Der er i øjeblikket 27 kliniske forsøg i gang over hele verden for patienter med Hodgkins sygdom. Denne artikel præsenterer 10 udvalgte undersøgelser, der tester nye behandlingsmetoder, herunder kombinationer af immunterapier, målrettede lægemidler og kemoterapi. Forsøgene tilbydes i forskellige europæiske lande og omfatter både tidlige og tilbagevendende stadier af sygdommen.
Igangværende kliniske forsøg for Hodgkins sygdom
Hodgkins sygdom, også kendt som Hodgkin lymfom, er en type kræft, der påvirker lymfesystemet. For patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent sygdom samt for dem i tidlige stadier er der i øjeblikket flere kliniske forsøg i gang, der undersøger nye og lovende behandlingsmuligheder. Disse undersøgelser spænder fra kombinationsbehandlinger med immunterapier til nye kemoterapiregimer og fertilitetsbeskyttelse under behandling.
Oversigt over kliniske forsøg
Undersøgelse af ruxolitinib med brentuximab eller pembrolizumab til patienter med tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af at kombinere ruxolitinib (et lægemiddel, der blokerer bestemte proteiner, som får kræftceller til at vokse) med enten brentuximab vedotin eller pembrolizumab hos patienter med klassisk Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Undersøgelsen er opdelt i to grupper: den ene gruppe modtager ruxolitinib sammen med brentuximab vedotin, mens den anden gruppe får ruxolitinib med pembrolizumab. Formålet er at se, hvor godt disse kombinationer virker, og om de kan øge chancen for komplet respons sammenlignet med tidligere behandlinger.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre og have tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom. For den første gruppe skal patienter have CD30-positiv sygdom efter autolog stamcelletransplantation eller efter mindst to tidligere behandlinger. For den anden gruppe skal patienter have modtaget tidligere behandling, men ikke med PD1- eller PDL1-hæmmere.
Undersøgte lægemidler: Ruxolitinib (JAK1/2-hæmmer), brentuximab vedotin (antistof-lægemiddel-konjugat), pembrolizumab (immunterapi).
Undersøgelse om forebyggelse af hypothyroidisme hos patienter med medulloblastom og pædiatrisk lymfom ved brug af levothyroxin under strålebehandling
Lokation: Italien
Dette forsøg fokuserer på at undersøge, om levothyroxin kan hjælpe med at forebygge hypothyroidisme (nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen) hos patienter, der modtager strålebehandling i skjoldbruskkirtelområdet. Undersøgelsen omfatter patienter med medulloblastom, Hodgkin lymfom og non-Hodgkin lymfom. Nogle patienter vil modtage levothyroxin under strålebehandlingen, mens andre ikke vil, for at sammenligne effekten.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal have medulloblastom, Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom og være i fasen før start af strålebehandling, der inkluderer skjoldbruskkirtelområdet. De må ikke have haft primær eller sekundær hypothyroidisme tidligere.
Undersøgt lægemiddel: Levothyroxin (skjoldbruskkirtelhormonen, der bruges til at opretholde normal skjoldbruskfunktion).
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af AZD7789 til patienter med tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom
Lokation: Danmark, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg tester AZD7789, et bispecifikt antistof, der samtidig målretter to proteiner (PD-1 og TIM-3) involveret i immunsystemets respons på kræft. Undersøgelsen er opdelt i to dele: først testes forskellige doser for at finde den sikreste og mest effektive dosis, derefter undersøges sikkerheden og effekten i en større patientgruppe. Nogle patienter vil tidligere have modtaget behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere, mens andre ikke vil.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 16 år, have bekræftet tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom med mindst én målbar sygdom på PET-scanning, og have forsøgt mindst to tidligere behandlinger.
Undersøgt lægemiddel: AZD7789 (sabestomig), et bispecifikt antistof, der målretter PD-1 og TIM-3.
