Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Actinium (Ac 225) Oxodotreotide

RYZ101 er et nyt radioaktivt lægemiddel, der anvendes i kliniske forsøg til behandling af forskellige former for kræft. Medicinen, som også kaldes Actinium AC-225 DOTATATE, fungerer ved at afgive stråling direkte til kræftceller, der har bestemte receptorer på deres overflade. Dette giver mulighed for målrettet behandling af tumorer, som ellers er svære at behandle.

Indholdsfortegnelse

Hvad er RYZ101?

RYZ101 er et eksperimentelt radioaktivt lægemiddel, der udvikles til behandling af bestemte former for kræft[1][2]. Medicinen har flere navne, herunder Actinium AC-225 DOTATATE, 225Ac-DOTATATE, og 225Ac-Oxodotreotide[1][2]. Det er en form for målrettet radioterapi, hvor radioaktive partikler leveres direkte til kræftceller.

RYZ101 kombinerer to vigtige komponenter: Actinium-225, som er et radioaktivt stof, og DOTATATE, som er et molekyle, der kan finde og binde sig til specifikke receptorer på kræftceller[1][2]. Denne kombination gør det muligt at levere stråling præcist til tumorer, mens raske celler i højere grad skånes.

Sådan virker RYZ101

RYZ101 virker gennem en sofistikeret målrettet behandlingsmetode. Når medicinen gives til patienten, søger DOTATATE-delen af molekylet hen til kræftceller, der har somatostatinreceptorer på deres overflade[1][2]. Disse receptorer fungerer som “antenner” på cellerne, og RYZ101 bruger dem som mål.

Når RYZ101 har bundet sig til receptorerne på kræftcellerne, begynder actinium-225 at afgive alfa-stråling[1][2]. Alfa-stråling er særligt kraftig og effektiv til at ødelægge celler, men den virker kun over meget korte afstande. Dette betyder, at strålingen primært påvirker kræftcellerne, mens omkringliggende raske celler i mindre grad skades.

For at beskytte patientens nyrer under behandlingen gives RYZ101 sammen med aminosyrer indeholdende L-arginin og L-lysine[1][2]. Disse aminosyrer fungerer som en beskyttende opløsning, der reducerer risikoen for nyreskade.

Kræftformer der behandles

RYZ101 testes i øjeblikket til behandling af to hovedtyper af kræft:

Meningiom

Meningiom er en type hjernecancer, der opstår i hjernehinderne – de tynde lag væv, der omgiver hjernen[1]. I forsøgene behandles patienter med:

  • Progressivt meningiom – tumorer der vokser eller bliver værre
  • Recidiverende meningiom – tumorer der er kommet tilbage efter tidligere behandling
  • Tumorer af grad 1-3, som dækker forskellige sværhedsgrader af sygdommen[1]

Neuroendokrine tumorer i mave-tarm-systemet

Gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) er kræftformer, der opstår fra specialiserede celler i mave-tarm-systemet og bugspytkirtlen[2][2]. Disse tumorer behandles med RYZ101, når de er:

  • Inoperable – kan ikke fjernes ved operation
  • Fremskreden – har spredt sig eller er i et sent stadium
  • Velkdifferentierede – en bestemt type tumor med bedre prognose
  • Positive for somatostatinreceptorer (SSTR+)[2][2]

Vigtigst af alt skal patienterne med neuroendokrine tumorer tidligere have fået behandling med 177Lu-SSA terapi (som 177Lu-DOTATATE eller 177Lu-DOTATOC), som ikke længere virker[2][2].

Kliniske forsøg og faser

RYZ101 undersøges i flere store kliniske forsøg, der har forskellige formål:

PRIMe-STAR forsøget (NCT07150806)

Dette er et fase I/II forsøg for patienter med meningiom[1]. Forsøgets hovedformål er at:

  • Undersøge sikkerheden af RYZ101
  • Finde den rigtige dosis
  • Måle hvor godt behandlingen virker
  • Vurdere progressionsfri overlevelse efter 6 måneder[1]

ACTION-1 forsøget (NCT05477576)

Dette er et større fase 1b/3 forsøg for patienter med neuroendokrine tumorer[2][2]. Forsøget har to dele:

  • Del 1 (Fase 1b): En ukontrolleret undersøgelse for at bekræfte sikkerheden og bestemme den anbefalede dosis til fase 3[2]
  • Del 2 (Fase 3): En randomiseret sammenligning mellem RYZ101 og standardbehandling[2]

I fase 3-delen sammenlignes RYZ101 med forskellige standardbehandlinger som everolimus, sunitinib, højdosis octreotid eller lanreotid[2].

