Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Nemvaleukin Alfa

Nemvaleukin alfa, også kendt som ALKS 4230, er et nyt biologisk lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for forskellige former for kræft. Dette lægemiddel er et modificeret protein baseret på interleukin-2, som stimulerer immunsystemet til at bekæmpe kræftceller. Forsøgene evaluerer nemvaleukin alfa både som monoterapi og i kombination med pembrolizumab (Keytruda) ved behandling af solide tumorer, herunder modermærkekræft, hoved-hals-kræft og æggestokskræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er nemvaleukin alfa?

Nemvaleukin alfa, også kendt som ALKS 4230, er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der udvikles til behandling af forskellige former for kræft[1][2]. Det er et fusionsprotein, der indeholder to fragmenter af human interleukin-2 fusioneret med et fragment af human interleukin-2 receptor alfa-kæde[3][4].

Lægemidlet er også kendt under forskellige synonymer:

Nemvaleukin alfa er i øjeblikket under klinisk udvikling og er endnu ikke godkendt til almindelig behandling af patienter[1][2][3].

Hvordan virker lægemidlet?

Nemvaleukin alfa er designet til at stimulere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller[5][6]. Det virker ved at aktivere specifikke immunceller, herunder:

  • T-celler – immunceller, der kan genkende og ødelægge kræftceller[5]
  • CD8+ T-celler – en særlig type T-celler, der er særligt effektive til at dræbe kræftceller[2]
  • Naturlige dræberceller (NK-celler) – immunceller, der kan ødelægge kræftceller direkte[5][6]

Lægemidlet påvirker også forholdet mellem forskellige immunceller ved at reducere antallet af regulatoriske T-celler (Tregs), som normalt dæmper immunresponsen[2][5]. Dette skaber et mere gunstigt miljø for immunsystemet til at bekæmpe kræft.

Kræftformer under behandling

Nemvaleukin alfa undersøges som behandling for flere forskellige typer af kræft i kliniske forsøg:

Modermærkekræft (Melanom)

Lægemidlet testes ved behandling af både hudmodermærkekræft og slimhindemodermærkekræft i fremskreden eller metastatisk form[3]. Forsøgene inkluderer patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1 terapi[3].

Hoved-hals-kræft

Pladecellekarcinom i hoved-hals-området undersøges i kombination med pembrolizumab hos patienter, der ikke har opnået komplet remission efter tidligere anti-PD-1 behandling[1].

Æggestokskræft

Nemvaleukin alfa testes ved platinresistent epitelial æggestokskræft, herunder også kræft i æggelederne og det primære bughindekræft[4]. Platinresistent betyder, at kræften ikke længere reagerer på platinbaseret kemoterapi[4].

Andre solide tumorer

Lægemidlet undersøges også ved forskellige andre fremskreden solide tumorer i tidlige fase forsøg[5][6].

Administration og dosering

Nemvaleukin alfa kan gives til patienter på to forskellige måder:

Intravenøs infusion

Den mest almindelige metode er intravenøs infusion over 30 minutter[1][2]. Behandlingen gives typisk:

  • Dagligt i 5 på hinanden følgende dage[1][5]
  • Efterfulgt af en behandlingsfri periode[5]
  • Cyklussen gentages hver 3. uge[1]

I nogle forsøg testes også en mindre hyppig doseringsplan med infusion to gange hver 21. dag (dag 1 og dag 8)[2][3].

Subkutan injektion

Lægemidlet kan også gives som subkutan injektion under huden[6]. Dette gives typisk:

  • En gang om ugen[3][6]
  • I armen eller maven[6]

Dosering

Doseringen varierer afhængigt af forsøget og administrationsmetoden:

  • Intravenøst: Typisk 3-6 mikrogram per kilogram kropsvægt[1][4]
  • Subkutant: Typisk 3 milligram[6]

Kombinationsbehandling med pembrolizumab

I mange kliniske forsøg testes nemvaleukin alfa i kombination med pembrolizumab (Keytruda)[1][2][3][4]. Pembrolizumab er et godkendt anti-PD-1 immunterapi lægemiddel[1].

Kombinationsbehandlingen fungerer ved:

  • Nemvaleukin alfa stimulerer og aktiverer immunceller[2]
  • Pembrolizumab fjerner “bremserne” på immunsystemet ved at blokere PD-1 receptorer[1]
  • Sammen skaber de en stærkere immunrespons mod kræftceller[2]

Pembrolizumab gives typisk som intravenøs infusion på 200 mg hver 3. uge på dag 1 af hver behandlingscyklus[1][3][4].

