Undersøgelse af lægemidlerne encorafenib og cetuximab til behandling af BRAF-muteret tyk- og endetarmskræft før operation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af tyktarmskræft og øvre endetarmskræft hos patienter, der har en særlig genetisk forandring kaldet BRAF V600E-mutation. Kræften skal være lokaliseret, hvilket betyder, at den ikke har spredt sig til andre dele af kroppen. Behandlingen består af en kombination af to lægemidler: encorafenib og cetuximab. Disse lægemidler gives som neoadjuvant behandling, hvilket betyder behandling, der gives før en operation for at forsøge at krympe kræftsvulsten og gøre operationen mere effektiv.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor mange patienter der opnår en betydelig reduktion af deres kræftsvulst efter behandling med disse to lægemidler. Under studiet vil patienterne få encorafenib og cetuximab i en periode før deres planlagte operation. Encorafenib er en tablet, der tages gennem munden, mens cetuximab gives som en infusion direkte ind i blodbanen gennem en vene. Efter behandlingsperioden vil patienterne gennemgå deres planlagte kræftoperation, hvor kirurgen fjerner kræftsvulsten fra tyktarmen eller den øvre del af endetarmen.

Før, under og efter behandlingen vil patienterne få taget blodprøver og gennemgå forskellige undersøgelser for at overvåge deres helbred og se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Efter operationen vil læger undersøge det fjernede væv under mikroskop for at vurdere, hvor meget kræftsvulsten er blevet reduceret af behandlingen. Patienterne vil også blive fulgt over tid for at se, hvordan de har det efter behandlingen, og for at overvåge eventuelle bivirkninger fra lægemidlerne.

1 Indledende behandlingsperiode

Du vil modtage en kombination af to lægemidler: encorafenib og cetuximab. Encorafenib er et lægemiddel i kapselform, som blokerer et specifikt protein, der hjælper kræftceller med at vokse. Cetuximab er et lægemiddel, der gives som infusion i en blodåre og hjælper med at blokere signaler, som får kræftceller til at vokse.

Du vil tage encorafenib kapsler på 75 mg gennem munden dagligt. Kapslerne skal synkes hele og må ikke åbnes eller tygges.

Du vil få cetuximab infusion på 5 mg pr. ml givet direkte i en blodåre på hospitalet. Infusionen gives over en bestemt periode, som lægen vil forklare dig.

Denne behandling gives før din operation for at formindske tumorens størrelse. Denne type behandling kaldes neoadjuvant behandling.

2 Regelmæssig overvågning under behandling

Under behandlingsperioden vil du komme til regelmæssige kontroller på hospitalet.

Lægen vil tage blodprøver for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på medicinen. Dette inkluderer kontrol af dine leverfunktioner, nyrefunktioner og blodtal.

Du vil få taget CT-scanninger for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen. CT-scan er en særlig type røntgenundersøgelse, der giver detaljerede billeder af kroppen.

Lægen vil spørge dig om eventuelle bivirkninger eller problemer, du måtte opleve under behandlingen.

3 Vurdering af behandlingsrespons

Lægen vil bruge CT-scanningerne til at måle, om tumoren er blevet mindre efter behandlingen.

Responsen vil blive vurderet efter internationale retningslinjer kaldet RECIST 1.1 kriterier, som er standardmetoder til at måle, hvordan kræftceller reagerer på behandling.

Denne vurdering hjælper med at bestemme, om behandlingen har været effektiv før operationen.

4 Kirurgisk fjernelse af tumor

Efter behandlingsperioden vil du gennemgå en operation for at fjerne tumoren fra tyktarmen eller øvre del af endetarmen.

Operationen planlægges baseret på, hvordan tumoren har reageret på den forudgående behandling.

Det tumorvæv, der fjernes under operationen, vil blive sendt til et centralt laboratorium for detaljeret undersøgelse.

5 Vurdering af tumorregression efter operation

Det fjernede tumorvæv vil blive undersøgt af specialiserede patologer på et centralt laboratorium.

Undersøgelsen vil bruge Ryans modificerede score, som er en standardmetode til at vurdere, hvor meget tumoren er skrumpet efter behandlingen.

