Gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) er sjældne svulster, der udvikles i fordøjelsessystemet og bugspytkirtlen. Der er i øjeblikket 14 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg i detaljer.
Igangværende kliniske forsøg for gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumorsygdom
Gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) er en gruppe af sjældne svulster, der opstår fra neuroendokrine celler i mave-tarm-kanalen og bugspytkirtlen. Disse tumorer kan producere forskellige hormoner og vokser typisk langsomt over flere år. Forskere verden over arbejder på at udvikle bedre behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg, der undersøger nye lægemidler og behandlingsstrategier.
Aktuelle forsøg med strålebehandling og billeddiagnostik
Undersøgelse af Gallium (68Ga) edotreotid, Fluorcholin (18F) og Fludeoxyglucose (18F) PET-scanning til påvisning og stadieinddeling af leverkræft og gastro-entero-pankreatiske tumorer
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger en ny scanningsmetode, der kombinerer flere forskellige billeddiagnostiske stoffer i én enkelt scanning. Deltagerne vil modtage to forskellige radioaktive sporingsstoffer gennem en indsprøjtning i en blodåre og derefter blive scannet. Formålet er at evaluere, om denne kombinerede metode kan give mere præcise billeder af tumorer end traditionelle enkelt-scanning metoder.
For at deltage skal patienter være mindst 18 år, have god fysisk funktionsevne (ECOG score på 2 eller derunder) og have mindst én målbar tumor på en CT- eller MR-scanning udført inden for de seneste 6 måneder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og både mænd og kvinder skal bruge prævention efter scanningen (mænd i 3 måneder, kvinder i 6 måneder).
Patienter med alvorlige nyreproblemer, kendte allergier over for scanningsstofferne, eller dem der ikke kan ligge stille i cirka 30-40 minutter, kan ikke deltage i forsøget.
Undersøgelse af sikkerheden af Lutetium (177Lu) Oxodotreotid, L-Lysin Hydrochlorid og L-Arginin Hydrochlorid hos unge med neuroendokrine tumorer og PPGL’er
Lokation: Frankrig, Polen, Spanien
Dette forsøg fokuserer specifikt på unge patienter mellem 12 og 17 år med GEP-NET eller fæokromocytom/paragangliomer. Forsøget tester sikkerhed og effektivitet af Lutathera, en behandling der gives gennem en intravenøs infusion sammen med LysaKare, som hjælper med at beskytte nyrerne under behandlingen.
Deltagerne skal have tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk, og som er spredt. Tumorerne skal være positive for somatostatinreceptorer, hvilket bekræftes gennem en speciel billedscanningstest udført inden for 3 måneder før optagelse i forsøget. Patienten skal have en Karnofsky score eller Lansky Play-Performance Scale score på 50 eller højere.
Gravide eller ammende kvinder, patienter med visse medicinske tilstande, der kan påvirke forsøgsbehandlingen, og dem der har deltaget i et andet klinisk forsøg for nylig, kan ikke deltage.
Undersøgelse af 64Cu-DOTATATE og 18F-FDG PET/CT-scanning for at forudsige sygdomsforløb hos patienter med neuroendokrine neoplasmer
Lokation: Danmark
Dette danske forsøg bruger to forskellige billeddiagnostiske stoffer – 64Cu-DOTATATE og 18F-FDG – til at skabe detaljerede billeder af neuroendokrine tumorer. Formålet er at udvikle nye måder at forudsige, hvor længe patienter kan forblive stabile uden forværring af deres sygdom.
Deltagerne vil modtage begge typer billeddiagnostiske løsninger gennem intravenøs indsprøjtning og gennemgå PET/CT-scanning. 64Cu-DOTATATE binder sig til specifikke receptorer på neuroendokrine tumorer, mens 18F-FDG viser, hvor aktive tumorcellerne er.
For at kvalificere sig skal patienter være mindst 18 år, have en bekræftet diagnose af gastro-pankreatisk neuroendokrin neoplasma, og have en WHO Performance status på 0-2. Patienter med kendte allergier over for billedstofferne, gravide eller ammende kvinder, og dem med alvorlig klaustrofobi kan ikke deltage.
Undersøgelse af kombineret billeddannelse med hyperpolariseret [1-13C]Pyruvat og Fludeoxyglucose (18F) til kræftpåvisning hos patienter med brystkræft, neuroendokrine tumorer, lymfomer eller sarkomer
Lokation: Danmark
Dette forsøg tester en ny billeddiagnostisk metode, der kombinerer magnetisk resonans-spektroskopi med hyperpolariseret [1-13C]pyruvat og PET-scanning med Fluor-18-FDG. Formålet er at forstå bedre, hvordan tumorer bruger energi.
