Europas førende søgning efter kliniske forsøg

3-(4-{(5S)-4-Amino-2-[6-Chloro-1-(3,3,4,4,4-Pentafluorobutyl)-1H-Indazol-3-Yl]-5-Methyl-6-Oxo6,7-Dihydro-5H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-5-Yl}Phenyl)Propanoic Acid

MK-5475 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for pulmonal hypertension – en alvorlig tilstand med forhøjet blodtryk i lungernes blodkar. Lægemidlet indeholder det aktive stof 3-(4-{(5S)-4-AMINO-2-[6-CHLORO-1-(3,3,4,4,4-PENTAFLUOROBUTYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-5-METHYL-6-OXO6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-5-YL}PHENYL)PROPANOIC ACID og gives som inhalationspulver. Aktuelt gennemføres der flere kliniske studier for at teste lægemidlets sikkerhed og effekt hos patienter med forskellige former for pulmonal hypertension.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MK-5475?

MK-5475 er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Merck & Co. Inc. til behandling af pulmonal hypertension[1][2]. Lægemidlet indeholder det aktive stof 3-(4-{(5S)-4-AMINO-2-[6-CHLORO-1-(3,3,4,4,4-PENTAFLUOROBUTYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-5-METHYL-6-OXO6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-5-YL}PHENYL)PROPANOIC ACID, som er et kemisk fremstillet stof[1][2].

Lægemidlet gives som inhalationspulver, hvilket betyder, at det inhaleres direkte ned i lungerne gennem munden[1][2]. Denne administrationsmåde gør det muligt at levere lægemidlet direkte til lungerne, hvor det skal virke.

Hvilke sygdomme behandles med MK-5475?

MK-5475 undersøges til behandling af to hovedtyper af pulmonal hypertension:

Pulmonal arteriel hypertension (PAH)

MK-5475 testes til behandling af pulmonal arteriel hypertension i følgende grupper[1]:

  • Idiopatisk PAH – PAH uden kendt årsag
  • Arvelig PAH – PAH forårsaget af genetiske faktorer
  • Lægemiddel- og toksin-induceret PAH – PAH forårsaget af medicin eller giftstoffer
  • PAH forbundet med bindevævssygdomme – såsom sklerose eller lupus
  • PAH forbundet med HIV-infektion
  • PAH forbundet med medfødte hjertesygdomme

Pulmonal hypertension ved KOL

Lægemidlet undersøges også til behandling af pulmonal hypertension forbundet med kronisk obstruktiv lungesygdom (PH-COPD), som er klassificeret som Gruppe 3.1 pulmonal hypertension[2]. Denne form opstår hos patienter, der allerede har KOL og udvikler forhøjet blodtryk i lungernes blodkar som en komplikation.

Aktuelle kliniske studier

Der gennemføres aktuelt to større kliniske studier med MK-5475:

Studie 1: Pulmonal arteriel hypertension (Fase 2/3)

Dette studie er et Fase 2/3 multicenterstudie, der er randomiseret, dobbeltblindt og placebo-kontrolleret[1]. Studiet har et adaptivt design, hvilket betyder, at forskerne kan justere studiedesignet baseret på løbende resultater.

Studiet har to hovedmål[1]:

  • Fase 2-del: Evaluere effekten af MK-5475 versus placebo på pulmonal vaskulær modstand efter 12 uger
  • Fase 3-del: Evaluere effekten af MK-5475 versus placebo på 6-minutters gangafstand efter 12 uger

Studie 2: Pulmonal hypertension ved KOL (Fase 2a)

Dette er et Fase 2a studie, der er randomiseret og placebo-kontrolleret[2]. Studiet har to perioder:

  • 24-ugers dobbeltblind basisperiode: Patienter tildeles tilfældigt i forholdet 2:1 til enten MK-5475 380 µg eller matchende placebo
  • 18-måneders forlængelsesperiode: Deltagere, der fuldfører basisperioden, kan fortsætte med MK-5475 380 µg

Hovedmålet for dette studie er at evaluere effekten af MK-5475 versus placebo på 6-minutters gangafstand efter 24 uger[2].

Hvordan gives lægemidlet?