Denne vurdering måler tumorregression, som betyder, hvor meget kræftcellerne er forsvundet eller blevet beskadiget af behandlingen.

Resultatet klassificeres fra TRG 0 til TRG 4, hvor lavere numre betyder bedre respons på behandlingen.

6 Overvågning efter operation

Efter operationen vil du blive overvåget for eventuelle komplikationer eller problemer relateret til indgrebet.

Lægen vil registrere enhver postoperativ sygelighed, som betyder problemer, der kan opstå efter operationen, og eventuelt dødsfald.

Du vil blive fulgt for at vurdere din generelle tilstand og helbredelse efter operationen.

7 Langvarig opfølgning

Du vil komme til regelmæssige kontroller over en længere periode for at overvåge dit helbred.

Lægen vil følge din progressionsfri overlevelse, som betyder, hvor længe du forbliver fri for tegn på, at kræften vender tilbage.

Din samlede overlevelse vil også blive registreret som en del af undersøgelsen.

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet ved hjælp af et standardiseret værktøj kaldet EQ5D, som måler, hvordan du har det fysisk og følelsesmæssigt.

8 Afslutning af deltagelse

Din aktive deltagelse i undersøgelsen vil slutte, når alle planlagte undersøgelser og opfølgninger er gennemført.

Alle data og resultater fra din behandling vil blive analyseret som en del af den samlede undersøgelse.

Du vil modtage information om resultaterne af undersøgelsen, når den er afsluttet.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel, når du giver dit samtykke til at deltage
  • Du skal have tyktarmskræft eller kræft i den øvre del af endetarmen, som kan opereres
  • Din kræft skal være bekræftet gennem vævsprøve (undersøgelse af kræftvæv under mikroskop)
  • Din tumor skal have en specifik genetisk forandring kaldet BRAF V600E-mutation, som skal påvises i en vævsprøve
  • Din kræft skal være i stadium T3 eller T4, hvilket betyder at tumoren er ret stor eller vokser ud i vævet omkring tarmen
  • Hvis du har T3-tumor, skal den strække sig mindst 5 mm ud i vævet uden for tarmvæggen ifølge CT-scanning
  • Du skal kunne levere tilstrækkelig mængde tumorvæv til centraliseret analyse af dine gener
  • Du skal have god almentilstand (WHO performance status 0 eller 1), hvilket betyder at du kan klare normale daglige aktiviteter
  • Du skal kunne tage medicin gennem munden
  • Dine blodprøver skal vise tilfredsstillende værdier for hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer
  • Din nyrefunktion skal være tilstrækkelig god (kreatinin-clearance over 50 mL/min)
  • Dine leverprøver skal være inden for acceptable grænser
  • Dit magnesiumniveau i blodet skal være normalt
  • Din hjertefunktion skal være tilfredsstillende med normale hjerterytme-målinger
  • Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest
  • Kvinder skal enten være i overgangsalderen i mindst et år, være gjort ufrugtbar gennem operation, eller bruge sikker prævention i 2 måneder efter behandlingen
  • Mænd i den fødedygtige alder skal også bruge sikker prævention i 2 måneder efter behandlingen
  • Du skal være dækket af det franske sociale sikringssystem
  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke, som betyder at du har fået fuld information om studiet og frivilligt ønsker at deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Hvis du har fået kræft i andre dele af kroppen end tyktarmen eller øverste del af endetarmen
  • Hvis din kræft har spredt sig til andre organer eller dele af kroppen (metastaser)
  • Hvis du tidligere har fået behandling for denne kræfttype
  • Hvis du ikke har den specifikke genetiske ændring kaldet BRAF V600E-mutation i din tumor
  • Hvis du har en genetisk ændring kaldet RAS-mutation i din tumor
  • Hvis du er gravid eller ammer
  • Hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Hvis du tager medicin, som kan påvirke studiebehandlingen på en farlig måde
  • Hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger
  • Hvis du ikke kan give dit informerede samtykke til at deltage i studiet
  • Hvis du har andre alvorlige sygdomme, som kan påvirke din evne til at gennemføre behandlingen
  • Hvis du har haft andre kræftformer inden for de sidste 5 år, bortset fra visse hudkræfttyper

