Sepsis er en livstruende tilstand, der opstår, når kroppens respons på en infektion forårsager udbredt betændelse og organskade. Der pågår i øjeblikket 21 kliniske forsøg på tværs af Europa, der undersøger forskellige behandlingsmetoder for sepsis. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg, der spænder fra antibiotikaoptimering til nye lægemiddelkombinationer og behandlingsstrategier.
Igangværende Kliniske Forsøg for Sepsis
Sepsis er en alvorlig medicinsk tilstand, hvor kroppens reaktion på en infektion forårsager skade på eget væv og organer. Tilstanden kan hurtigt udvikle sig til organsvigt og er en af de førende dødsårsager på intensivafdelinger. Der forskes aktivt i nye og forbedrede behandlingsmetoder gennem kliniske forsøg over hele Europa.
Oversigt over Aktuelle Forsøg
Der er i øjeblikket 21 registrerede kliniske forsøg for sepsis i den europæiske database. Disse forsøg undersøger forskellige aspekter af sepsisbehandling, herunder antibiotikavalg, dosisoptimering, kombinationsbehandlinger og forebyggelse af komplikationer. Nedenfor præsenteres 10 af disse forsøg i detaljer.
Detaljerede Beskrivelser af Kliniske Forsøg
Sammenligning af Gentamicin med Smalspektrede Antibiotika versus Bredspektrede Antibiotika hos Voksne Patienter med Tidlig Sepsis
Lokation: Norge
Dette forsøg undersøger to forskellige antibiotikabehandlingsstrategier for patienter med formodet sepsis. Den første tilgang kombinerer smalspektrede antibiotika (penicillin, ampicillin eller cloxacillin) med gentamicin, mens den anden tilgang anvender bredspektrede antibiotika (cefotaxim eller piperacillin-tazobactam). Formålet er at afgøre, om kombinationen af smalspektrede antibiotika med gentamicin er lige så sikker og effektiv som bredspektrede antibiotika alene ved behandling af samfundserhvervet sepsis.
For at deltage skal patienter være 18 år eller ældre, indlagt på hospital med formodet sepsis, der startede uden for hospitalet, og have en NEWS2-score på 5 eller højere. NEWS2 er et scoringssystem, der bruges af sundhedspersonale til at måle, hvor syg en patient er ved at kontrollere faktorer som åndedrætsfrekvens, blodtryk og temperatur. Eksklusionskriterier omfatter alder under 18 år eller over 65 år, kendt allergi over for de anvendte antibiotika, graviditet eller amning, alvorlige nyreproblemer, hospitalserhvervede infektioner og alvorlige hørenedsættelser.
Under forsøget modtager deltagerne behandling i op til tre dage, og læger overvåger patienternes helbredstilstand, herunder nyrefunktion og generel bedring. Forsøget registrerer også varigheden af hospitalsophold og behov for yderligere behandlinger.
Evaluering af Optimeret Ceftazidim-doseringsregime versus Standardbehandling for Kritisk Syge Patienter med Sepsis
Lokation: Frankrig
Dette forsøg evaluerer en ny doseringstilgang for ceftazidim, et antibiotikum, der anvendes til behandling af sepsis. Formålet er at sammenligne et optimeret ceftazidim-doseringsregime med standardregimet hos patienter, der modtager intensiv behandling. Forsøget fokuserer på at finde den bedste måde at administrere ceftazidim på for hurtigt at opnå og opretholde effektive lægemiddelniveauer i blodet hos kritisk syge patienter.
Deltagerne skal være mindst 18 år gamle, indlagt på intensivafdeling i mindst 72 timer med en infektion, der kræver ceftazidimbehandling, og have et arterielt kateter til blodprøvetagning. Forsøget overvåger lægemiddelniveauer i blodet på bestemte tidspunkter efter administration for at afgøre, om det optimerede regime opnår målkoncentrationer mere effektivt end standarddosering.
Under forsøget vurderes også patienternes organfunktion ved hjælp af SOFA-scoren (Sepsis-related Organ Failure Assessment), der evaluerer seks kropssystemer: åndedræts-, hjerte-kar-, lever-, blodkoagulations-, nyre- og neurologisk funktion. Forsøget overvåger desuden bivirkninger såsom kramper eller ændret bevidsthed samt nyrefunktion gennem hele behandlingsperioden.
