Der findes i øjeblikket 29 kliniske forsøg for patienter med metastatisk malignt melanom. Studierne undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder immunterapi, målrettet terapi og celleterapi. Forsøgene foregår i flere europæiske lande og tilbyder muligheder for patienter i forskellige stadier af sygdommen.
Kliniske forsøg for metastatisk malignt melanom
Metastatisk malignt melanom er en alvorlig form for hudkræft, der har spredt sig fra sin oprindelige lokalisation til andre dele af kroppen. Sygdommen opstår i melanocytter, de celler der producerer melanin, som giver huden dens farve. Når melanom metastaserer, spreder kræftcellerne sig typisk til lymfeknuder, lunger, lever, knogler og hjerne gennem lymfesystemet eller blodbanen.
Der forskes løbende i nye behandlingsmetoder for denne sygdom. Nedenfor præsenteres en oversigt over aktuelle kliniske forsøg, der undersøger forskellige terapeutiske tilgange til behandling af metastatisk melanom.
Igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af TIL-celleterapi kombineret med peginterferon alfa-2a og nivolumab
Lokalisation: Nederlandene
Dette studie fokuserer på en kombination af tre forskellige behandlinger. Den primære behandling involverer TIL-celler (tumorinfilterende lymfocytter), som er særlige immunceller udtaget fra patientens tumor og dyrket i et laboratorium. Disse celler kombineres med peginterferon alfa-2a og nivolumab, som er lægemidler der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.
Studiet undersøger, om denne behandlingskombination er sikker, og hvor godt patienter kan tolerere den. Deltagerne vil modtage TIL-celler og nivolumab først, efterfulgt af tilføjelse af peginterferon alfa-2a. Læger vil overvåge deltagernes helbred nøje gennem regelmæssige kontroller, blodprøver og scanninger.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet metastatisk melanom, og have sygdom der er fortsat med at udvikle sig på trods af tidligere behandlinger som BRAF-hæmmere, MEK-hæmmere eller immunterapi. Patienter skal have stoppet tidligere behandlinger i mindst 2-4 uger før studiestart. Acceptabel organfunktion og blodtal er påkrævet.
Eksklusionskriterier: Patienter under 18 eller over 75 år, historie med autoimmune sygdomme, aktive hjerneметастaser, aktive infektioner, alvorlige hjertelidelser, gravide eller ammende kvinder, tidligere organtransplantationsmodtagere, og alvorlig nyre- eller leverdysfunktion.
Undersøgelse af effektiviteten af enfortumab vedotin og pembrolizumab
Lokalisation: Spanien
Dette kliniske forsøg tester effektiviteten og sikkerheden af en kombination af to behandlinger: enfortumab vedotin og pembrolizumab. Enfortumab vedotin er et antistof-lægemiddel-konjugat, der er designet til at målrette og dræbe kræftceller. Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller.
Studiet evaluerer, hvor godt disse to lægemidler virker sammen til behandling af patienter med fremskredet melanom, som allerede har modtaget andre behandlinger. Deltagerne vil modtage medicinen gennem intravenøs infusion, og studiet vil vare op til 24 måneder.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet diagnose af uoperabelt eller metastatisk melanom, have tilstrækkelig organfunktion, målbar sygdom, og have tidligere modtaget behandling med anti-PD-1/PD-L1-lægemidler. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention under studiet.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end fremskredet melanom, patienter under 18 eller over 65 år, og sårbare populationer som ikke kan træffe beslutninger for sig selv.
Undersøgelse af INCB099280 for patienter med fremskreden fast tumor
Lokalisation: Grækenland, Ungarn, Rumænien
Dette forsøg undersøger effekten af et nyt lægemiddel kaldet INCB099280 på forskellige typer af kræft, herunder melanom. Lægemidlet er rettet mod patienter, som ikke tidligere har modtaget immunterapi. Studiet sigter mod at forstå, hvor sikkert og tolererbart behandlingen er, samt hvor godt det virker til at håndtere tumorerne.
Deltagerne vil tage INCB099280 i form af en filmovertrukket tablet. Studiet vil teste forskellige doser af medicinen – 400 mg, 600 mg og 800 mg – taget to gange dagligt. Behandlingsperioden kan vare op til 24 uger.
Inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre, have en forventet levetid på mere end 3 måneder, være immunterapi-naive (ikke tidligere behandlet med immunterapi), have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1-kriterier, og have en ECOG-performance-score på 0 eller 1.
Eksklusionskriterier: Patienter der allerede har modtaget immunterapi, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, og patienter fra sårbare populationer som studiet ikke er designet til at inkludere.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af ICT01, aldesleukin og pembrolizumab
Lokalisation: Frankrig, Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af fremskreden kræft, herunder metastatisk eller uoperabelt refraktært melanom. Studiet tester en kombination af behandlinger for at vurdere sikkerhed og effektivitet. Behandlingerne inkluderer ICT01, som gives gennem intravenøs infusion, og lav-dosis interleukin-2, som administreres subkutant (injiceres under huden). I nogle tilfælde inkluderer studiet også brugen af pembrolizumab.
Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil forskere fokusere på at forstå, hvor sikker og tolerabel kombinationen af ICT01 og lav-dosis interleukin-2 er, både med og uden pembrolizumab. I den anden del vil studiet undersøge, hvor godt disse behandlinger virker til at kontrollere kræften.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet diagnose af metastatisk eller uoperabelt refraktært melanom, have svigtet mindst to linjer af systemisk terapi, have tilgængelig tumor-biopsi, have ECOG-performance-status på 0 eller 1, forventet levetid på mere end 3 måneder, og opfylde specifikke laboratoriekrav.
Eksklusionskriterier: Patienter med metastatisk kolorektal kræft, metastatisk eller uoperabelt refraktært melanom, metastatisk kastrationsresistent prostatakræft, metastatisk ovariecancer, eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom, der ikke opfylder alders- eller kønskravene, eller betragtes som del af en sårbar population.
Undersøgelse af påvisning af ubehandlede hjernemetastaser ved brug af fluorodopa (18F)
Lokalisation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere hjernemetastaser, som er kræftvækster der har spredt sig til hjernen fra andre dele af kroppen, herunder melanom. Forsøget bruger en særlig billeddannelsesteknik kaldet PET-DOPA, som involverer en injektionsvæske kendt som Dopacis. Denne opløsning indeholder et stof kaldet fluorodopa (18F), som hjælper med at opdage disse hjernemetastaser.
Formålet med studiet er at bestemme, hvor effektiv PET-DOPA er til at identificere nydiagnosticerede, ubehandlede hjernemetastaser, der er mindst 5 mm i størrelse, som ses på en MR-scanning. Deltagere i studiet vil gennemgå PET-DOPA-billeddannelse for at se, hvor godt den kan opdage disse metastaser sammenlignet med traditionelle MR-scanninger.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en bekræftet diagnose af en af følgende primære kræftformer: ikke-småcellet lungekræft, brystkræft eller melanom. Patienten skal have hjernemetastaser, der er synlige på en MR-scanning, hvor mindst én af disse metastaser er større end 5 millimeter. Patienten skal være 18 år eller ældre.
Eksklusionskriterier: Patienter med hjernetumorer der har spredt sig fra andre dele af kroppen og er større end 5 mm som set på en MR-scanning.
Undersøgelse af encorafenib, binimetinib og pembrolizumab for patienter med BRAF V600E/K-mutation-positivt melanom
Lokalisation: Tyskland, Italien, Polen, Slovakiet, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på en type hudkræft kaldet melanom, specifikt hos patienter der har en mutation kendt som BRAF V600E/K. Denne mutation kan gøre kræften mere aggressiv og sværere at behandle. Studiet undersøger patienter, hvis melanom enten har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes ved operation, og som allerede er blevet behandlet med anti-PD-1-terapi.
Formålet med studiet er at sammenligne to forskellige behandlingskombinationer for at se, hvilken der er mest effektiv. Den ene gruppe deltagere vil modtage en kombination af tre lægemidler: encorafenib, binimetinib og pembrolizumab. Den anden gruppe vil modtage en kombination af to lægemidler: nivolumab og ipilimumab.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle, have metastatisk eller uoperabelt melanom bekræftet ved histologisk test, have en BRAF V600E eller V600K-mutation, kun have modtaget én tidligere behandling for melanom (enten adjuverende behandling efter operation eller førstelinje anti-PD-1-monoterapi), have melanom der er resistent over for anti-PD-1-behandling, have mindst én målbar tumor, og have god generel sundhedstilstand.
Eksklusionskriterier: Specifikke eksklusionskriterier er ikke angivet i detaljer, men inkluderer generelt patienter der ikke opfylder inklusionskriterierne.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af ATL001 og nivolumab
Lokalisation: Spanien
Dette kliniske forsøg tester en ny behandlingstilgang ved brug af en personaliseret terapi kaldet ATL001, som er en type celleterapi. Denne terapi involverer brug af patientens egne immunceller, specifikt T-celler, som er modificeret til bedre at genkende og angribe kræftceller. Studiet involverer også nivolumab (kendt under handelsnavnet OPDIVO), en type lægemiddel der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.
Formålet med dette studie er at evaluere sikkerheden og hvor godt behandlingen virker, når ATL001 bruges alene og i kombination med nivolumab. Deltagere vil modtage disse behandlinger gennem en infusion, hvilket betyder at medicinen gives direkte ind i blodbanen gennem en vene.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle ved screeningsbesøget, have metastatisk eller recidiverende melanom, have en forventet levetid på mindst 6 måneder, have målbar sygdom, være blevet behandlet med en PD-1/PD-L1-hæmmer tidligere, have bekræftet diagnose af melanom gennem vævsprøve, have ECOG-performance-status på 0-1, og have tilstrækkelig organfunktion.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end metastatisk eller recidiverende melanom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke kan give informeret samtykke, gravide eller ammende kvinder, patienter med visse medicinske tilstande, patienter der deltager i et andet klinisk forsøg, patienter der for nylig har haft større operationer, patienter med historie med alvorlige allergiske reaktioner, patienter med aktiv infektion, og patienter med historie med stofmisbrug.
Langtidssikkerhedsundersøgelse af dabrafenib mesylat og trametinib dimethylsulfoxid
Lokalisation: Østrig, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med forskellige typer kræft, der i øjeblikket har gavn af behandling med lægemidlerne dabrafenib og/eller trametinib. Disse lægemidler bruges til at behandle visse typer kræft ved at målrette specifikke proteiner i kræftceller, hvilket kan hjælpe med at bremse eller stoppe kræftens vækst.
Formålet med studiet er at vurdere den langsigtede sikkerhed af disse lægemidler. Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres nuværende behandling, enten som et enkelt lægemiddel eller i kombination, afhængigt af hvad de modtog i det tidligere studie. Studiet vil overvåge forekomsten af eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser for at sikre den fortsatte sikkerhed af behandlingen.
Inklusionskriterier: Patienten modtager i øjeblikket behandling med dabrafenib og/eller trametinib i et Novartis- eller tidligere GSK-sponsoreret studie, undersøgeren mener at patienten vil have gavn af at fortsætte behandlingen, patienten har overholdt reglerne fra det oprindelige studie, patienten er villig til at deltage i planlagte besøg, har givet skriftligt informeret samtykke, og har ikke behov for lægemidler der ikke er tilladt under studiet.
Eksklusionskriterier: Patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter med medicinske tilstande der ikke er egnede til studiet, patienter fra en sårbar population, patienter der har oplevet visse bivirkninger i fortiden, patienter der ikke kan følge studieprocedurerne, patienter der deltager i et andet klinisk forsøg, patienter med visse medicinske tilstande, gravide eller ammende kvinder, og patienter med allergier over for studiemedicinen.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af pembrolizumab, lenvatinib og quavonlimab
Lokalisation: Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere behandlinger for fremskredet melanom, en type hudkræft der har spredt sig til hjernen. Studiet undersøger sikkerheden og effektiviteten af forskellige behandlingskombinationer, herunder brug af pembrolizumab, som er et lægemiddel givet gennem intravenøs infusion. Andre behandlinger der testes inkluderer lenvatinib, taget som en kapsel, og en kombination af pembrolizumab og quavonlimab, også givet ved infusion.
Formålet med studiet er at vurdere, hvor sikre disse behandlinger er, og hvor godt de virker til behandling af melanom der har spredt sig til hjernen. Deltagere vil modtage en eller flere af disse behandlinger eller en placebo, og deres helbred vil blive overvåget nøje gennem hele studiet.