Undersøgelse, der sammenligner brentuximab vedotin med lægemiddelkombination til behandling af fremskreden klassisk Hodgkin lymfom
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Ungarn, Italien, Norge, Polen, Spanien
Dette forsøg sammenligner to behandlingskombinationer som førstelinjebehandling til fremskreden klassisk Hodgkin lymfom. Den ene kombination indeholder brentuximab vedotin sammen med doxorubicin, vinblastin og dacarbazin (A+AVD), mens den anden kombination indeholder de samme tre lægemidler plus bleomycin (ABVD). Formålet er at se, hvilken kombination der giver den bedste progressionsfrie overlevelse.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre, have ubehandlet fremskreden klassisk Hodgkin lymfom i stadium III eller IV, bekræftet diagnose og ECOG-performance status på 2 eller lavere.
Undersøgte lægemidler: Brentuximab vedotin (ADCETRIS), doxorubicin, vinblastin, dacarbazin, bleomycin (alle er kemoterapeutiske midler).
Undersøgelse af nivolumab til tidligt stadium Hodgkin lymfom hos patienter med god prognose
Lokation: Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg undersøger en behandlingstilgang uden stråling for patienter med Hodgkin lymfom i tidligt stadium, der har lav risiko for sygdomsprogression. Patienter vil modtage kemoterapi alene, og for dem med højere risiko efter to cyklusser kemoterapi vil nivolumab (en immunterapi) blive tilføjet. Målet er at se, om denne tilgang kan forhindre sygdommen i at vende tilbage eller forværres over en treårig periode.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 70 år, have ubehandlet klassisk Hodgkin lymfom i tidligt stadium (I eller IIA) uden store tumorer eller konstitutionelle symptomer, og have normal organ- og knoglemarvsfunktion.
Undersøgte lægemidler: ABVD-kemoterapi (doxorubicin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin) og nivolumab (immunterapi).
Undersøgelse af relatlimab og nivolumab til børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktær Hodgkin og non-Hodgkin lymfom
Lokation: Frankrig, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg tester kombinationen af to immunterapier, relatlimab og nivolumab, hos børn og unge voksne med klassisk Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling. Undersøgelsen er opdelt i to dele: den første del fokuserer på at finde den sikreste dosis hos børn under 18 år, mens den anden del inkluderer unge voksne op til 30 år for at vurdere effekten.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal have tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom, have mindst én målbar sygdom, der er PET-positiv, og have prøvet mindst én standardbehandling tidligere.
Undersøgte lægemidler: Relatlimab og nivolumab (begge er immune checkpoint-hæmmere).
Undersøgelse, der sammenligner MK-4280A (favezelimab og pembrolizumab) med kemoterapi til patienter med tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Polen, Spanien, Sverige
Dette forsøg sammenligner en ny behandling kaldet MK-4280A (en kombination af pembrolizumab og favezelimab) med standard kemoterapi hos patienter med klassisk Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandling, inklusive PD-(L)1-baseret terapi. Formålet er at se, om den nye kombination kan give bedre behandlingsresultater end kemoterapi.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre, have bekræftet klassisk Hodgkin lymfom, der er FDG-avid på PET-scanning, have prøvet alle tilgængelige behandlinger, og have oplevet sygdomsprogression under anti-PD-(L)1-behandling.
Undersøgte lægemidler: MK-4280A (kombination af favezelimab og pembrolizumab, begge immunterapier), bendamustin og gemcitabin (kemoterapeutiske midler).
Undersøgelse af pembrolizumab med kemoterapi til patienter med tilbagevendende eller refraktær klassisk Hodgkin lymfom
Lokation: Tyskland
Dette forsøg tester pembrolizumab (en anti-PD-1-immunterapi) i kombination med etablerede kemoterapiregimer (ICE eller DHAP) hos patienter med klassisk Hodgkin lymfom ved første tilbagefald eller primær refraktær sygdom. Målet er at udvikle en behandlingsplan, der er både effektiv og let at tolerere, og som kan forberede patienter til autolog stamcelletransplantation.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 65 år, have histologisk bekræftet første tilbagefald eller primær refraktær klassisk Hodgkin lymfom, ikke tidligere have modtaget behandling for tilbagevendende/refraktær sygdom, og anses for at være egnede til autolog stamcelletransplantation.