Undersøgelse af Meropenem-dosering for Patienter med Alvorlige Infektioner på Intensivafdeling
Lokation: Norge
Dette forsøg undersøger brugen af antibiotikumet meropenem til behandling af alvorlige infektioner på intensivafdelinger. Forsøget sammenligner to forskellige doseringsplaner: én hvor meropenem gives i korte infusioner seks gange dagligt, og en anden hvor det gives i længere infusioner tre gange dagligt.
Formålet er at afgøre, om den kortere, hyppigere dosering er lige så effektiv som den længere, mindre hyppige dosering. Deltagerne skal være mindst 18 år, indlagt på intensivafdelingen på Oslo Universitetshospital, Rikshospitalet, med bekræftet eller formodet alvorlig infektion, der kræver behandling med meropenem i mindst 3 dage.
Det primære mål er at sikre, at koncentrationen af meropenem i blodet forbliver over 2 mg/l i mere end 50% af tiden hver dag. Forsøget evaluerer også sekundære resultater som længden af opholdet på intensivafdelingen, dødelighed 30 dage efter indlæggelse og eventuelle alvorlige bivirkninger.
Undersøgelse af Noradrenalin og Terlipressin til Behandling af Septisk Shock hos Patienter
Lokation: Spanien
Dette forsøg fokuserer på behandling af septisk shock, en alvorlig tilstand der opstår, når en infektion fører til farligt lavt blodtryk og organsvigt. Forsøget involverer to behandlinger: én gruppe modtager noradrenalin kombineret med placebo, mens den anden gruppe modtager noradrenalin kombineret med terlipressin.
Noradrenalin er et lægemiddel, der hjælper med at øge blodtrykket ved at indsnævre blodkar, mens terlipressin ligner et hormon, der hjælper med at kontrollere blodtrykket. Formålet med forsøget er at undersøge, om tilføjelse af terlipressin til noradrenalin kan hjælpe med at reducere organsvigt og øge antallet af dage, patienter kan tilbringe uden for intensivafdelingen inden for 28 dage.
For at deltage skal patienter være 18 år eller ældre, have septisk shock og en SOFA-indeks større end 4 point. SOFA-indekset er en score, der hjælper med at vurdere, hvor godt en persons organer fungerer. Der kræves informeret samtykke fra patienten eller deres juridiske repræsentant. Forsøget overvåger nøje patienternes helbredstilstand, herunder organfunktion, laktatclearance og behov for mekanisk ventilation eller nyreerstningsterapi.
Undersøgelse af Effekterne af Immunglobulin A, G og M hos Patienter med Peritonitis og Sepsis efter Infektionskontrol
Lokation: Østrig, Tyskland
Dette forsøg undersøger effekterne af en behandling kaldet Pentaglobin hos patienter med peritonitis og sepsis. Peritonitis er en betændelse i bughinden, ofte på grund af infektion. Pentaglobin er en opløsning indeholdende immunglobuliner, som er proteiner, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe infektioner.
Deltagere i forsøget modtager behandlingen gennem intravenøs infusion, hvilket betyder, at den administreres direkte ind i blodbanen. Forsøget overvåger ændringer i sundheden af flere organer, herunder lunger, hjerte, nyrer, lever og blod, over en periode på syv dage efter infektionskilden er blevet kontrolleret. Målet er at se, om Pentaglobin kan hjælpe med at reducere sværhedsgraden af multipelt organsvigt.
Inklusionskriterierne omfatter diagnose af sekundær eller kvaternær peritonitis, proceduren til kontrol af infektionskilden skal udføres inden for 6 timer, tilstedeværelse af sepsis eller septisk shock, SOFA-score på 8 eller højere, IL-6-koncentration på 1000 pg/ml eller mere, og antibiotikabehandling skal starte inden for 12 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen.
Undersøgelse af Sikkerhed og Effektivitet af TIN816 for Patienter med Sepsis-relateret Akut Nyreskade
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på sepsis-associeret akut nyreskade (SA-AKI), en tilstand hvor nyrerne pludseligt holder op med at fungere korrekt på grund af sepsis. Forskere undersøger en ny behandling kaldet TIN816, som er et pulver, der blandes til en opløsning og gives til patienter gennem en injektion eller infusion i en vene.
