder
Almindelige bivirkninger Neutropeni, træthed, kvalme, diarré
Kombinationspartnere Bevacizumab, oxaliplatin, cetuximab
Undersøgte kræfttyper Tyktarmskræft, brystkræft, mavekræft, spiserørskræft

Igangværende kliniske forsøg for Tipiracil

  • Undersøgelse af melphalan/HDS efterfulgt af trifluridin-tipiracil plus bevacizumab sammenlignet med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab alene hos patienter med levermetastaserende kolorektal kræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tjekkiet Tyskland Italien Holland Spanien
  • Undersøgelse af behandling med Trifluridin/tipiracil hos kræftpatienter med DPD-mangel og spredning af tyk- eller endetarmskræft eller kræft i mavesæk

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Sammenligning af trifluridin/tipiracil med standardbehandling for fremskreden mave-, spiserørs- eller overgangszonekræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Kan ekstra kemoterapi hjælpe ved tyktarmskræft stadium III, når der stadig er kræftspor i blodet efter operation og behandling?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af lægemidlet AZD0901 sammenlignet med standardbehandling hos voksne med fremskreden mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mavesæk

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien
  • Sammenligning af lægemidlet sacituzumab govitecan med standardbehandling hos patienter med fremskreden tyktarmskræft, der har spredt sig

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Tyskland
  • Sammenligning af MK-4280A med standardbehandling hos patienter med fremskreden tyktarmskræft efter tidligere behandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Frankrig Italien Norge Spanien
  • Test af ny behandling med botensilimab til patienter med fremskreden tyktarmskræft, der ikke længere reagerer på standardbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Belgien Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Trifluridin/Tipiracil: Et kombinationslægemiddel hvor trifluridin er den aktive del der bekæmper kræftceller, mens tipiracil forhindrer nedbrydning af trifluridin
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre
  • Objektiv responsrate: Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling
  • RECIST kriterier: Standardregler for at måle om en kræftbehandling virker ved at se på ændringer i tumorstørrelse
  • Neutropeni: Et nedsat antal hvide blodlegemer, som kan øge risikoen for infektioner
  • Bevacizumab: Et målrettet kræftlægemiddel der blokerer dannelsen af nye blodkar i tumorer
  • Oxaliplatin: Et platinbaseret kemoterapi lægemiddel der bruges til behandling af tyktarmskræft
  • Dosis-begrænsende toksicitet: Alvorlige bivirkninger der kræver, at lægemiddeldosis reduceres eller stoppes
  • Sygdomskontrolrate: Procentdelen af patienter hvor sygdommen ikke bliver værre under behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04076761
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04450836
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06495463
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04737187
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04149444
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-medicinen-trifluridin-tipiracil-til-behandling-af-fremskreden-brystkraeft-hos-patienter-der-tidligere-har-faet-kemoterapi/
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07270991
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06711471
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07142421
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04097028
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07071844
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05077839
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06379399
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06242067
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04166604