Behandlingsforløb og administration

RYZ101 gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at medicinen løber direkte ind i en blodåre gennem et drop[1][2]. Behandlingsplanen er følgende:

Doseringsplan

  • RYZ101 gives på dag 1 i hver behandlingscyklus
  • Hver cyklus varer 8 uger
  • Patienter får i alt 4 cyklusser
  • Samtidig gives aminosyrer (L-arginin og L-lysine) for at beskytte nyrerne[1]

Overvågning under behandling

Patienterne overvåges nøje gennem hele behandlingsforløbet med forskellige undersøgelser:

  • PET-scanninger med Gallium-68 DOTATATE for at se hvordan medicinen fordeler sig i kroppen[1]
  • MR-scanninger af hjernen (for meningiom-patienter)
  • CT-scanninger for at følge tumorernes størrelse
  • Regelmæssige blod- og urinprøver
  • Hjerteundersøgelser som ekkokardiografi eller MUGA-scanning[1]

Opfølgning efter behandling

Efter afslutning af behandlingen følges patienterne hver 3. måned i 1 år for at vurdere den langsigtede effekt og eventuelle sene bivirkninger[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Som et eksperimentelt lægemiddel undersøges sikkerheden af RYZ101 meget omhyggeligt i de kliniske forsøg. Dosiselimiterende toksiciteter (DLT) overvåges især i de første 56 dage af behandlingen[2].

Sikkerhedsovervågning

Forsøgene anvender National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) til at klassificere og vurdere bivirkninger[1][2]. Dette sikrer standardiseret rapportering af alle bivirkninger.

Specielle forholdsregler

For at minimere risici tages særlige forholdsregler:

  • Aminosyre-beskyttelse gives samtidig med RYZ101 for at beskytte nyrerne
  • Regelmæssig overvågning af nyrefunktion og blodtal
  • Overvågning af hjertefunktion gennem hele behandlingen
  • Speciel opmærksomhed på knoglemarvsundertrykkelse, da stråling kan påvirke blodcellernes produktion

Krav til patienter

For at kunne deltage i forsøgene med RYZ101 skal patienter opfylde en række specifikke kriterier:

Generelle krav

  • Tilstrækkelig nyrefunktion med eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²[2]
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med normale blodtal
  • Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin ≤3 gange øvre normalgrænse[2]
  • Tilstrækkelig ernæringsstatus med serumalbumin ≥3.0 g/dL[2]

Reproduktive krav

På grund af strålingens potentielle skadelige effekter på fostre stilles strenge krav til prævention:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i 7 måneder efter sidste dosis[2]
  • Mænd skal bruge kondom og sikre prævention i 4 måneder efter sidste dosis[2]
  • Gravide og ammende kvinder kan ikke deltage i forsøgene

Specifikke krav for neuroendokrine tumorer

Patienter med neuroendokrine tumorer skal:

  • Have fået tidligere behandling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 177Lu-HA-DOTATATE[2]
  • Have haft sygdomskontrol i mindst 6 måneder efter den tidligere PRRT-behandling
  • Være kandidater til en af de godkendte standardbehandlinger

Udelukkelseskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Tidligere behandling med alkyleringsmidler (visse kemotyper)
  • Tidligere radioembolisering
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom eller nedsat hjertefunktion
  • Ukontrolleret forhøjet blodtryk eller diabetes[2]
  • Anden aktiv kræft inden for de sidste 3 år
  • Kendte hjernemetastaser (med visse undtagelser)[2]

Måling af behandlingseffekt

Effektiviteten af RYZ101 måles på flere forskellige måder i de kliniske forsøg:

Primære effektmål

Progressionsfri overlevelse (PFS) er det vigtigste mål for behandlingseffekt[1][2]. Dette defineres som den tid, en patient lever uden at kræften bliver værre eller uden at dø af andre årsager.

  • For meningiom måles PFS efter 6 måneder[1]
  • For neuroendokrine tumorer følges patienterne indtil 143 PFS-hændelser er indtruffet[2]

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også flere andre vigtige resultater:

  • Objektiv responsrate (ORR) – hvor stor en del af patienterne får mindre tumorer[1][2]
  • Samlet overlevelse (OS) – hvor længe patienterne lever[2]
  • Sygdomskontrolrate – hvor stor en del af patienterne får stabile eller mindre tumorer
  • Responsholdbarhed – hvor længe effekten af behandlingen varer

Vurderingskriterier

Behandlingseffekten vurderes ved hjælp af standardiserede kriterier:

  • RECIST v1.1 kriterier bruges til at måle tumorændringer på scanninger[2]
  • RANO 2.0 kriterier bruges specifikt til hjernecancer[1]
  • Uafhængig central gennemgang (BICR) sikrer objektiv vurdering af scanningsresultater[2]

Biomarkører og PET-scanninger

Forsøgene undersøger også, om forskellige biomarkører kan forudsige behandlingseffekt:

