Folic Acid

Folsyre er et vigtigt B-vitamin, der spiller en central rolle i mange kliniske forsøg til behandling af forskellige sygdomme. Dette vitamin, også kendt som vitamin B9, er essentielt for DNA-syntese, celledeling og vigtige processer i kroppen. I kliniske forsøg undersøges folsyre både som selvstændig behandling og som supplement til andre mediciner for at reducere bivirkninger og forbedre behandlingsresultater.

Indholdsfortegnelse

Hvad er folsyre?

Folsyre, også kendt som vitamin B9, er et vandopløseligt vitamin, der spiller en fundamental rolle i kroppens celleprocesser[1]. Dette vitamin er essentielt for DNA-syntese, celledeling og dannelse af røde blodlegemer[2]. I kliniske forsøg anvendes folsyre både som selvstændig behandling og som supplement til andre mediciner for at forbedre deres effekt eller reducere bivirkninger[3][4].

Folsyre forekommer naturligt i fødevarer som grønne bladgrøntsager, bælgfrugter og kornprodukter, men kan også fremstilles syntetisk som kosttilskud[5]. I kroppen omdannes folsyre til sin aktive form, tetrahydrofolat, som fungerer som medvirkende faktor for enzymer, der er nødvendige for DNA-syntese og reparation[6].

Hvordan virker folsyre i kroppen?

Folsyres virkningsmekanisme bygger på dens rolle som medvirkende faktor i flere kritiske biokemiske processer[7]. Efter absorption omdannes folsyre til 5-methyltetrahydrofolat, som er den primære cirkulerende form i blodet[8].

En af folsyres vigtigste funktioner er i homocystein-stoffeskiftet, hvor det hjælper med at omdanne homocystein til methionin[9]. Forhøjede homocysteinniveauer er forbundet med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, hvilket gør folsyre til et vigtigt supplement for hjertesundhed[10][11].

Folsyre er også involveret i biosyntesen af neurotransmittere som norepinephrin og serotonin, hvilket forklarer dens potentielle rolle i behandling af neuropsykiatriske tilstande[3]. Desuden spiller det en central rolle i arsenik-detoxificering ved at støtte methyleringsprocesser[9][12].

Kliniske anvendelser af folsyre

Leddegigt og Immunsygdomme

I behandling af leddegigt bruges folsyre primært som supplement til methotrexat for at reducere bivirkninger[13][14]. Forsøg har vist, at folsyre kan reducere forekomsten af sår i munden, leverproblemer og andre bivirkninger forbundet med methotrexat-behandling[4].

Ved kæmpecellearteritis og andre inflammatoriske sygdomme undersøges folsyre som supplement til immunsupprimerende behandlinger[15][16]. Forskningen viser lovende resultater for reduktion af bivirkninger og forbedring af behandlingstolerabilitet[17].

Graviditet og Fostermisdannelser

Folsyre er veldokumenteret for sin rolle i forebyggelse af neuralrørsdefekter som spina bifida[18][19]. Forsøg har undersøgt forskellige doser og administrationsmåder for at optimere forebyggelsen[20].

Under graviditet forbedrer folsyre-supplementering også folat-status og kan reducere risikoen for andre medfødte misdannelser[1][21]. Forskning har vist, at højere doser kan være nødvendige for kvinder med tidligere graviditeter påvirket af neuralrørsdefekter[22].

Hjerte-kar-sygdomme

Folsyre kan forbedre endotelfunktion og reducere risikoen for hjerte-kar-komplikationer[10][23]. Forsøg har vist, at supplementering kan sænke homocysteinniveauer og dermed reducere inflammatoriske markører[24].

Ved pludseligt sensorineuralt høretab undersøges folsyre i kombination med aspirin som potentiel behandling baseret på hypotesen om mikrovaskulær påvirkning[25][26].

Kræftbehandling og Forebyggelse

I kræftbehandling bruges folsyre ofte som supplement for at reducere bivirkninger af kemoterapeutika[27][28]. Ved metastaserende nyrekræft undersøges folsyre for behandling af slimhindegener forårsaget af målrettede terapier[29].

Forsøg har også undersøgt folsyre som kræftforebyggende middel, særligt ved colorektal cancer[30][31]. Resultaterne er blandede, og forskningen fortsætter for at forstå den optimale rolle[32].

