Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Valproic Acid

Dette overblik handler om kliniske forsøg med Valproic Acid. Forsøgene undersøger, om behandlingen kan forbedre effekt og måle sikkerhed og andre resultater hos patienter med blandt andet metastatisk kræft, Wolfram syndrom og tuberøs sklerosekompleks.

Indholdsfortegnelse

Overblik over forsøgene

De beskrevne studier er alle fase 2-forsøg, som undersøger, om Valproic Acid ser lovende ud i bestemte patientgrupper.[1][2][3][4][5] Forsøgene er interventionsstudier, hvilket betyder, at patienterne får en aktiv behandling, og forskerne måler effekten.[1][2][3][4][5]

Valproic Acid bliver i disse studier undersøgt sammen med andre behandlinger eller som daglig behandling i udvalgte grupper.[1][2][3][4][5] Målet er ikke at beskrive stoffet som medicinsk opslagsværk, men at vise, hvad de konkrete forsøg prøver at finde ud af.[1][2][3][4][5]

Forsøg ved metastatisk kræft

To af forsøgene undersøger Valproic Acid i metastatisk kolorektal cancer, som er tarmkræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen.[4][5] Et andet forsøg undersøger stoffet ved metastatisk pankreasadenokarcinom, som er en form for kræft i bugspytkirtlen med spredning.[1]

I VICTORIA-studiet bliver Valproic Acid undersøgt sammen med panitumumab og irinotecan hos patienter med RAS/BRAF wild-type metastatisk kolorektal cancer, som allerede har fået behandling før.[4] Studiet har to dele: den ene sammenligner forsøgsbehandling med standardbehandling, og den anden ser på patienter, som er kommet videre efter standardbehandling.[4]

I REVOLUTION-studiet undersøges Valproic Acid sammen med bevacizumab og oxaliplatin/fluoropyrimidin-regimer hos patienter med RAS-muteret metastatisk kolorektal cancer som førstelinjebehandling.[5] Forskerne vil se, om kombinationen kan forlænge tiden uden sygdomsforværring sammenlignet med standardbehandling alene.[5]

VESPA-studiet undersøger Valproic Acid sammen med simvastatin og gemcitabin/nab-paclitaxel-baserede regimer hos patienter, der ikke tidligere er behandlet for metastatisk pankreasadenokarcinom.[1] Her er formålet at teste, om kombinationen kan forbedre effekten af første linjes behandling.[1]

Forsøg ved sjældne sygdomme

AUDIOWOLF-studiet undersøger daglig administration af sodium valproate hos patienter med Wolfram syndrom forårsaget af en monogen mutation, altså en sygdom der skyldes en ændring i ét enkelt gen.[2] Deltagerne i dette studie har et høretab ved 8 kHz, og forskerne ser på, om hørelsen kan bevares over tre år.[2]

PROTECT-studiet undersøger børn med tuberøs sklerosekompleks under 4 måneders alder.[3] Her indgår Valproic Acid som en del af behandlingsstrategien, og forskerne måler den neuropsykologiske udvikling ved 24 måneders alder.[3]

Hvad forskerne måler

Det vigtigste mål i flere af forsøgene er progression-fri overlevelse, ofte forkortet PFS.[1][4][5] Det betyder tiden fra start eller randomisering til sygdommen bliver værre, eller patienten dør af en hvilken som helst årsag.[1][4][5]

I VESPA-studiet er det primære mål PFS mellem to behandlingsarme, og sygdomsforværring vurderes efter RECIST 1.1, som er et standardiseret system til at måle kræft på scanninger.[1]

I VICTORIA-studiet måles PFS-rate efter 16 uger i del 1 og efter 8 uger i del 2.[4] Det betyder, at forskerne ser på, hvor mange patienter der er i live og uden progression på bestemte tidspunkter.[4]

I REVOLUTION-studiet er det primære mål også PFS, mens målet i AUDIOWOLF er bevarelse af hørelsen uden mere end 5 dB fald ved 8 kHz over tre år.[5][2] I PROTECT måles neuropsykologisk udvikling med BSID-III ved 24 måneder sammenlignet med standardbehandling alene.[3]

Hvem der deltager

Deltagerne i disse forsøg er meget forskellige, fordi sygdommene er forskellige.[1][2][3][4][5] Nogle er voksne med fremskreden kræft, mens andre er børn eller meget små børn med sjældne sygdomme.[1][2][3][4][5]

  • Voksne med metastatisk pankreasadenokarcinom: VESPA omfatter patienter, som ikke tidligere er behandlet for denne sygdom.[1]

  • Patienter med Wolfram syndrom: AUDIOWOLF omfatter personer med et høretab på mindst 20 dB ved 8 kHz.[2]

  • Spædbørn med tuberøs sklerosekompleks: PROTECT omfatter børn under 4 måneder.[3]

  • Patienter med metastatisk kolorektal cancer: VICTORIA og REVOLUTION undersøger forskellige genetiske grupper og forskellige behandlingslinjer.[4][5]