Kliniske forsøg – oversigt

Der gennemføres flere store kliniske forsøg med nemvaleukin alfa:

ARTISTRY-1 (NCT02799095)

Et fase 1/2 forsøg, der undersøger sikkerhed og tolerabilitet af nemvaleukin alfa som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden solide tumorer[5].

ARTISTRY-2 (NCT03861793)

Et fase 1/2 forsøg, der undersøger subkutan administration af nemvaleukin alfa som monoterapi og i kombination med pembrolizumab[6].

ARTISTRY-3 (NCT04592653)

Et forsøg, der fokuserer på mindre hyppig intravenøs dosering og undersøger påvirkningen af tumormikromiljøet[2].

ARTISTRY-6 (NCT04830124)

Et fase 2 forsøg, der undersøger nemvaleukin alfa monoterapi og kombinationsbehandling hos patienter med fremskreden modermærkekræft[3].

ARTISTRY-7 (NCT05092360)

Et fase 3 forsøg, der sammenligner nemvaleukin alfa i kombination med pembrolizumab med standard kemoterapi hos patienter med platinresistent æggestokskræft[4].

ION-01 (NCT04144517)

Et fase 2 forsøg hos patienter med hoved-hals-kræft, der undersøger kombinationen af nemvaleukin alfa og pembrolizumab[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for nemvaleukin alfa evalueres nøje i alle kliniske forsøg[1][2][3][4][5][6]. Forsøgene måler:

Behandlingsrelaterede bivirkninger

Alle forsøg registrerer behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE), som er bivirkninger, der opstår eller forværres efter påbegyndelse af behandlingen[1][4].

Alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger (SAE) overvåges særligt nøje, da disse kan kræve hospitalisering eller være livstruende[1][2].

Dosisbegrænsende toksicitet

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) måles for at finde den højeste sikre dosis[2][5]. Dette inkluderer bivirkninger som:

  • Alvorlig nedgang i hvide blodlegemer[5]
  • Forhøjede leverenzymer[5]
  • Hjerte- eller nervesystemstoksicitet[5]

Overvågningsperiode

Patienter følges for bivirkninger i op til 90 dage efter sidste dosis af lægemidlet[1][2].

Effektmåling i forsøgene

Effektiviteten af nemvaleukin alfa måles gennem flere forskellige parametre:

Svarprocent (ORR)

Svarprocent måler hvor mange patienter, der opnår enten komplet forsvinden af tumorer eller betydelig reduktion i tumorstørrelse[1][3][4]. Dette vurderes ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier[1]:

  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af alle tumorer[1]
  • Partielt respons (PR): Mindst 30% reduktion i tumorstørrelse[1]

Overlevelsesparametre

Forsøgene måler forskellige former for overlevelse:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død[1][4]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid fra behandlingsstart til patientens død[1][4]

Sygdomskontrol

Sygdomskontrolrate (DCR) måler procentdelen af patienter, der opnår komplet respons, partielt respons eller stabil sygdom[1][3].

Responsvarighed

Varighed af respons (DOR) måler, hvor længe patienternes tumorer forbliver små eller forsvundne efter behandling[1][3].

Biomarkører

Forsøgene undersøger også ændringer i immunsystemet, herunder:

  • Antal og aktivitet af T-celler og NK-celler[2][5]
  • Koncentrationer af proinflammatoriske cytokiner som interferon-gamma og interleukin-6[2][5]
  • Ændringer i forholdet mellem forskellige immunceller[2]

Tumorvævsanalyse

I nogle forsøg tages tumorbiopsier før og under behandling for at undersøge ændringer i tumormikromiljøet, herunder tæthed og fordeling af immunceller omkring tumoren[2].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn Nemvaleukin alfa (ALKS 4230)
Type lægemiddel Biologisk immunterapi baseret på modificeret interleukin-2
Virkningsmekanisme Stimulerer immunsystemets T-celler og NK-celler til at bekæmpe kræft
Behandlede kræftformer Modermærkekræft, hoved-hals-kræft, æggestokskræft, andre solide tumorer
Administrationsmetoder Intravenøs infusion (dagligt i 5 dage) eller subkutan injektion (ugentligt)
Kombinationspartner Pembrolizumab (Keytruda) – anti-PD-1 immunterapeutikum
Primære effektmål Svarprocent (ORR), samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS)
Fase af udvikling Fase 1-3 kliniske forsøg
Sikkerhedsprofil Under evaluering i flere forsøg med fokus på tolerabilitet og bivirkninger
Status Eksperimentel behandling i kliniske forsøg – endnu ikke godkendt

