I Danmark, Tyskland, Spanien, Finland, Holland, Belgien, Sverige og Frankrig pågår der for øjeblikket flere kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmetoder for patienter med rektal cancer. Denne artikel beskriver 10 udvalgte forsøg, der fokuserer på forskellige stadier af sygdommen og forskellige behandlingsstrategier – fra tidlig cancer til lokalt fremskreden sygdom.
Igangværende kliniske forsøg for rektal cancer
Rektal cancer er en kræftform, der begynder i endetarmen, de sidste centimeter af tyktarmen før anus. Sygdommen starter typisk som en vækst på endetarmens indvendige væg, kaldet en polyp, som over tid kan blive kræftartet. I takt med at sygdommen udvikler sig, kan kræftcellerne invadere dybere lag af endetarmsvæggen og potentielt sprede sig til nærliggende lymfeknuder og andre organer.
Der er i alt 31 forsøg registreret i systemet for rektal cancer. I denne artikel præsenteres 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige behandlingsstrategier og diagnostiske metoder.
Forsøg med fokus på tidlig rektal cancer
Studie der sammenligner kirurgi og kemoradioterapi med capecitabin til patienter med tidlig rektal cancer
Lokationer: Frankrig, Holland
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af tidlig rektal cancer og sammenligner to forskellige tilgange: radikal kirurgi og adjuverende kemoradioterapi efter lokal excision. Lokal excision er en procedure, hvor kræften fjernes fra endetarmen uden at fjerne hele endetarmen. Formålet er at undersøge, om bevarelse af endetarmen med disse behandlinger er sikkert og effektivt for patienter med intermediær risiko tidlig rektal cancer.
En af de undersøgte behandlinger involverer medicinen capecitabin (Xeloda 150 mg filmovertrukne tabletter), som tages oralt. Forsøget vil også involvere overvågning af patienter gennem regelmæssige kontroller og billeddannelse som MR-scanning for at sikre, at kræften ikke er vendt tilbage.
Inklusionskriterier omfatter patienter over 18 år, der har fået foretaget lokal fjernelse af tidlig rektal cancer, er medicinske egnede til større kirurgi eller strålebehandling, og har en forventet levetid på mindst 12 måneder. Patologiske fund skal bekræfte rektal cancer med specifikke kendetegn som T1-stadium med størrelse 3-5 cm eller pT2-stadium op til 3 cm.
Studie om gallium (68Ga) chlorid PET/CT til detektion af lymfeknudemetastaser hos patienter med tidlig rektal cancer
Lokation: Holland
Dette forsøg undersøger en ny billeddannelsesmetode ved hjælp af [68Ga]Ga-FAPI-46 i en PET/CT-scanning. Formålet er at afgøre, hvor præcist denne scanning kan detektere kræftspredning til nærliggende lymfeknuder sammenlignet med kirurgiske resultater.
Forsøget involverer to grupper af patienter. Én gruppe får scanningen før total mesorektal excision (TME), som fjerner den kræftramte del af endetarmen. Den anden gruppe får scanningen efter lokal excision, som fjerner tumoren uden større kirurgi. Deltagere modtager [68Ga]Ga-FAPI-46-opløsningen gennem infusion direkte i blodbanen.
Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med mistænkt eller bekræftet rektal cancer (cT1-3N0-1M0 for gruppe A eller cT1-2N0M0 for gruppe B), bestemt ved MR- og CT-scanninger.
Studie af SGM-101 fluorescerende billeddannelse til detektion af tidlig rektal cancer hos patienter med mistænkt T1-adenocarcinom eller høj-grad dysplasi
Lokation: Holland
Dette studie fokuserer på patienter med tidlig rektal cancer og bruger en speciel medicin kaldet SGM-101, som er et fluorescerende stof, der kan hjælpe læger med bedre at se forskellen mellem normalt væv og potentielt kræftramte områder under undersøgelsesprocedurer.
SGM-101 gives gennem intravenøs infusion og er designet til at binde sig til specifikke markører, der typisk findes på kræftceller, hvilket gør dem synlige under særligt lys. Forsøget gennemføres i to faser: første fase sigter mod at finde den mest effektive dosis, mens anden fase tester, hvor godt den fluorescerende billeddannelsesteknik virker til at identificere forskellige typer af vævsændringer.
Inklusionskriterier omfatter patienter over 18 år med mistænkt tidlig rektal cancer (T1RC/HGD), der er planlagt til lokal endoskopisk en-bloc resektion. Det påvirkede område skal være i endetarmen mellem linea dentata og 10 centimeter over anus.