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Oncopole Claudius Regaud Toulouse Frankrig
Aix Marseille University Marseille Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire Rouen Rouen Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Frankrig
Centre Hospitalier Bethune Beuvry Beuvry Frankrig
Clinique De La Sauvegarde Lyon Frankrig
Hopital Europeen Marseille Marseille Frankrig
Centre Hospitalier Pays de Morlaix Morlaix Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Hopital Saint Joseph Marseille Frankrig
Centre Medico Chirurgical Ambroise Pare Hartmann Neuilly-sur-Seine Frankrig
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Institut Sainte Catherine Avignon Frankrig
Hopital Prive Des Cotes D’armor Plerin Frankrig
Hopital Prive Jean Mermoz Lyon Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Rennes Rennes Frankrig
Centre Hospitalier De Pau Pau Frankrig
Groupe Hospitalier Rance Emeraude Saint-Malo Frankrig
Csszxh Hljljvqgghr Ulmyqpsndegex Rnjdb Reims Frankrig
Hpootdr Pnsxr Adghb Lxq Bvnpiwcau Arras Frankrig
Hzrwckh nqxi faklwnk cniwr Montbéliard Frankrig
Cqvnoq Hmmfvwxfuyr Uwpytgkvtaavw Eequtot Clermont-Ferrand Frankrig
Coq Venkzm La Roche-sur-Yon Frankrig
Cgpkja Hqyutgvgopf Em Uonsvjrgaykwr De Liyuocq Limoges Frankrig
Cjvosk Hnklznvhipn Ucttqoutwyflf Dq Dnjvb Dijon Frankrig
Aurboqyizl Pjwwgeky Hmiaivjm Du Pnnyk Paris Frankrig
Buvdrzao Uztvnidyvq Hkfwgbqg Ccuurl Besançon Frankrig
Ccgi Dv Nsevr Vandoeuvre lès Nancy Frankrig
Iymsijdn dz Chztlbwafqtj Hzkuoezgzlt Ubkosmlfyrqpy dp Sammv Eyqxulp (ufzdeeb Saint-Priest-en-Jarez Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
03.05.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Encorafenib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et specifikt protein kaldet BRAF. Dette protein kan være muteret (ændret) i nogle typer kræft og hjælpe kræftcellerne med at vokse og sprede sig. Ved at blokere dette protein kan encorafenib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst. I dette studie bruges det som behandling før operation for at forsøge at skrumpe tumoren.

Cetuximab er et type målrettet immunterapi-lægemiddel, der virker ved at blokere et protein på overfladen af kræftceller kaldet EGFR. Dette protein hjælper normalt kræftceller med at vokse og dele sig. Ved at blokere EGFR kan cetuximab hjælpe med at stoppe kræftcellernes vækst og kan også hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Det gives gennem en slange i en vene og bruges sammen med encorafenib før operation for at forsøge at formindske tumorens størrelse.

Undersøgte sygdomme:

BRAF V600E-muteret lokaliseret tyktarms- eller øvre endetarmskræft – Dette er en type kræft i tyktarmen eller den øvre del af endetarmen, som bærer en specifik genetisk mutation kaldet BRAF V600E. Mutationen påvirker et protein, der normalt regulerer cellevækst og -deling. Når denne mutation er til stede, kan cellerne vokse ukontrolleret og danne en tumor. Sygdommen er karakteriseret ved at være lokaliseret, hvilket betyder, at kræften endnu ikke har spredt sig til andre dele af kroppen. Tumoren udvikler sig gradvist i vævet i tyktarmen eller den øvre endetarm. Patienterne med denne type kræft har også normale RAS-gener, hvilket er vigtigt for behandlingsvalg.

Forsøgs-ID:
2024-514107-34-00
Protokolkode:
FFCD 2006 NEORAF
NCT ID:
NCT05706779
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af FOLFOXIRI-kombination mod CAPOX/FOLFOX-kombination med kemostråleterapi hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Holland
  • Undersøgelse af XELOX plus dostarlimab versus XELOX alene som konsolideringsbehandling efter kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien