Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en alvorlig tilstand, hvor blodtrykket i lungernes pulsårer er unormalt højt. I denne artikel præsenterer vi 10 igangværende kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmuligheder for patienter med PAH. Forsøgene omfatter forskellige lægemidler og kombinationsbehandlinger, der sigter mod at forbedre patienternes livskvalitet og reducere sygdommens progression.
Igangværende kliniske forsøg for pulmonal arteriel hypertension
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden, men alvorlig sygdom, der påvirker blodkarrene i lungerne. Når de små arterier i lungerne bliver forsnævrede eller blokerede, stiger blodtrykket i lungekredsløbet, hvilket tvinger hjertet til at arbejde hårdere. Over tid kan dette føre til hjertesvigt. I øjeblikket er der 30 kliniske forsøg registreret for denne sygdom, og vi præsenterer her 10 af dem i detaljer.
Oversigt over aktuelle forsøg
Studie der sammenligner tadalafil med ambrisentan versus tadalafil alene hos nydiagnosticerede patienter med pulmonal arteriel hypertension, som har kardiovaskulære tilstande
Placering: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på patienter, der for nylig er diagnosticeret med PAH og samtidig har hjerte- og karsygdomme. Studiet sammenligner to behandlingsstrategier: en kombinationsbehandling med ambrisentan og tadalafil versus behandling med tadalafil alene plus placebo. Begge lægemidler indtages som tabletter. Behandlingsperioden varer cirka 175 dage, og forsøget evaluerer, hvilken tilgang der er mest effektiv efter 6 måneder.
Inklusionskriterierne omfatter voksne (18 år eller ældre), der er diagnosticeret med PAH inden for de sidste 6 måneder og aldrig tidligere har modtaget PAH-behandling. Patienterne skal have specifikke blodtryksmålinger i lungerne og mindst to kardiovaskulære tilstande såsom højt blodtryk, diabetes, fedme eller hjertesygdom. Eksklusionskriterier inkluderer alder under 18 eller over 75 år, tidligere PAH-behandling, graviditet eller amning, samt alvorlig lever- eller nyresygdom.
Studie af empagliflozin til forbedring af hjertefunktionen hos voksne med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Tyskland
Dette studie tester empagliflozin, et lægemiddel der tilhører gruppen af SGLT-2 hæmmere, sammenlignet med placebo. Formålet er at evaluere, hvordan hjertets højre kamre fungerer, og om funktionen forbedres efter behandling hos patienter med PAH. Behandlingsperioden varer 4 uger med en daglig dosis på 10 milligram empagliflozin.
Inklusionskriterierne omfatter personer på 18 år eller derover med BMI større end 18 kg/m² og PAH i WHO funktionsklasse II eller III. Patienterne skal have stabil PAH-behandling i mindst 12 uger uden dosisændringer i 8 uger før screening. Eksklusionskriterier inkluderer alvorlig nyresygdom, type 1-diabetes, graviditet, ukontrolleret højt blodtryk og gentagne urinvejsinfektioner.
Studie om macitentan til børn med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Ungarn, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg fokuserer på børn med PAH og tester macitentan, et lægemiddel der gives i opløselig tabletform. Studiet undersøger, hvordan macitentan behandles i kroppen, samt dets sikkerhed og effektivitet sammenlignet med standardbehandling. Forsøget omfatter børn, der tager enten macitentan eller modtager standardpleje, med opfølgning over tid.
Inklusionskriterier omfatter børn fra 1 måned til under 18 år med en kropsvægt på mindst 3,5 kg og bekræftet PAH-diagnose. Børnene skal være i WHO funktionsklasse I til III og kan enten være ubehandlede eller på én eller to PAH-specifikke behandlinger. Piger i den fertile alder skal have negativ graviditetstest og anvende pålidelig prævention.
Studie om sikkerheden og effekten af PF-07868489 hos patienter med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg evaluerer en ny behandling kaldet PF-07868489, som administreres som en injektionsopløsning. Studiet sammenligner behandlingen med placebo for at vurdere effektivitet og sikkerhed. Forsøget overvåger, hvordan medicinen påvirker kroppen, herunder ændringer i blodtryk og andre sundhedsindikatorer.
Deltagerne skal være mindst 18 år gamle med bekræftet PAH-diagnose gennem højre hjertekateterisation. De skal være i WHO funktionsklasse II eller III og have et pulmonalt vaskulært modstand på mindst 400 dyn·sec/cm5. Patienterne skal være på stabil behandling med mindst to standard PAH-behandlinger i mindst 60 dage og kunne gå mellem 150 og 500 meter i 6-minutters gangtest.
Studie om treprostinil palmitil inhalationspulver til patienter med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Østrig, Belgien, Danmark, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg tester treprostinil palmitil inhalationspulver (TPIP), et lægemiddel der indtages gennem inhalation. Studiet evaluerer, hvor effektivt og sikkert TPIP er sammenlignet med placebo til at reducere modstanden i lungernes blodkar. Behandlingsperioden varer 16 uger, hvor deltagerne bruger en tørpulverinhalator.
