Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Relebactam

Relebactam er en nyudviklet beta-lactamase-hæmmer, der anvendes i kombination med imipenem og cilastatin til behandling af alvorlige bakterieinfektioner. Dette lægemiddel er særligt vigtigt i kampen mod resistente bakterier, som udgør en stigende trussel for menneskers sundhed. Gennem omfattende kliniske forsøg undersøges relebactams sikkerhed og effektivitet ved behandling af forskellige infektionstyper hos både voksne og børn.

Indholdsfortegnelse

Hvad er relebactam?

Relebactam er en nyudviklet beta-lactamase-hæmmer, der anvendes i kombination med antibiotikummet imipenem og cilastatin[1]. Dette lægemiddel er udviklet specifikt til at bekæmpe resistente bakterier, som har udviklet evnen til at nedbryde traditionelle antibiotika[1].

Relebactam virker ved at blokere beta-lactamase-enzymer, som resistente bakterier producerer for at nedbryde beta-lactam antibiotika som imipenem[2]. Ved at hæmme disse enzymer genskaber relebactam imipenemens evne til at dræbe bakterierne effektivt[2].

Behandlede tilstande og infektionstyper

Relebactam i kombination med imipenem/cilastatin anvendes til behandling af flere alvorlige infektionstyper[3][4]:

  • Hospitalsforbundet lungebetændelse (HABP) – lungebetændelse der opstår mindst 48 timer efter hospitalsindlæggelse[5]
  • Respiratorassocieret lungebetændelse (VABP) – lungebetændelse hos patienter på respirator[5]
  • Komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI) – alvorlige urinvejsinfektioner, der kræver indlæggelse[6]
  • Komplicerede intra-abdominale infektioner (cIAI) – infektioner i bughulen[7]
  • Primær bakteriæmi – blodbaneforgiftning[8]

Lægemidlet er særligt effektivt mod carbapenem-resistente enterobakterier (CRE) og andre gram-negative bakterier, der er resistente over for standardbehandlinger[4].

Dosering og indgivelse

Relebactam gives som intravenøs infusion over 30 minutter[9]. Den almindelige dosering for voksne er:

  • Imipenem 500 mg + cilastatin 500 mg + relebactam 250 mg hver 6. time[9]
  • Behandlingsvarigheden varierer fra 5-21 dage afhængig af infektionstypen[4]

Hos patienter med nedsat nyrefunktion justeres dosen baseret på kreatinin-clearance[1]. For patienter med svær nyresvigt kan doseringen reduceres betydeligt[1].

Kliniske forsøg og resultater

Omfattende fase II og III studier har evalueret relebactams sikkerhed og effektivitet[7][6]:

Lungebetændelse studier

Et stort fase III studie sammenlignede imipenem/cilastatin/relebactam med piperacillin/tazobactam hos patienter med hospitalsforbundet eller respiratorassocieret lungebetændelse[5]. Studiet viste, at relebactam-kombinationen var ikke-underlegen med hensyn til dødelighed på dag 28[5].

Urinvejsinfektioner

I et fase II studie med komplicerede urinvejsinfektioner opnåede 71-77% af patienterne behandlet med relebactam-kombinationen en gunstig mikrobiologisk respons[6].

Intra-abdominale infektioner

Ved komplicerede mave-tarm-infektioner viste relebactam-behandling gunstig klinisk respons hos 70-77% af patienterne[7].

Resistente bakterier

Et særligt vigtigt studie evaluerede relebactam mod imipenem-resistente bakterieinfektioner sammenlignet med colistin + imipenem[4]. Relebactam-kombinationen viste lovende resultater og færre alvorlige bivirkninger[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Kliniske forsøg viser, at relebactam generelt er godt tolereret[3]. De mest almindelige bivirkninger omfatter[7]:

  • Diarré
  • Kvalme
  • Hovedpine
  • Reaktioner på injektionsstedet

Alvorlige bivirkninger forekommer sjældent, men kan omfatte[6]:

  • Allergiske reaktioner
  • Levertoksicitet (forhøjede leverenzymer)
  • Krampeanfald (sjældent)

Sammenlignet med alternative behandlinger som colistin viser relebactam betydeligt færre alvorlige bivirkninger, særligt mindre nyretoksicitet[4].

Behandling af børn og unge

Relebactam undersøges også til pædiatriske patienter fra fødsel til 18 år[10][11]. Doseringen justeres efter barnets vægt og alder[10]:

  • 12-18 år: voksendosis (500 mg imipenem + 250 mg relebactam)[11]
  • 3 måneder-12 år: 15 mg/kg imipenem + 7,5 mg/kg relebactam hver 6. time[11]
  • 0-3 måneder: samme mg/kg dosis, men hver 8. time[11]

Preliminære resultater viser, at lægemidlet er sikkert og effektivt hos børn med alvorlige gram-negative bakterieinfektioner[11].

Farmakokinetik og særlige patientgrupper

Nyresvigt

Hos patienter med nyresvigt kræves dosisreduktion, da både imipenem og relebactam primært elimineres via nyrerne[1]. Studier viser, at lægemidlet kan bruges sikkert med passende dosisjustering[1].