MK-5475 gives som inhalationspulver med følgende specifikationer[1][2]:

  • Maksimal daglig dosis: 380 mikrogram
  • Administrationsvej: Inhalation gennem munden
  • Dosisform: Tørt pulver til inhalation
  • Behandlingsvarighed: Op til 60 uger i PAH-studiet og op til 102 uger i KOL-studiet

Den maksimale samlede dosis varierer mellem studierne: 684.000 mikrogram i PAH-studiet og 271.320 mikrogram i KOL-studiet[1][2].

Hvordan måles effekten?

Forskerne bruger forskellige målemetoder til at vurdere, om MK-5475 virker:

Primære effektmål

  • Pulmonal vaskulær modstand (PVR): Måles ved højre hjertekateterisation og angiver, hvor svært det er for blodet at strømme gennem lungernes blodkar[1]
  • 6-minutters gangafstand (6MWD): En test, hvor man måler, hvor langt patienten kan gå på seks minutter[1][2]

Sekundære effektmål

Studierne måler også flere sekundære parametre[1][2]:

  • Hæmodynamiske parametre: Inklusive middelarterielt tryk i højre forkammer og hjertets pumpefunktion
  • WHO funktionsklasse: En klassifikation af, hvor alvorligt sygdommen påvirker patientens daglige aktiviteter
  • NT-proBNP niveauer: Et protein i blodet, der stiger, når hjertet er under stress
  • Sikkerhed og tolerabilitet: Registrering af bivirkninger og tolerabilitet

Hvem kan deltage i studierne?

Inklusionskriterier

For at deltage i PAH-studiet skal patienter opfylde følgende krav[1]:

  • Bekræftet diagnose af PAH dokumenteret ved højre hjertekateterisation
  • Specifikke hæmodynamiske kriterier: Middelarterielt lungetryk ≥25 mmHg, pulmonal vaskulær modstand ≥3 Wood-enheder
  • WHO funktionsklasse II-IV
  • 6-minutters gangafstand mellem 150 og 500 meter
  • Stabil baggrundsbehandling med PAH-specifikke lægemidler
  • BMI mellem 18,5 og 40 kg/m²

For KOL-studiet gælder[2]:

  • Alder mellem 40-85 år
  • Gruppe 3.1 pulmonal hypertension ved KOL
  • Bekræftelse ved højre hjertekateterisation
  • Tegn på obstruktiv lungesygdom ved lungefunktionstest
  • WHO funktionsklasse II-IV
  • Stabil KOL-behandling

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1][2]:

  • Andre former for pulmonal hypertension (Gruppe 2-5 for PAH-studiet)
  • Nuværende rygning eller brug af e-cigaretter
  • Kræfthistorie (med visse undtagelser)
  • Svær obstruktiv lungesygdom
  • Ubehandlet søvnapnø
  • Tegn på venstre hjertesygdom
  • Kronisk nyreinsuficiens eller leversygdom
  • Iltmætning under 90% trods iltbehandling (PAH) eller under 88% (KOL)

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet er vigtige dele af begge studier[1][2]. Forskerne overvåger:

  • Antal deltagere med bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres nøje
  • Antal deltagere, der stopper behandling: På grund af bivirkninger
  • Alvorlige bivirkninger: Særlig opmærksomhed på livstruende eller invaliderende hændelser

Da MK-5475 stadig er under klinisk afprøvning, er den fulde sikkerhedsprofil endnu ikke kendt. Studierne er designet til at identificere både almindelige og sjældne bivirkninger samt vurdere den generelle tolerabilitet af lægemidlet.

Begge studier følger strenge protokoller for sikkerhedsovervågning og har uafhængige sikkerhedskomiteer, der løbende vurderer sikkerheden for deltagerne[1][2].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn MK-5475
Aktivt stof 3-(4-{(5S)-4-AMINO-2-[6-CHLORO-1-(3,3,4,4,4-PENTAFLUOROBUTYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-5-METHYL-6-OXO6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-5-YL}PHENYL)PROPANOIC ACID
Lægemiddelform Inhalationspulver
Dosering Maksimalt 380 mikrogram dagligt
Behandlede tilstande Pulmonal arteriel hypertension (PAH) og pulmonal hypertension ved KOL
Studietyper Fase 2/3 og Fase 2a kliniske studier
Primære effektmål 6-minutters gangafstand og pulmonal vaskulær modstand
Behandlingsvarighed 12-24 uger (hovedperiode) med mulighed for forlængelse
Producent Merck & Co. Inc.