Forsøg for lokalt fremskreden rektal cancer
Studie om håndtering af lokalt fremskreden rektal cancer med oxaliplatin, fluorouracil og irinotecan hydrochlorid hos patienter, der reagerer godt på initial kemoterapi
Lokation: Frankrig
Dette forsøg evaluerer en personaliseret tilgang til håndtering af rektal cancer efter et positivt respons på initial kemoterapi. Behandlingen involverer flere lægemidler: oxaliplatin, fluorouracil, irinotecan hydrochlorid, capecitabin og calciumfolinat. Disse mediciner anvendes almindeligvis i kemoterapi til at dræbe kræftceller.
Formålet er at vurdere, om en mindre intensiv behandlingsstrategi kan være effektiv for patienter, der reagerer godt på initial kemoterapi. Deltagere vil modtage behandling over en periode på op til 12 måneder, hvor nogle mediciner gives som infusioner direkte i blodbanen, og andre tages oralt som tabletter.
Inklusionskriterier omfatter patienter med endetarmskræft, der viser tumorformindskelse på 60% eller mere, ingen klare tegn på kræftspredning på CT-scanning, og generel sundhedstilstand, der tillader større kirurgi i bækkenområdet.
Studie der sammenligner kort-kursus strålebehandling og kemoradioterapi med fluorouracil, calciumfolinat og capecitabin til patienter med intermediær og høj-risiko rektal cancer
Lokation: Tyskland
Dette forsøg sammenligner to forskellige tilgange for intermediær og høj-risiko rektal cancer: kort-kursus strålebehandling og kemoradioterapi, begge efterfulgt af konsoliderende kemoterapi. Målet er at undersøge muligheden for at bevare endetarmen uden større kirurgi eller behov for stomi (en åbning skabt i maven til afføring).
Forsøget involverer mediciner som fluorouracil, calciumfolinat pentahydrat, capecitabin og oxaliplatin i forskellige former. Deltagere vil gennemgå forskellige procedurer, herunder MR-scanninger, for at evaluere behandlingens fremskridt. Forsøget sigter mod at forbedre 3-års organbevarelsesraten fra 30% til 40%.
Inklusionskriterier omfatter både mænd og kvinder med bekræftet rektal adenocarcinom lokaliseret 0-12 cm fra anocutan linjen, højopløselig MR af bækkenet, og mindst én høj-risiko tilstand som cT3-tumor mindre end 6 cm fra anocutan linjen.
Studie der sammenligner neoadjuverende kemoterapi med capecitabin og oxaliplatin med standardbehandling hos patienter med lokalt fremskreden rektal cancer
Lokation: Danmark
Dette forsøg sammenligner to forskellige behandlingstilgange. Én gruppe patienter modtager standardbehandling, som inkluderer en kombination af strålebehandling og kemoterapi efterfulgt af kirurgi. Den anden gruppe modtager kun neoadjuverende kemoterapi (kemoterapi givet før kirurgi) efterfulgt af kirurgi.
De undersøgte mediciner inkluderer capecitabin (tilgængelig som Capecitabine Pharmacare 150 mg og Capecitabine Glenmark 500 mg filmovertrukne tabletter blandt andre) og oxaliplatin, som gives som opløsning til infusion. Derudover er fluorouracil og calciumfolinat også del af behandlingen.
Inklusionskriterier omfatter patienter med adenocarcinom af endetarmen lokaliseret inden for 15 cm fra analverge, lokalt fremskreden cancer vist ved billeddannelse, tumor anset for kirurgisk fjernbar, og ECOG performance status på 0-2.
Forsøg med fokus på høj-risiko patienter
Studie om capecitabin og oxaliplatin til høj-risiko rektal cancer patienter for at reducere metastaser
Lokation: Finland
Dette forsøg udforsker effektiviteten af en behandlingsstrategi ved brug af capecitabin og oxaliplatin (CAPOX-kombinationen). Capecitabin tages oralt som filmovertrukne tabletter, mens oxaliplatin administreres gennem intravenøs infusion.
Formålet er at se, om brug af en præcis tilgang til behandling kan hjælpe med at kontrollere kræften mere effektivt og reducere chancerne for, at den spreder sig til andre dele af kroppen. Forsøget involverer patienter, der anses for at være i høj risiko for kræftspredning. Målet er at forbedre chancerne for at leve uden tilbagevendende kræft i flere år efter behandlingen.
Inklusionskriterier omfatter patienter med rektal adenocarcinom, WHO performance status på 0-1, vurderet af det multidisciplinære team til at kunne gennemgå CAPOX-behandling, mrEMVI+ (tegn på kræftspredning i blodkar set på MR-scanning), og alder 18-64 år.