FAQ

  • Hvad er nemvaleukin alfa, og hvordan virker det? Nemvaleukin alfa er et fusionsprotein, der indeholder fragmenter af human interleukin-2 kombineret med interleukin-2 receptor alfa-kæde fragmenter. Det stimulerer immunsystemet til at genkende og bekæmpe kræftceller ved at aktivere specifikke immunceller som T-celler og naturlige dræberceller (NK-celler).
  • Hvilke kræftformer behandles med nemvaleukin alfa i kliniske forsøg? Nemvaleukin alfa undersøges som behandling for fremskreden modermærkekræft (både hudmodermærkekræft og slimhindemodermærkekræft), hoved-hals-kræft, platinresistent æggestokskræft samt andre fremskreden solide tumorer.
  • Kan nemvaleukin alfa gives sammen med andre kræftlægemidler? Ja, i mange forsøg undersøges nemvaleukin alfa i kombination med pembrolizumab (Keytruda), som er et anti-PD-1 immunterapeutikum. Denne kombination har til formål at styrke immunsystemets evne til at bekæmpe kræftceller.
  • Hvordan gives nemvaleukin alfa til patienter? Nemvaleukin alfa kan gives på to måder: som intravenøs infusion over 30 minutter dagligt i 5 dage efterfulgt af en behandlingsfri periode, eller som subkutan injektion en gang om ugen. Behandlingsplanen afhænger af det specifikke forsøg.
  • Hvad er målet med de kliniske forsøg med nemvaleukin alfa? Forsøgene har til formål at evaluere lægemidlets sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet. Dette inkluderer måling af svarprocenter, varighed af respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med forskellige kræftformer.

Igangværende kliniske forsøg for Nemvaleukin Alfa

  • Undersøgelse af ny behandling med nemvaleukin og pembrolizumab mod platinresistent æggestokkræft, æggeleder- eller bughindekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +4

  • Undersøgelse af ny kræftbehandling (nemvaleukin) alene eller sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Spanien

Ordliste

  • Nemvaleukin alfa: Et eksperimentelt biologisk lægemiddel baseret på modificeret interleukin-2, designet til at stimulere immunsystemet til at bekæmpe kræft. Også kendt som ALKS 4230.
  • Interleukin-2 (IL-2): Et naturligt protein i kroppen, der hjælper med at aktivere og regulere immunsystemets celler, særligt T-celler og naturlige dræberceller.
  • Fusionsprotein: Et kunstigt protein skabt ved at kombinere dele af forskellige proteiner for at skabe nye terapeutiske egenskaber.
  • Anti-PD-1 terapi: En type immunterapi, der blokerer PD-1 receptorer på immunceller, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller.
  • Pembrolizumab (Keytruda): Et godkendt anti-PD-1 immunterapi lægemiddel, der bruges til behandling af forskellige kræftformer.
  • RECIST v1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – standardiserede kriterier til vurdering af, hvordan tumorer reagerer på behandling.
  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af alle målbare tumorer efter behandling.
  • Partielt respons (PR): Mindst 30% reduktion i størrelsen af målbare tumorer sammenlignet med baseline.
  • Stabil sygdom (SD): Tumorer, der hverken krymper nok til at kvalificere som partielt respons eller vokser nok til at kvalificere som sygdomsprogression.
  • Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% forøgelse i størrelsen af målbare tumorer eller fremkomst af nye tumorer.
  • Svarprocent (ORR): Procentdelen af patienter, der opnår enten komplet eller partielt respons på behandlingen.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til første tegn på sygdomsprogression eller død.
  • Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til patientens død af enhver årsag.
  • Platinresistent kræft: Kræft, der ikke reagerer på eller kommer tilbage inden for 6 måneder efter behandling med platinbaseret kemoterapi.
  • Intravenøs infusion: Langsom indgivelse af lægemiddel direkte i en blodåre gennem et drop.
  • Subkutan injektion: Indgivelse af lægemiddel under huden ved hjælp af en sprøjte.
  • Monoterapi: Behandling med kun ét lægemiddel i modsætning til kombinationsbehandling.
  • Kombinationsbehandling: Behandling, der bruger to eller flere lægemidler samtidigt for at øge effektiviteten.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der kræver reduktion eller stop af lægemiddeldosis.
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE): Bivirkninger, der opstår eller forværres efter påbegyndelse af studiebehandlingen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04144517
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04592653
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kraeftbehandling-nemvaleukin-alene-eller-sammen-med-pembrolizumab-hos-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-nemvaleukin-og-pembrolizumab-mod-platinresistent-aeggestokkraeft-aeggeleder-eller-bughindekraeft/
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02799095
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03861793