Kritisk syge patienter

Hos intensivpatienter kan farmakokintikken være ændret på grund af øget nyreclearance eller organdysfunktion[12][13]. Studier undersøger optimal dosering til disse patientgrupper[12].

ECMO-patienter

For patienter på ekstrakorporeal membranoygenering (ECMO) kan lægemiddeloptagelse være påvirket[14]. Særlige farmakokinetiske studier evaluerer optimal dosering til denne patientgruppe[14].

Cystisk fibrose

Patienter med cystisk fibrose har ofte ændret antibiotikafarmakokinetik[15]. Et specialiseret studie undersøger relebactam-behandling af lungeinfektioner hos denne patientgruppe[15].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddeltype Beta-lactamase-hæmmer kombineret med imipenem/cilastatin
Behandlede tilstande Hospitalsforbundet lungebetændelse, komplicerede urinvejs- og mave-tarm-infektioner
Målbakterier Carbapenem-resistente gram-negative bakterier
Indgivelsesform Intravenøs infusion over 30 minutter
Dosering Hver 6. time, justeret efter nyrefunktion
Behandlingsvarighed 5-21 dage afhængig af infektionstype
Patientgrupper Voksne og børn fra fødsel til 18 år
Almindelige bivirkninger Diarré, kvalme, hovedpine
Forsøgsstatus Flere fase II og III studier gennemført

FAQ

  • Hvad er relebactam og hvordan virker det? Relebactam er en beta-lactamase-hæmmer, der kombineres med antibiotikummet imipenem og cilastatin. Det virker ved at blokere enzymer, som resistente bakterier bruger til at nedbryde antibiotika, og genskaber dermed imipenemens evne til at dræbe bakterierne.
  • Hvilke infektioner behandles med relebactam? Relebactam anvendes til behandling af alvorlige infektioner som hospitalsforbundet lungebetændelse, respiratorassocieret lungebetændelse, komplicerede urinvejsinfektioner, komplicerede mave-tarm-infektioner og blodbaneforgiftning forårsaget af resistente gram-negative bakterier.
  • Er relebactam sikkert at bruge? Kliniske forsøg viser, at relebactam generelt er godt tolereret. De mest almindelige bivirkninger omfatter mave-tarm-problemer som diarré og kvalme. Alvorlige bivirkninger forekommer sjældent, men kan omfatte allergiske reaktioner og leverproblemer.
  • Kan relebactam gives til børn? Ja, relebactam undersøges også til børn fra fødsel til 18 år. Doseringen justeres efter barnets vægt og alder. Forsøgene viser, at lægemidlet kan være sikkert og effektivt til børn med alvorlige bakterieinfektioner.
  • Hvordan gives relebactam? Relebactam gives som intravenøs infusion direkte i en blodåre over 30 minutter, normalt hver 6. time. Behandlingsvarigheden afhænger af infektionstypen og kan vare fra 5 til 21 dage. Hos patienter med nyreproblemer kan dosen justeres.

Igangværende kliniske forsøg for Relebactam

  • Test af nye antibiotika mod resistente bakterieinfektioner i urinveje, nyrer, lunger og mave hos voksne patienter

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Kroatien Tjekkiet Frankrig Grækenland Letland Slovakiet +1

  • Undersøgelse af nye metoder til at forbedre antibiotikabehandling hos patienter med alvorlige infektioner ved hjælp af procalcitonin-test

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland

  • Undersøgelse af ny antibiotika (imipenem/cilastatin-XNW4107) til behandling af lungebetændelse erhvervet på hospital eller i respirator

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • Beta-lactamase-hæmmer: Et stof der blokerer enzymer, som bakterier bruger til at nedbryde beta-lactam antibiotika, og dermed genskaber antibiotikumets virkning.
  • Hospitalsforbundet lungebetændelse: Lungebetændelse, der opstår mindst 48 timer efter indlæggelse på hospital, ofte forårsaget af resistente bakterier.
  • Respiratorassocieret lungebetændelse: Lungebetændelse hos patienter, der er tilsluttet respirator i mindst 48 timer.
  • Carbapenem-resistente enterobakterier: Bakterier fra tarmfamilien, der er blevet resistente over for carbapenem-antibiotika, som normalt er meget effektive.
  • Gram-negative bakterier: En gruppe bakterier, der ikke farves ved gram-farvning og ofte er sværere at behandle end gram-positive bakterier.
  • Intravenøs infusion: Langsom indgivelse af væske eller medicin direkte i en blodåre gennem et kateter over en bestemt tidsperiode.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin.
  • Minimum hæmmende koncentration: Den laveste koncentration af et antibiotikum, der kan forhindre synlig vækst af bakterier.
  • Klinisk respons: Forbedring eller helbredelse af patientens symptomer og tegn på infektion efter behandling.
  • Mikrobiologisk respons: Eliminering eller væsentlig reduktion af sygdomsfremkaldende bakterier efter behandling.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01275170
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05285046
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03293485
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02452047
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02493764
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01505634
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01506271
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04785924
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03583333
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03230916
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03969901
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04147221
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05146154
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04493151
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05561764