  • PET-scanninger med standardiseret uptake value (SUV) bruges til at måle hvor meget RYZ101 optages i tumorer[1]
  • Chromogranin A i blodet og 5-HIAA i urinen overvåges som markører for neuroendokrin tumoraktivitet[2]
  • Livskvalitetsspørgeskemaer som EQ-5D-5L og EORTC QLQ-C30 bruges til at vurdere patienternes velbefindende[2]
Aspekt Information
Lægemiddelnavn RYZ101 (Actinium AC-225 DOTATATE)
Behandlingstype Målrettet radioterapi med alfa-stråling
Kræftformer Meningiom (hjernehindekræft) og neuroendokrine tumorer i mave-tarm-systemet
Virkningsmekanisme Binder til somatostatinreceptorer og afgiver alfa-stråling direkte til kræftceller
Behandlingsmetode Intravenøs infusion hver 8. uge i op til 4 cyklusser
Forsøgsfaser Fase 1b/2 (sikkerhed og dosering) og fase 3 (effektivitet)
Primære mål Progressionsfri overlevelse og sikkerhedsprofil
Patientgruppe Patienter med fremskreden kræft med somatostatinreceptorer

FAQ

  • Hvad er RYZ101, og hvordan virker det? RYZ101 er et radioaktivt lægemiddel, der binder sig til somatostatinreceptorer på kræftceller. Det indeholder actinium-225, som afgiver alfa-stråling direkte til tumorcellerne og ødelægger dem indefra. Medicinen gives som en infusion i en vene og fungerer som en målrettet strålebehandling.
  • Hvilke kræftformer behandles med RYZ101 i de kliniske forsøg? RYZ101 testes i behandling af hjernehindekræft (meningiom) og neuroendokrine tumorer i mave-tarm-systemet. Disse kræftformer har ofte somatostatinreceptorer på cellernes overflade, hvilket gør dem velegnede til behandling med denne type målrettede radioterapi.
  • Hvordan gives RYZ101 til patienter? RYZ101 gives som en infusion direkte i en blodåre sammen med aminosyrer, der beskytter nyrerne. Behandlingen gives hver 8. uge i op til 4 cyklusser. Under og efter behandlingen overvåges patienten nøje med scanninger og blodprøver for at følge behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger.
  • Hvad er forskellen mellem RYZ101 og tidligere strålebehandlinger? RYZ101 bruger actinium-225, som afgiver alfa-stråling, der er meget kraftigere end den beta-stråling, som bruges i andre radioaktive behandlinger som lutetium-177. Alfa-strålingen har større energi og kan være mere effektiv til at ødelægge kræftceller, men virker også over kortere afstand, hvilket kan reducere skade på raske celler.
  • Hvem kan deltage i kliniske forsøg med RYZ101? Patienter med fremskreden kræft, der har somatostatinreceptorer på deres tumorer, kan være kandidater til forsøgene. For neuroendokrine tumorer skal patienterne tidligere have fået behandling med lutetium-177, som ikke længere virker. Patienterne skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion og må ikke være gravide eller amme.

Igangværende kliniske forsøg for Actinium (Ac 225) Oxodotreotide

  • Afprøvning af ny medicin RYZ101 til behandling af fremskreden kræft i mave-tarm-systemet (neuroendokrin tumor) hos patienter, der tidligere har fået behandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Holland Spanien

Ordliste

  • Actinium-225: Et radioaktivt stof, der afgiver alfa-stråling. Det bruges til at ødelægge kræftceller ved at blive bundet til molekyler, der kan finde vej til tumorer.
  • Alfa-stråling: En type stråling med høj energi, der kan ødelægge celler meget effektivt, men kun virker over korte afstande. Dette gør den velegnet til målrettet kræftbehandling.
  • DOTATATE: Et molekyle, der kan binde sig til somatostatinreceptorer på kræftceller. Det bruges som 'bærer' for radioaktive stoffer til målrettet behandling.
  • Somatostatinreceptorer (SSTR): Specielle proteiner på celleoverfladen, som findes på mange neuroendokrine tumorer og meningiomer. De fungerer som 'mål' for radioaktive behandlinger.
  • Neuroendokrine tumorer (NET): Kræftformer, der opstår fra celler, som producerer hormoner. De findes ofte i mave-tarm-systemet og vokser typisk langsomt.
  • Meningiom: En type hjernecancer, der opstår i hjernehinderne. De fleste er godartede, men kan forårsage symptomer ved at presse på hjernen.
  • Gastroenteropankreatiske NET (GEP-NET): Neuroendokrine tumorer, der opstår i mave-tarm-systemet eller bugspytkirtlen. De kan producere hormoner og forårsage forskellige symptomer.
  • Lutetium-177 (Lu-177): Et radioaktivt stof, der afgiver beta-stråling. Det bruges i kombination med DOTATATE til behandling af neuroendokrine tumorer.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, en patient lever uden at kræften bliver værre. Det er et vigtigt mål for, hvor godt en behandling virker.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Standard behandling (SoC): De bedste tilgængelige behandlinger, der normalt bruges til en bestemt kræfttype. Disse bruges til sammenligning med nye behandlinger i kliniske forsøg.
  • RECIST kriterier: Standardregler for at måle, om kræftbehandling virker ved at sammenligne tumorstørrelser på scanninger før og efter behandling.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07150806
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-ryz101-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-i-mave-tarm-systemet-neuroendokrin-tumor-hos-patienter-der-tidligere-har-faet-behandling/