Neurologiske og Psykiatriske Tilstande

Ved skizofren og andre psykiatriske tilstande undersøges folsyre som supplement til antipsykotisk medicin[33]. Forskning tyder på, at det kan forbedre symptomkontrol og reducere bivirkninger[33].

Folsyre har også vist potentiale i behandling af spiseforstyrrelser, hvor supplementering kan forbedre homocysteinniveauer og kognitive funktioner[34].

Doser og administration

Doserne af folsyre i kliniske forsøg varierer betydeligt afhængigt af formålet og den specifikke sygdom[7][35].

Almindelige doseringsområder:

  • Forebyggelse af fostermisdannelser: 400-800 mikrogram dagligt[18]
  • Supplement til methotrexat: 1-5 mg ugentligt eller dagligt[13][4]
  • Behandling af folsyremangel: 5-15 mg dagligt[11][36]
  • Hjerte-kar-forebyggelse: 400-1000 mikrogram dagligt[7][9]
  • Høje terapeutiske doser: Op til 15 mg dagligt ved særlige indikationer[37]

Forskning har vist, at bioavailability af folsyre kan variere mellem individer på grund af genetiske forskelle i MTHFR-enzymet[8][1]. Dette kan påvirke den optimale dosering for forskellige patienter[21].

Sikkerhed og bivirkninger

Folsyre betragtes generelt som sikkert, selv ved høje doser[38][7]. Dog er der nogle vigtige overvejelser, som overvåges nøje i kliniske forsøg[39].

Potentielle risici:

  • Maskerering af B12-mangel: Høje doser folsyre kan skjule symptomer på B12-mangel[2]
  • Interaktioner med medicin: Kan påvirke virkningen af visse lægemidler som warfarin[40]
  • Umetaboliseret folsyre: Ved meget høje doser kan der opstå ophobning af uomdannet folsyre[1]

I kliniske forsøg overvåges patienterne regelmæssigt for tegn på bivirkninger, og doserne justeres efter behov for at opnå den bedste balance mellem virkning og sikkerhed[41][42].

Fremtidige forskningsperspektiver

Forskningen i folsyre fortsætter med at udvide sig til nye anvendelsesområder[19]. Særligt lovende er området omkring personaliseret medicin, hvor genetisk testning af MTHFR-varianter kan hjælpe med at optimere doseringen for individuelle patienter[8].

Fremtidige forsøg undersøger også kombinationen af folsyre med andre vitaminer og mineraler for at skabe mere effektive behandlingsregimer[2][43]. Der er også stigende interesse for at undersøge folsyres rolle i aldringsprocesser og neurodegenerative sygdomme[23].

Den fortsatte forskning i folsyre lover at afdække nye terapeutiske muligheder og optimere eksisterende behandlinger til gavn for patienter med forskellige sygdomme[44][45].

Emne Beskrivelse
Hvad er folsyre? Et essentielt B-vitamin (B9), der er nødvendigt for DNA-syntese, celledeling og blodlegemsdannelse
Hovedanvendelser Behandling af leddegigt, kræft, hjerte-kar-sygdomme, forebyggelse af fostermisdannelser, neurologiske lidelser
Almindelige doser Fra 400 mikrogram til 15 mg dagligt, afhængigt af sygdom og behandlingsmål
Virkningsmekanisme Omdannes til tetrahydrofolat, medvirker ved DNA-syntese og homocystein-stoffeskiftet
Fordele Reducerer bivirkninger af visse mediciner, forbedrer behandlingsresultater, forebygger misdannelser
Sikkerhed Generelt sikkert, men overvåges for eventuelle bivirkninger i kliniske forsøg
Forskningstendenser Undersøgelse af folsyre som supplement til andre behandlinger og som selvstændig terapi ved forskellige sygdomme

Igangværende kliniske forsøg for Folic Acid

  • Undersøgelse af zanidatamab sammen med lægemiddelkombination hos patienter med HER2 og PD-L1 positiv fremskreden kræft i mavesækken eller spiserøret

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tyskland
  • Undersøgelse af lægemiddelkombination med vericiguat, tadalafil, L-citrullin og folinsyre til patienter med behandlingsresistent forhøjet blodtryk