Inklusionskriterierne omfatter deltagere mellem 18 og 75 år, der kan gennemføre to gangtest med afstande mellem 150 og 450 meter. De skal gennemgå højre hjertekateterisation med specifikke tryksmålinger. Deltagerne skal have WHO Gruppe 1 PAH-diagnose og være i funktionsklasse II eller III. De skal være på stabil PAH-behandling med op til to lægemidler uden dosisændringer i mindst 30 dage.
Studie om langtidssikkerheden af seralutinib til patienter med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Letland, Litauen, Nederlandene, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på langtidssikkerheden af seralutinib, et inhalationspulver i hård kapselform. Studiet evaluerer, hvor sikkert og tolerabelt seralutinib er hos personer med PAH over en længere periode. Deltagerne overvåges for bivirkninger og ændringer i deres tilstand i op til 52 uger.
Deltagerne skal have gennemført et tidligere seralutinib-studie. Kvinder i den fertile alder skal have negativ graviditetstest og anvende effektiv prævention under studiet og i 30 dage efter sidste dosis. Mandlige deltagere skal bruge kondom under studiet og i 90 dage efter sidste dosis.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af inhaleret imatinib (AV-101) til patienter med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Letland, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette forsøg tester AV-101 (imatinib), et lægemiddel i kapselform der inhaleres ved hjælp af en særlig enhed. Imatinib er en tyrosinkinasehæmmer, der blokerer bestemte proteiner, som kan bidrage til sygdommen. Studiet sigter mod at finde den optimale dosis af AV-101 og evaluere dets sikkerhed og effektivitet. Studiet varer 24 uger og er opdelt i fase 2b og fase 3.
Deltagerne skal være mellem 18 og 75 år med PAH-diagnose i specifikke undergrupper. De skal have symptomer i WHO funktionsklasse II, III eller IV og kunne gå mindst 100 meter, men højst 475 meter i 6-minutters gangtesten.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af cibotercept (KER-012) med andre lægemidler til voksne med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Frankrig, Tyskland, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg undersøger KER-012, en injektionsopløsning der er et rekombinant fusionsprotein. Studiet sammenligner effekten af KER-012 med placebo hos patienter, der allerede modtager andre PAH-behandlinger. Forsøget varer op til 96 uger og overvåger sikkerhed samt effektivitet af behandlingen.
Deltagerne skal være voksne på 18 år eller derover med PAH-symptomer i forskellige former. De skal have stabile hjerte- og lungemålinger samt være på stabil PAH-behandling i mindst 90 dage. Deltagerne skal kunne gå mellem 150 og 500 meter i 6-minutters gangtesten med sammenlignelige resultater.
Langtidsstudie af sotatercept til voksne med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Østrig, Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette forsøg evaluerer langtidssikkerheden af sotatercept (MK-7962), en injektionsopløsning til voksne med PAH. Studiet er open-label, hvilket betyder at både forskere og deltagere ved, hvilken behandling der gives. Deltagerne får sotatercept gennem subkutan injektion og følges over tid med regelmæssige kontroller.
Deltagerne skal have gennemført deres tidligere PAH sotatercept-studie uden tidlig afbrydelse. Kvinder i den fertile alder skal have negativ graviditetstest og anvende højeffektiv prævention sammen med en barrieremetode. Mandlige deltagere skal bruge kondom og må ikke donere sæd under studiet og i 16 uger efter sidste dosis.
Studie der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af macitentan 75 mg og 10 mg til patienter med pulmonal arteriel hypertension
Placering: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette forsøg sammenligner to doser af macitentan: den eksisterende 10 mg dosis og en højere 75 mg dosis. Studiet undersøger, om den højere dosis er mere effektiv til at forsinke første alvorlige sundhedshændelse relateret til PAH. Studiet varer op til 72 uger og er dobbeltblindet i første fase, efterfulgt af en open-label periode hvor alle får 75 mg.
Deltagerne skal være 18 år eller ældre med symptomatisk PAH i WHO funktionsklasse II, III eller IV. De skal have bekræftet PAH-diagnose og kunne gå mindst 50 meter, men højst 440 meter i gangtesten. Deltagere på eksisterende PAH-behandling skal have været på stabil behandling i mindst 3 måneder.
Sammenfatning
De præsenterede 10 kliniske forsøg repræsenterer en vigtig del af den fortsatte forskning i behandling af pulmonal arteriel hypertension. Forsøgene spænder over forskellige behandlingsformer, herunder kombinationsterapier, nye lægemidler til inhalation og injektion, samt dosisoptimeringsstudier. Geografisk er forsøgene spredt over hele Europa, hvilket giver patienter i mange lande mulighed for deltagelse.
En væsentlig observation er, at mange af forsøgene fokuserer på kombinationsbehandlinger eller tilføjelse af nye lægemidler til eksisterende terapier. Dette afspejler den moderne tilgang til PAH-behandling, hvor målet ofte er at kombinere forskellige virkningsmekanismer for at opnå bedre resultater. Flere af forsøgene inkluderer også pædiatriske populationer, hvilket er særligt vigtigt, da PAH også rammer børn.
For patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, er det vigtigt at diskutere mulighederne med deres behandlende læge. Kliniske forsøg giver ikke kun adgang til potentielt nye behandlinger, men bidrager også til den medicinske viden, der kan hjælpe fremtidige patienter med PAH.