Studie af lægemiddelkombination (capecitabin, fluorouracil, oxaliplatin, calciumfolinat) til forebyggelse af kræfttilbagefald hos patienter med påviselig ctDNA efter rektal cancer kirurgi
Lokation: Holland
Dette forsøg fokuserer på patienter med rektal cancer, som viser tegn på tumor-DNA i blodet efter kirurgi. Studiet sigter mod at afgøre, om yderligere behandling efter kirurgi kan hjælpe med at forhindre, at kræften vender tilbage.
Behandlingen kombinerer flere kræftbekæmpende mediciner: capecitabin (tages gennem munden), fluorouracil og oxaliplatin (gives gennem en vene), sammen med calciumfolinat, som hjælper med at forbedre effektiviteten af fluorouracil. Disse lægemidler arbejder sammen om at destruere eventuelle tilbageværende kræftceller, der måtte være til stede i kroppen efter kirurgi.
Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med WHO performance score på 0-1, bekræftet rektal cancer gennem vævsundersøgelse, og påviselig cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i blodprøve taget efter kirurgi.
Forsøg for reseceret cancer med ctDNA
Studie om effektiviteten af autogene cevumeran hos patienter med ctDNA-positiv, reseceret stadie II (høj risiko) og stadie III kolorektal cancer
Lokationer: Belgien, Tyskland, Spanien, Sverige
Dette forsøg fokuserer på patienter, der har gennemgået kirurgi for stadie II (høj risiko) og stadie III kolorektal cancer, og som har et påviseligt niveau af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) efter deres kirurgi. Den undersøgte behandling kaldes RO7198457 (autogene cevumeran), som gives gennem en injektion i venen.
Forsøget vil sammenligne effekterne af denne behandling med en strategi kendt som “watchful waiting” (afventende iagttagelse), hvor ingen umiddelbar behandling gives, og patientens tilstand overvåges nøje. Hovedfokus vil være på at måle, hvor længe patienter forbliver fri for kræft (sygdomsfri overlevelse).
Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med reseceret stadie II (høj risiko) eller stadie III kolorektal cancer, påviselig ctDNA før start af kemoterapi, tilstrækkeligt tumormateriale til analyse med mindst 5 identificerede tumor-neoantigener.
Forsøg med nye tilgange
Studie om effekterne af imipramin hos patienter med kolon-, rektal- eller brystkræft med overekspression af Fascin1
Lokation: Spanien
Dette forsøg fokuserer på visse typer af kræft, specifikt kolon cancer i stadie II-III, rektal cancer og brystkræft, som viser høje niveauer af et protein kaldet Fascin1. Den undersøgte behandling er medicinen Tofranil, som indeholder det aktive stof imipraminhydrochlorid.
Formålet med studiet er at se, om Tofranil kan forårsage betydelige ændringer i kræftcellerne fra det tidspunkt, de diagnosticeres, til de kirurgisk fjernes. Deltagere vil modtage enten Tofranil eller placebo. Forsøget vil observere effekterne af Tofranil på kræftcellerne, særligt med fokus på ændringer i den måde, cellerne ser ud og opfører sig på under mikroskop.
Inklusionskriterier omfatter patienter over 18 år med resecerbar tumor, diagnose af kolon-, rektal- eller triple-negativ brystkræft bekræftet ved biopsi, og primær tumor med overekspression af Fascin1.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer et bredt spektrum af behandlingsstrategier for rektal cancer. Forsøgene spænder fra tidlig cancer, hvor fokus er på organbevarelse og minimalt invasive tilgange, til lokalt fremskreden sygdom, hvor intensiveret behandling undersøges.
Flere forsøg fokuserer på personaliseret medicin, hvor behandlingen skræddersyes baseret på tumorens karakteristika og patientens respons på initial behandling. Særligt interessant er brugen af ctDNA (cirkulerende tumor-DNA) som biomarkør til at identificere patienter i høj risiko for tilbagefald og til at monitorere behandlingsrespons.
Der er også en stigende interesse i præcisionsbilleddannelse, herunder nye PET/CT-teknikker og fluorescerende billeddannelse, som kan hjælpe med mere præcis detektion og vurdering af kræftvæv. Dette kan føre til bedre kirurgisk planlægning og forbedrede behandlingsresultater.
Endelig undersøger flere forsøg muligheden for organbevarelse, hvilket potentielt kan forbedre patienternes livskvalitet ved at undgå permanent stomi og bevare normal tarfunktion. Dette er især relevant for patienter med tidlig eller intermediær risiko rektal cancer, der reagerer godt på initial behandling.