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Sverige
  • Undersøgelse af lægemidlet levosimendan til at hjælpe kritisk syge patienter hurtigere af respirator

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Holland
  • Undersøgelse af lægemidlet levosimendan til behandling af kardiogent shock – en tilstand med svækket hjertefunktion

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af folsyre mod slimhindegener hos patienter med fremskredent nyrekræft (mRCC)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark
  • Test af lægemidlet levosimendan til behandling af patienter med hjerteshock under afvænning fra hjerte-lunge-maskine

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig
  • Sammenligning af etanercept og methotrexat til behandling af kæmpecellearteritis – en betændelsessygdom i blodkarrene

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen
  • Undersøgelse af methotrexat til behandling af erosiv håndartrose hos patienter, der ikke har reageret på standardbehandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Frankrig
  • Effekt af aspirin og folsyre hos patienter med pludseligt opstået sensorineuralt høretab

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig
  • Afprøvning af lægemidlet CT-P13 til behandling af leddegigt – undersøgelse af virkning og sikkerhed

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen

Ordliste

  • Folsyre: Et vandopløseligt B-vitamin (B9), der er essentielt for DNA-syntese, celledeling og dannelse af røde blodlegemer
  • Tetrahydrofolat: Den aktive form af folsyre i kroppen, som fungerer som medvirkende faktor for enzymer i DNA-syntese og andre vigtige processer
  • Homocystein: En aminosyre i blodet, hvis forhøjede niveauer er forbundet med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Folsyre hjælper med at sænke homocysteinniveauer
  • Methotrexat: Et immunsupprimerende lægemiddel, der ofte anvendes til behandling af leddegigt og kræft. Folsyre gives ofte sammen med methotrexat for at reducere bivirkninger
  • Neuralrørsdefekter: Medfødte misdannelser af hjernen, rygsøjlen eller rygmarven, som folsyre kan hjælpe med at forebygge under graviditet
  • MTHFR: Et enzym, der er vigtigt for folsyre-stoffeskiftet. Genetiske variationer i MTHFR kan påvirke, hvordan kroppen behandler folsyre
  • 5-methyltetrahydrofolat: Den primære cirkulerende form af folat i blodet, som er vigtigt for homocystein-stoffeskiftet
  • Folsyremangel: En tilstand, hvor kroppen ikke har tilstrækkelige mængder folsyre, hvilket kan føre til anæmi og andre sundhedsproblemer
  • Bioavailability: Den andel af et lægemiddel eller vitamin, der når frem til blodkredsløbet og har en aktiv virkning
  • Randomiserede kontrollerede forsøg: Videnskabelige studier, hvor deltagere tilfældigt tildeles forskellige behandlinger for at teste effektiviteten af nye behandlinger

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06935630
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01473914
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06774885
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03860012
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00689949
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01741077
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00807807
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01105351
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01050556
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00300352
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01766310
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05656664
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01583959
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-methotrexat-til-behandling-af-erosiv-haandartrose-hos-patienter-der-ikke-har-reageret-paa-standardbehandling/
  15. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-etanercept-og-methotrexat-til-behandling-af-kaempecellearteritis-en-betaendelsessygdom-i-blodkarrene/
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-methotrexat-og-tocilizumab-til-behandling-af-kaempecellearteritis-en-betaendelsessygdom-i-blodkarrene/
  17. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-methotrexat-til-behandling-af-moderat-til-svaer-atopisk-eksem-hos-voksne/
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01244347
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05500690
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00207532
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01841658
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01248260
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04016090
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03674333
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07113158
  26. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/effekt-af-aspirin-og-folsyre-hos-patienter-med-pludseligt-opstaaet-sensorineuralt-hoeretab/
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05296369
  28. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-zanidatamab-sammen-med-laegemiddelkombination-hos-patienter-med-her2-og-pd-l1-positiv-fremskreden-kraeft-i-mavesaekken-eller-spiseroeret/
  29. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-folsyre-mod-slimhindegener-hos-patienter-med-fremskredent-nyrekraeft-mrcc/
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00002650
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00018551
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00512850
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01263080
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01493674
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00207558
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03268733
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01407432
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00709267
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04024254
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00162409
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02318446
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04135885
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01183572
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05943158
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03585738