Undersøgte lægemidler: Pembrolizumab (immunterapi), ICE-kemoterapi (ifosfamid, carboplatin, etoposid), DHAP-kemoterapi (dexamethason, cytarabin, cisplatin).
Undersøgelse af UCART20x22 til patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom ved brug af en lægemiddelkombination
Lokation: Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg tester UCART20x22, en type celleterapi, der bruger specialdesignede celler til at målrette og bekæmpe kræftceller hos patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Behandlingen målretter specifikke proteiner (CD20 og CD22) på kræftcellerne. Undersøgelsen er opdelt i to dele: først at finde den bedste dosis, derefter at teste sikkerhed og effekt yderligere.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 80 år, have tilbagevendende eller refraktær modent B-celle non-Hodgkin lymfom, der er CD20- og/eller CD22-positiv, have modtaget mindst to tidligere behandlinger, og have mindst én målbar tumor.
Undersøgt lægemiddel: UCART20x22 (genetisk modificeret immunterapi), fludarabin, cyclophosphamid og alemtuzumab (bruges til at forberede kroppen til celleterapi).
Undersøgelse af triptorelin til fertilitetsbeskyttelse hos unge kvinder og teenagere, der gennemgår kemoterapi for brystkræft, leukæmi, lymfomer og sarkomer
Lokation: Sverige
Dette forsøg undersøger, om GnRHa (gonadotropin-releasing hormon-agonist) kan hjælpe med at beskytte fertiliteten hos unge kvinder og teenagere, der modtager kemoterapi for forskellige typer kræft, herunder Hodgkin og non-Hodgkin lymfom. Deltagerne vil modtage enten GnRHa-behandling (pamorelin) eller placebo under kemoterapi. Undersøgelsen vil følge deltagerne i flere år for at måle æggestokreserven og andre fertilitetsfaktorer.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være kvinder mellem 14 og 42 år ved kræftdiagnose, have brystkræft, akut leukæmi, lymfomer eller sarkomer bekræftet ved vævsprøve, være planlagt til sygdomsspecifik kemoterapi, og have påbegyndt menstruation.
Undersøgt lægemiddel: GnRHa (pamorelin i doser på 3,75 mg eller 11,25 mg), der midlertidigt sætter æggestokkene i hvile for at beskytte dem under kemoterapi.
Opsummering
De kliniske forsøg for Hodgkins sygdom afspejler en bred vifte af innovative behandlingstilgange. Flere undersøgelser fokuserer på kombinationer af immunterapier med kemoterapeutiske midler, hvilket kan forbedre behandlingsresultater, især for patienter med tilbagevendende eller refraktær sygdom. Bispecifikke antistoffer som AZD7789 og kombinationer som MK-4280A repræsenterer en ny generation af målrettede behandlinger.
Et vigtigt tema er personaliseret medicin – flere forsøg stratificerer patienter baseret på tidligere behandlinger, sygdomsstadium og biomarkører som PD-1/PD-L1-ekspression. Dette gør det muligt at skræddersy behandlingen til den enkelte patients behov.
Der er også fokus på at reducere behandlingsrelaterede bivirkninger, som set i undersøgelsen om levothyroxin til forebyggelse af hypothyroidisme og i forsøget om fertilitetsbeskyttelse hos unge kvinder. Disse initiativer viser en holistisk tilgang til kræftbehandling, hvor livskvalitet og langsigtede følger tages i betragtning.
For patienter i tidligt stadium tilbydes nu strategier, der kan undgå strålebehandling ved at bruge kemoterapi og immunterapier alene, hvilket potentielt kan reducere senbivirkninger. Samlet set viser disse forsøg et lovende landskab for fremtidens behandling af Hodgkins sygdom.