Deltagere i forsøget vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage TIN816 eller placebo. Forsøget vil blive udført på en måde, så hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager TIN816 eller placebo, for at sikre objektive resultater. Forsøget vil vare i flere uger, hvor deltagerne vil modtage behandlingen og få overvåget deres nyrefunktion gennem forskellige tests, herunder måling af kreatinin, som er et affaldsprodukt filtreret af nyrerne.
For at deltage skal patienter være mellem 18 og 85 år, være indlagt på en intensivafdeling eller en afdeling, der yder højt plejeniveau, have en diagnose af sepsis baseret på specifikke kriterier, og have en diagnose af akut nyreskade på trin 1 eller højere. Forsøget undersøger også andre vigtige resultater, såsom forekomsten af alvorlige nyrerelaterede hændelser og overordnet helbredstilstand over en periode.
Undersøgelse af Tidlig Clarithromycin-behandling for at Forebygge Sepsis hos Patienter med Samfundserhvervet Lungebetændelse
Lokation: Grækenland
Dette forsøg fokuserer på behandling af samfundserhvervet lungebetændelse, en type lungeinfektion erhvervet uden for hospitalet. Forsøget anvender lægemidlet clarithromycin, en type antibiotikum, der hjælper med at bekæmpe bakterielle infektioner. Formålet er at afgøre, om tidlig behandling med clarithromycin, styret af specifikke biomarkører, kan forhindre udvikling af lungebetændelse til sepsis.
Deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten clarithromycin eller placebo. Forsøget vil vare i op til syv dage, hvor deltagerne vil tage medicinen oralt i form af filmovertrukne tabletter. For at deltage skal patienter være 18 år eller ældre, have mindst to symptomer såsom hoste, opspyt, åndenød eller brystsmerter ved vejrtrækning, have samfundserhvervet lungebetændelse og specifikke blodmarkørniveauer (PCT-niveau på 0,25 ng/ml eller højere og suPAR-niveau på 6 ng/ml eller højere).
Under forsøget overvåges deltagerne for ændringer i deres symptomer og generelle helbred. Forsøget vurderer, om behandlingen hjælper med at reducere symptomer og forhindre udvikling af nye organforstyrrelser, samt evaluerer behovet for yderligere antibiotika og den overordnede bedring af deltagere.
Undersøgelse af Effekterne af Amikacinsulfat og Beskyttende Isolation hos Kritisk Syge Neutropeniske Patienter med Sepsis
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger effekterne af en behandling for kritisk syge patienter med sepsis og neutropeni. Neutropeni betyder at have et meget lavt antal neutrofile granulocytter, en type hvide blodlegemer, der er vigtige for at bekæmpe infektioner. Denne tilstand kan være forårsaget af kræft eller dets behandling.
Behandlingen omfatter anvendelse af amikacinsulfat, et antibiotikum der tilhører gruppen af aminoglykosider. I dette forsøg gives amikacinsulfat til patienter gennem en vene (intravenøst). Formålet er at se, om tilføjelse af amikacinsulfat til den sædvanlige antibiotikabehandling kan forbedre resultaterne for disse patienter. Derudover undersøger forsøget, om ikke-anvendelse af beskyttende isolation, en praksis hvor patienter holdes adskilt for at forhindre infektioner, påvirker patienternes bedring.
For at deltage skal patienter være 18 år eller ældre, være indlagt på en af de deltagende intensivafdelinger, have sepsis eller septisk shock, have en underliggende tumor, have gennemgået allogen stamcelletransplantation eller have en blodrelateret kræft, og have neutropeni. Forsøget følger patienter over en periode for at observere helbredsresultater, herunder overlevelsesrater og eventuelle bivirkninger.
Undersøgelse af Teicoplanin-dosering for Patienter med Sepsis: Sammenligning af TDM-optimeret Dosering med Standardbehandling
Lokation: Holland
Dette forsøg undersøger behandling af sepsis med lægemidlet teicoplanin, som bruges til at bekæmpe bakterielle infektioner. Teicoplanin gives som et pulver, der blandes til en opløsning til injektion eller infusion, hvilket betyder, at det administreres direkte ind i blodbanen gennem en vene.