FAQ

  • Hvad er MK-5475, og hvordan gives det? MK-5475 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af pulmonal hypertension. Det gives som inhalationspulver, der inhaleres gennem munden. Den maksimale daglige dosis er 380 mikrogram, og behandlingen kan vare op til 60 uger afhængigt af studiet.
  • Hvilke typer pulmonal hypertension undersøges MK-5475 til? MK-5475 undersøges til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH), herunder idiopatisk PAH, arvelig PAH og PAH forbundet med bindevævssygdomme eller HIV-infektion. Det undersøges også til behandling af pulmonal hypertension forbundet med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
  • Hvad måler forskerne for at se, om MK-5475 virker? Forskerne måler flere forskellige ting, herunder hvor langt patienter kan gå på 6 minutter (6-minutters gangtest), blodtrykket i lungernes blodkar (pulmonal vaskulær modstand), og patienternes funktionsniveau ifølge WHO's klassifikation. De følger også biomarkører som NT-proBNP i blodet.
  • Hvem kan deltage i studierne med MK-5475? Patienter mellem 40-85 år med bekræftet pulmonal hypertension og WHO funktionsklasse II-IV kan potentielt deltage. De skal kunne gå mellem 150-500 meter på 6-minutters gangtesten og have stabil baggrundsbehandling. Patienter med andre alvorlige sygdomme som cancer, svær hjerte- eller leversygdom kan ikke deltage.
  • Hvor længe varer behandlingen med MK-5475 i studierne? Behandlingsperioden varierer mellem studierne. I studiet med pulmonal arteriel hypertension varer behandlingen 12-24 uger, mens studiet med KOL-patienter har en 24-ugers hovedperiode efterfulgt af en 18-måneders forlængelsesperiode for de patienter, der fortsætter i studiet.

Igangværende kliniske forsøg for 3-(4-{(5S)-4-Amino-2-[6-Chloro-1-(3,3,4,4,4-Pentafluorobutyl)-1H-Indazol-3-Yl]-5-Methyl-6-Oxo6,7-Dihydro-5H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-5-Yl}Phenyl)Propanoic Acid

  • Test af MK-5475 til behandling af forhøjet blodtryk i lungerne hos KOL-patienter

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Italien Spanien

  • Undersøgelse af lægemidlet MK-5475 til behandling af pulmonal arteriel hypertension (forhøjet blodtryk i lungerne)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen +1

Ordliste

  • Pulmonal hypertension: Forhøjet blodtryk i lungernes blodkar, som gør det sværere for hjertet at pumpe blod gennem lungerne
  • Pulmonal arteriel hypertension (PAH): En specifik type pulmonal hypertension, der påvirker de små arterier i lungerne og kan være idiopatisk (ukendt årsag), arvelig eller forbundet med andre sygdomme
  • Inhalationspulver: Et lægemiddel i pulverform, der inhaleres gennem munden og når direkte ned i lungerne
  • 6-minutters gangtest (6MWD): En test, hvor man måler, hvor langt en patient kan gå på seks minutter. Bruges til at vurdere, hvor godt hjertet og lungerne fungerer
  • Pulmonal vaskulær modstand (PVR): Et mål for, hvor svært det er for blodet at strømme gennem lungernes blodkar. Måles i Wood-enheder
  • WHO funktionsklasse: Verdenssundhedsorganisationens system til at klassificere, hvor alvorligt pulmonal hypertension påvirker patientens daglige aktiviteter (klasse I-IV)
  • NT-proBNP: Et protein i blodet, der stiger, når hjertet er under stress. Bruges som markør for hjertets funktion
  • Højre hjertekateterisation: En procedure, hvor man fører en tynd slange gennem blodkar til højre side af hjertet for at måle blodtryk og blodgennemstrømning
  • Placebo: En 'dummy'-behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til sammenligning i kliniske studier
  • Randomiseret studie: Et studie, hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten det eksperimentelle lægemiddel eller placebo
  • Dobbeltblindt studie: Et studie, hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Hjerteminutvolumen: Den mængde blod, hjertet pumper ud per minut. Et mål for hjertets pumpefunktion

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-mk-5475-til-behandling-af-pulmonal-arteriel-hypertension-forhojet-blodtryk-i-lungerne/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-mk-5475-til-behandling-af-forhojet-blodtryk-i-lungerne-hos-kol-patienter/