Inklusionskriterier: Patienten har stadium IV, M1D melanom (kræften har spredt sig til andre dele af kroppen, herunder hjernen), patienten er neurologisk asymptomatisk fra hjernemetastaser, patienten har ikke modtaget systemisk kortikosteroidterapi i de 10 dage før studiestart, mandlige patienter accepterer at bruge prævention, kvindelige patienter er ikke gravide eller ammende og bruger effektiv prævention, patienten har tilstrækkelig organfunktion, og kvindelige patienter accepterer ikke at amme under studiet.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre alvorlige helbredstilstande, patienter der har haft en anden kræfttype inden for de sidste 5 år (med visse undtagelser), gravide eller ammende kvinder, patienter med alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger, patienter der deltager i et andet klinisk forsøg, patienter med aktive infektioner, patienter med visse hjertelidelser, patienter med visse autoimmune sygdomme, patienter der har modtaget visse kræftbehandlinger inden for en specifik tidsramme, og patienter med hjernemetastaser der forårsager symptomer.
Undersøgelse af nemvaleukin alfa og pembrolizumab for patienter med fremskreden hud- eller slimhindemelanom
Lokalisation: Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en behandling kaldet nemvaleukin alfa (også kendt som ALKS 4230). Denne behandling bruges alene og i kombination med et andet lægemiddel kaldet pembrolizumab (også kendt som Keytruda). Formålet med studiet er at evaluere, hvor godt disse behandlinger virker til at bekæmpe kræften.
Deltagere i studiet vil modtage behandlingerne gennem en injektion i en vene (intravenøs anvendelse). Studiet vil observere, hvordan kræften reagerer på behandlingen over tid. Nogle deltagere vil modtage nemvaleukin alfa alene, mens andre vil modtage det sammen med pembrolizumab.
Inklusionskriterier: Patienten er 18 år eller ældre, patienten eller patientens juridiske repræsentant er villig til at give skriftligt informeret samtykke, patienten er villig til at overholde studiets krav, patienten skal have en af følgende tilstande (uoperabelt og/eller metastatisk kutant melanom, uoperabelt og/eller metastatisk mukosalt melanom), og patienten har modtaget specifikke tidligere terapier afhængigt af kohorte.
Eksklusionskriterier: Patienter med enhver anden kræfttype end fremskredet kutant melanom eller fremskredet mukosalt melanom, patienter der har haft en anden kræft i fortiden (med visse undtagelser), patienter med aktiv infektion, patienter med historie med alvorlige allergiske reaktioner, gravide eller ammende kvinder, patienter med autoimmun sygdom, patienter der har modtaget et andet eksperimentelt lægemiddel inden for de sidste 4 uger, patienter med alvorlig hjertetilstand, patienter med ukontrolleret højt blodtryk, og patienter med historie med stof- eller alkoholmisbrug.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer en bred vifte af innovative behandlingsmetoder for metastatisk malignt melanom. Studierne spænder over flere forskellige terapeutiske tilgange:
Immunterapi er fremtrædende i mange af forsøgene, med lægemidler som pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Disse behandlinger bruges både alene og i kombination med andre terapier.
Celleterapi repræsenteret ved TIL-terapi (tumorinfilterende lymfocytter) og ATL001, hvor patientens egne immunceller modificeres og returneres til kroppen for at målrette kræftceller mere effektivt.
Målrettet terapi fokuserer på specifikke genetiske mutationer, særligt BRAF V600E/K-mutationer, med lægemidler som dabrafenib, trametinib, encorafenib og binimetinib.
Kombinationsbehandlinger er en gennemgående tendens, hvor forskere undersøger, om kombinationen af forskellige behandlingsformer kan give bedre resultater end enkeltbehandlinger.
Studierne tilbyder muligheder for patienter i forskellige sygdomsstadier og med forskellige behandlingshistorier, herunder patienter der tidligere har modtaget immunterapi, samt behandlingsnaive patienter. Geografisk spænder forsøgene over flere europæiske lande, hvilket gør behandlingsmulighederne tilgængelige for en bredere patientpopulation.
Det er vigtigt at bemærke, at mange af disse forsøg specifikt inkluderer patienter med hjernemetastaser, hvilket historisk har været en særligt udfordrende komplikation ved metastatisk melanom. Dette viser et fremskridt i forskningen mod at håndtere denne alvorlige manifestation af sygdommen.
Patienter der overvejer at deltage i et klinisk forsøg bør diskutere mulighederne grundigt med deres onkolog for at forstå de potentielle fordele og risici ved deltagelse.