Forsøgsfaser og studiedesign

Alle fem studier er fase 2-forsøg, hvilket passer med, at de tester lovende behandlinger i mindre eller mellemstore grupper før eventuelle større studier.[1][2][3][4][5]

Tre af studierne er randomiserede, så deltagerne fordeles tilfældigt mellem behandlingsgrupper.[1][4][5] Det gør det lettere at sammenligne, om Valproic Acid giver en ekstra fordel i forhold til standardbehandling.[1][4][5]

Et studie er open-label, hvilket betyder, at både patienter og forskere ved, hvilken behandling der gives.[2] De øvrige studier fokuserer på sammenligning af behandlingskombinationer og på mål som overlevelse uden progression, hørelse eller udvikling.[1][3][4][5]

Trial ID Phase Condition studied Status Enrollment
NCT05821556 Phase 2 Metastatisk pankreasadenokarcinom Authorised 170
NCT04940572 Phase 2 Wolfram syndrom Completed 23
2022-502332-39-00 Phase 2 Tuberøs sklerosekompleks Authorised 64
2024-514420-16-00 Phase 2 RAS/BRAF wild-type metastatisk kolorektal cancer Authorised 130
2024-516844-25-01 Phase 2 RAS-muteret metastatisk kolorektal cancer Authorised 200

FAQ

  • Hvad undersøger kliniske forsøg med Valproic Acid? Forsøgene ser på, om Valproic Acid kan forbedre behandlingsresultater i forskellige sygdomme. De måler blandt andet sygdomskontrol, overlevelse uden forværring og funktionelle mål som hørelse eller kognitiv udvikling.
  • Hvilke patienter kan deltage? Deltagerne varierer fra forsøg til forsøg. Nogle studier omfatter voksne med metastatisk kræft, mens andre omfatter børn med tuberøs sklerosekompleks eller personer med Wolfram syndrom.
  • Hvilke sygdomme bliver undersøgt? De vigtigste sygdomme i disse forsøg er metastatisk pankreasadenokarcinom, Wolfram syndrom, tuberøs sklerosekompleks og metastatisk kolorektal cancer. Et forsøg ser også på patienter med RAS/BRAF wild-type sygdom, mens andre fokuserer på RAS-muteret sygdom.
  • Hvilke forsøgsfaser er der? Alle de beskrevne forsøg er fase 2-studier. Det betyder, at de primært undersøger, om behandlingen ser lovende ud, og om den kan måles med klare kliniske endepunkter.
  • Hvad er de vigtigste mål i forsøgene? De vigtigste mål er progression-fri overlevelse, som betyder tiden uden sygdomsforværring, samt specifikke mål som bevarelse af hørelse og neuropsykologisk udvikling. Nogle studier sammenligner også Valproic Acid med standardbehandling.

Igangværende kliniske forsøg for Valproic Acid

  • Kan valproinsyre sammen med standardbehandling forbedre behandlingen af fremskreden tyktarmskræft?

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Kan kombinationen af valproinsyre og kolesterolmedicin forbedre kemoterapi hos patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen?

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Spanien

  • Kan tidlig behandling med mTOR-hæmmer forbedre hjerneudviklingen hos babyer med tuberøs sklerose (TSC)?

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med valproinsyre til patienter med fremskreden tyktarmskræft med RAS-mutation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Afprøvning af lægemidlet natriumvalproat for at bevare hørelsen hos personer med Wolfram syndrom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • Fase 2: Et forsøgsstadie, hvor man undersøger, om en behandling virker lovende, og om de vigtigste mål kan forbedres hos en mindre gruppe patienter.
  • Interventionsstudie: Et studie, hvor forskerne giver en behandling eller kombination af behandlinger og måler effekten.
  • Metastatisk: Betyder, at kræften har spredt sig fra det sted, hvor den startede, til andre dele af kroppen.
  • Progression-fri overlevelse (PFS): Tiden fra randomisering eller behandlingsstart til sygdommen bliver værre, eller patienten dør af en hvilken som helst årsag.
  • Randomisering: Når deltagere fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper, så grupperne kan sammenlignes mere retfærdigt.
  • Recist 1.1: Et system, som bruges til at måle, om en kræftsygdom vokser, skrumper eller er stabil på scanninger.
  • Audiometri: En høreprøve, der måler, hvor godt en person kan høre forskellige toner og lydstyrker.
  • Kognitiv udvikling: Udvikling af tænkning, læring, hukommelse og problemløsning.
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development III (BSID-III): En test, der bruges til at vurdere små børns udvikling, herunder kognition.
  • RAS/BRAF wild-type: Betyder, at bestemte ændringer i generne RAS og BRAF ikke er til stede.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-kombinationen-af-valproinsyre-og-kolesterolmedicin-forbedre-kemoterapi-hos-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-bugspytkirtlen/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-natriumvalproat-for-at-bevare-horelsen-hos-personer-med-wolfram-syndrom/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/2022-502332-39-00
  4. https://clinicaltrials.gov/study/2024-514420-16-00
  5. https://clinicaltrials.gov/study/2024-516844-25-01