Deltagerne vil modtage to forskellige injicerbare stoffer gennem en intravenøs indsprøjtning, og derefter vil der blive taget specialbilleder ved hjælp af en kombineret PET/MR-scanner. Tumoren skal være mindst 1,5 centimeter i størrelse.
Patienter under 18 eller over 65 år, dem der ikke kan ligge stille i PET/MR-scanneren i op til 60 minutter, patienter med klaustrofobi eller metalimplantater, der ikke er kompatible med MRI, og gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
Forsøg med Lutetium-baseret behandling
Undersøgelse af Lutetium-177-DOTA-TATE med octreotid LAR hos nydiagnosticerede patienter med fremskreden gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumor (GEP-NET) med høj sygdomsbyrde
Lokation: Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Spanien
Dette store internationale forsøg sammenligner to behandlinger: Lutathera (en radioaktiv medicin) kombineret med Sandostatin LAR (en hormonbaseret behandling) mod kun Sandostatin LAR alene. Forsøget inkluderer patienter med nydiagnosticeret fremskreden GEP-NET med høj sygdomsbyrde.
Behandlingen med Lutathera involverer infusioner sammen med Sandostatin LAR-injektioner. Under Lutathera-behandling vil patienterne også modtage en aminosyreopløsning kaldet LysaKare for at beskytte nyrerne.
Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af GEP-NET diagnosticeret inden for 6 måneder før screening, høj sygdomsbyrde (som kan omfatte tumorer større end 4 cm, flere tumorer over 2 cm, spredning til knogler eller forhøjede alkalisk fosfatase-niveauer), alder mindst 12 år (18 år eller ældre i nogle lande), og god fysisk funktionsevne (ECOG 0 eller 1).
Patienter med andre kræftformer inden for de seneste 5 år, tidligere behandling med PRRT, alvorlige hjerte-, nyre- eller leverproblemer, gravide eller ammende kvinder, og dem med forventet levetid under 12 måneder kan ikke deltage.
Undersøgelse af effektiviteten af Lutetium (177Lu) Oxodotreotid og Octreotid hos patienter med fremskreden GEP-NET tumorer (grad 2 og 3)
Lokation: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med fremskreden GEP-NET klassificeret som grad 2 og grad 3, som har høj proliferationshastighed. Forsøget evaluerer Lutathera som førstelinjebehandling sammenlignet med en højere dosis Sandostatin LAR.
Deltagerne skal have en veldifferentieret GEP-NET der er metastaseret eller lokalt fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk. Ki67-indekset (et mål for hvor hurtigt kræftcellerne vokser) skal være mellem 10% og 55%. Patienterne skal være mindst 15 år gamle og veje mere end 40 kg.
Tumorerne skal vise somatostatinreceptorer på alle målbare læsioner på PET/CT- eller MR-scanninger, og tumorerne skal optage mere af billedstoffet end den normale lever. Patienter skal have en Karnofsky Performance Score på mindst 60.
Forsøg med målrettede terapier
Undersøgelse der sammenligner 177Lu-edotreotid versus everolimus hos patienter med inoperabel progressiv neuroendokrin tumor af gastroenterisk eller pankreatisk oprindelse
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Spanien
Dette store europæiske forsøg sammenligner to forskellige behandlinger: en radioaktiv medicin kaldet 177Lu-Edotreotid givet gennem intravenøs infusion og everolimus (også kendt som Afinitor) taget som tabletter gennem munden.
Formålet er at bestemme, om behandling med 177Lu-Edotreotid er mere effektiv til at bremse tumorvækst sammenlignet med everolimus hos patienter, hvis tumorer ikke kan fjernes kirurgisk og fortsætter med at vokse.
Inklusionskriterier omfatter skriftligt informeret samtykke, alder 18 år eller ældre, bekræftet diagnose af veldifferentieret neuroendokrin tumor fra enten fordøjelseskanalen eller bugspytkirtlen, målbar sygdom gennem billeddannelse, somatostatinreceptor-positiv tumor, og progressiv sygdom som vist ved to billedscanninger.
Eksklusionskriterier omfatter historie med anden kræft inden for de seneste 3 år, tidligere behandling med PRRT eller everolimus, alvorlige hjerte-, nyre- eller leverproblemer, graviditet eller amning, ukontrolleret diabetes, og forventet levetid mindre end 6 måneder.
Undersøgelse af RYZ101 til patienter med fremskreden gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumor efter tidligere behandling
Lokation: Belgien, Frankrig, Holland, Spanien
Dette forsøg undersøger en ny behandling kaldet RYZ101, som sammenlignes med standardbehandlinger for GEP-NET. Standardbehandlingerne omfatter medicin som Everolimus, Sunitinib, Octreotid og Lanreotid.
Forsøget er delt i to dele. Den første del fokuserer på at finde den rigtige dosis af RYZ101 og vurdere dets sikkerhed. Den anden del ser på, om RYZ101 kan hjælpe patienter med at leve længere uden sygdomsforværring sammenlignet med standardbehandlinger.
For at deltage skal patienter have GEP-NET der udtrykker somatostatinreceptor, være kandidat til en af standardbehandlingerne, have tilstrækkelig nyre- og blodfunktion, og have negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Både mandlige og kvindelige deltagere skal bruge effektiv prævention under behandlingen.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Cabozantinib og Lanreotid til patienter med gastroenteropankreatiske og thorakale neuroendokrine tumorer
Lokation: Italien
Dette italienske forsøg undersøger effekten af to lægemidler: cabozantinib og lanreotid. Cabozantinib tages oralt i form af en filmovertrukket tablet, mens lanreotid gives som en injektion.
Deltagerne vil modtage en kombination af cabozantinib og lanreotid over en periode på op til 24 måneder. Forsøget vil overvåge, hvor godt patienter tolererer behandlingen, og hvordan tumorerne reagerer på medicinen.
Inklusionskriterier omfatter frivilligt skriftligt samtykke, diagnose af neuroendokrin tumor (NET) der er fremskreden eller ikke kan fjernes kirurgisk (inklusive tumorer i bugspytkirtlen, tyndtarmen, maven, endetarmen, lungerne, thymus eller ukendt primær lokation), progressiv sygdom vist ved billeddannelse, mindst én målbar tumor, alder 18 år eller ældre, og god almen sundhedstilstand.
Undersøgelse af fortsættelse af somatostatinanaloger med Sunitinib, Octreotid og Lutetium (177Lu) Oxodotreotid til patienter med neuroendokrine tumorer
Lokation: Belgien, Holland
Dette forsøg undersøger fordelene ved at fortsætte behandling med somatostatinanaloger, når sygdommen udvikler sig. Forsøget er delt i to dele: én del ser på effekten af at fortsætte eller stoppe disse lægemidler, når patienter starter anden-linjebehandling kaldet PRRT, og den anden del undersøger effekten, når patienter starter en anden type anden-linjebehandling kendt som målrettet terapi.
Deltagerne skal være mindst 18 år, have en ECOG performance status på 2 eller lavere, have bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-funktionel, veldifferentieret WHO 2019 grad 1-2 GEP-NET, og have dokumenteret radiologisk sygdomsprogression under førstelinjebehandling med somatostatinanalog.
For målrettet terapi-delforsøget skal patienter have indikation for at starte enten sunitinib eller everolimus som anden-linjeterapi. For PRRT-delforsøget skal patienter have indikation for at starte PRRT med 177Lu-DOTATATE som anden-linjeterapi.
Sammenfatning
De nuværende kliniske forsøg for gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumorsygdom viser en bred vifte af forskningsretninger. Flere forsøg fokuserer på Lutetium-177-baseret peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT), både som førstelinjebehandling og i kombination med andre terapier. Dette afspejler den voksende betydning af målrettet strålebehandling i behandlingen af GEP-NET.
Et særligt vigtigt tema er kombinationsbehandlinger. Flere forsøg undersøger, om det er fordelagtigt at fortsætte somatostatinanaloger sammen med andre behandlinger som PRRT eller målrettede terapier. Dette kunne potentielt forbedre behandlingsresultater og forlænge perioden uden sygdomsprogression.
Der er også betydelig fokus på forbedret billeddiagnostik. Flere forsøg bruger nye kombinationer af PET/CT-scanninger med forskellige sporingsstoffer for bedre at kunne påvise tumorer, vurdere deres aggressivitet og forudsige behandlingsrespons. Dette kan føre til mere præcis diagnose og bedre behandlingsplanlægning.
Mange af forsøgene har strenge inklusionskriterier, der typisk kræver bekræftelse af somatostatinreceptor-positive tumorer gennem billeddannelse. Dette understreger vigtigheden af præcis diagnostik før opstart af behandling.
Det er også værd at bemærke, at flere forsøg specifikt fokuserer på patienter med højere grad tumorer (grad 2-3) eller høj sygdomsbyrde, hvilket afspejler behovet for mere effektive behandlinger til disse mere aggressive former for GEP-NET.
Geografisk er forsøgene spredt over hele Europa, med særlig koncentration i lande som Frankrig, Tyskland, Spanien, Italien og Holland. Dette giver europæiske patienter bredere adgang til eksperimentel behandling.
Samlet set viser disse forsøg lovende fremskridt inden for både diagnostik og behandling af GEP-NET. Patienterne opfordres til at diskutere mulighederne for deltagelse i kliniske forsøg med deres behandlende læge for at få adgang til de nyeste behandlingsmetoder.