Formålet med forsøget er at sammenligne to forskellige måder at dosere teicoplanin på: én der er styret af en metode kaldet terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) og en anden, der følger standarddoseringspraksis. TDM er en teknik, der bruges til at måle mængden af lægemiddel i blodet på bestemte tidspunkter for at sikre, at den rette dosis gives.
Deltagere skal være indlagt på intensivafdelingen, hæmatologi-, MDL- eller ortopædisk afdeling, være mindst 18 år på inklusionsdagen, blive behandlet med teicoplanin som en del af standardbehandling, og patienten eller en repræsentant skal være villig til at underskrive informeret samtykkeerklæring. Forsøget overvåger, hvor hurtigt målkoncentrationerne af lægemidlet nås, antallet af dage deltagerne tilbringer på hospitalet og eventuelle tilfælde af behandlingssvigt eller nyreproblemer under behandlingen.
Undersøgelse af Avibactam og Lægemiddelkombination til Behandling af Alvorlige Infektioner hos Patienter
Lokation: Grækenland
Dette forsøg fokuserer på behandling af alvorlige infektioner ved at undersøge brugen af forskellige lægemidler, herunder avibactam, colistimethatnatrium, vancomycin, teicoplanin, piperacillin, ceftazidim, vaborbactam, imipenem, relebactam, meropenem, ceftriaxon, linezolid, micafungin, anidulafungin, ceftolozane, tazobactam og cefuroxim. Disse lægemidler administreres gennem intravenøs infusion.
Formålet med forsøget er at reducere antallet af dage, patienter behandles med bredspektrede antibiotika. Forsøget sammenligner effektiviteten af en ny strategi kaldet MODIFY-strategien, som bruger prokalcitonin-guidning og molekylær-guidet diagnostik, mod den standardbehandling, der i øjeblikket ydes. Prokalcitonin er et stof produceret af kroppen som reaktion på bakterielle infektioner, og dets niveauer kan hjælpe med at guide behandlingsbeslutninger.
Inklusionskriterierne omfatter både mænd og kvinder, mindst 18 år, sepsis (defineret ved SOFA-score stigning på 2 point eller mere), en af følgende infektioner: samfundserhvervet lungebetændelse, hospitalserhvervet lungebetændelse, ventilator-associeret lungebetændelse, akut pyelonefritis eller primær bakteriæmi, positiv blodkultur, og skriftligt informeret samtykke. Forsøget overvåger forskellige resultater såsom tiden til ændring af antibiotika, tiden til opnåelse af steril blodkultur og den samlede længde af hospitalsophold.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg afspejler den omfattende forskning, der pågår for at forbedre behandlingen af sepsis og relaterede komplikationer. Forsøgene spænder over forskellige tilgange, herunder:
- Antibiotikaoptimering: Flere forsøg fokuserer på at finde de bedste doseringsstrategier for eksisterende antibiotika som ceftazidim, meropenem og teicoplanin gennem terapeutisk lægemiddelovervågning.
- Antibiotikavalg: Forsøg sammenligner smalspektrede versus bredspektrede antibiotika for at finde den mest effektive behandling med færrest bivirkninger.
- Kombinationsbehandling: Undersøgelser af lægemiddelkombinationer, såsom noradrenalin med terlipressin eller forskellige antibiotikaregimer, for at forbedre patientresultater.
- Immunmodulering: Brugen af immunglobuliner (Pentaglobin) til støtte af immunsystemet hos patienter med peritonitis og sepsis.
- Organprotektion: Udvikling af nye behandlinger som TIN816 til at beskytte nyrerne mod sepsis-relateret skade.
- Biomarkør-guidet behandling: Anvendelse af biomarkører som prokalcitonin til at guide antibiotikabrug og reducere unødvendig behandling.
Disse forsøg gennemføres primært på intensivafdelinger og involverer patienter med alvorlig sepsis eller septisk shock. De fleste forsøg kræver, at deltagerne er voksne (18 år eller ældre) og har specifik organdysfunktion målt ved SOFA-score eller lignende vurderingsværktøjer.
En vigtig observation er fokus på personaliseret medicin gennem terapeutisk lægemiddelovervågning og biomarkør-guidet behandling. Dette kan potentielt føre til mere målrettet behandling med færre bivirkninger og bedre resultater for patienter med sepsis.
Patienterne, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere muligheder og risici med deres behandlende læge for at afgøre, om et specifikt forsøg er egnet til deres situation.
