Retinitis pigmentosa er en progressiv genetisk øjensygdom, der fører til synsnedsættelse. Der udføres for øjeblikket flere kliniske forsøg med forskellige behandlingsmetoder, herunder genterapi og medicinske præparater, for at undersøge deres effekt og sikkerhed.
Igangværende kliniske forsøg for patienter med retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa er en gruppe af sjældne genetiske sygdomme, der påvirker nethinden. Tilstanden forårsager gradvist synstab og begynder typisk med natteblindhed og nedsat perifert syn. Der findes i øjeblikket 10 aktive kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder for denne tilstand.
Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af ultevursen-behandling hos patienter med retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i USH2A-genets exon 13
Lokationer: Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland
Dette forsøg fokuserer på personer med retinitis pigmentosa forårsaget af specifikke mutationer i USH2A-genets exon 13. Forsøget tester et lægemiddel kaldet ultevursen (også kendt som QR-421a), der gives som en injektion direkte i øjet gennem en procedure kaldet intravitreal injektion.
Deltagerne vil blive opdelt i grupper, hvor nogle modtager ultevursen-injektioner, mens andre får en sham-procedure (en procedure, der efterligner injektionen, men uden at indsætte medicin i øjet). Behandlingen fortsætter i 24 måneder, og forsøget vil overvåge ændringer i deltagernes syn ved hjælp af forskellige tests, der måler nethindens sundhed. Særligt vil forskerne fokusere på at måle et specifikt lag af nethinden kaldet ellipsoidzonen, som typisk er påvirket hos personer med denne tilstand.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 12 og 75 år, have bekræftede genetiske ændringer i USH2A-genet, og have sammenlignelig synsstyrke i begge øjne (mindst 55 bogstaver på synstesten). Både voksne og unge kan deltage med passende samtykke.
Vigtigste eksklusionskriterier: Personer, der tidligere har deltaget i genterapiforsøg, har aktive øjeninfektioner eller betændelse, eller har andre betydelige øjensygdomme ud over retinitis pigmentosa, kan ikke deltage.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ultevursen hos patienter med retinitis pigmentosa på grund af USH2A-genmutationer
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland
Dette forsøg ligner det forrige og undersøger også ultevursen hos patienter med retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i USH2A-genets exon 13. Forsøget evaluerer, hvor effektiv og sikker ultevursen er over en toårig periode.
Deltagerne vil modtage enten ultevursen-behandling eller en placebo gennem regelmæssige injektioner direkte i øjet. Gennem hele forsøget vil deltagerne få deres syn og øjensundhed overvåget for at vurdere eventuelle ændringer eller forbedringer. Forskerne vil se på forskellige aspekter af synet, såsom ændringer i nethindens følsomhed og synsskarphed.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 8 og 18 år eller voksne over 18 år med bekræftet diagnose af retinitis pigmentosa og genetisk dokumenterede USH2A-mutationer. Begge øjne skal have sammenlignelig synsstyrke og målbare nethindekarakteristika.
Vigtigste eksklusionskriterier: Personer uden diagnosen retinitis pigmentosa eller uden for de specificerede aldersgrupper kan ikke deltage.
Langtidsundersøgelse af sikkerhed og effekt af botaretigene sparoparvovec hos patienter med X-bundet retinitis pigmentosa
Lokationer: Belgien, Danmark, Frankrig, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på X-bundet retinitis pigmentosa, som er forårsaget af mutationer i RPGR-genet. Forsøget evaluerer den langsigtede sikkerhed og effektivitet af en genterapibehandling kendt som AAV5-hRKp.RPGR.
Behandlingen involverer at levere en modificeret virus til nethinden gennem en subretinal injektion (en injektion under nethinden). Forsøget vil overvåge deltagerne over en længere periode for at vurdere, hvor godt behandlingen virker, og for at sikre, at den er sikker. Det primære fokus vil være på ændringer i synet og eventuelle bivirkninger, der måtte opstå.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienten skal tidligere have fuldført deltagelse i forsøget MGT-RPGR-021. Både mænd og kvinder kan deltage.
Vigtigste eksklusionskriterier: Personer, der ikke har X-bundet retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i RPGR-genet, kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af ISTEM-01 og mycophenolatmofetil hos patienter med retinitis pigmentosa på grund af en genmutation
Lokation: Frankrig
Dette forsøg tester en ny behandling kaldet ISTEM-01, som er et medicineret plaster indeholdende celler afledt af humane embryonale stamceller. Disse celler er kendt som retinale pigmentepitelceller (RPE-celler), og de implanteres i det ene øje af patienten.
Formålet med forsøget er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling over en periode på 56 uger. Deltagerne i forsøget vil modtage ISTEM-01-behandlingen og blive overvåget for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres øjensundhed. Forsøget vil involvere regelmæssige øjenundersøgelser og tests for at kontrollere placeringen af det terapeutiske plaster og for at observere eventuelle ændringer i øjets struktur og funktion.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienten skal have en dokumenteret diagnose af retinitis pigmentosa bekræftet ved genetisk test, der viser en monogen mutation, der påvirker gener som RPE65, LRAT eller MerTK. Deltagere skal være mellem 18 og 65 år.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har retinitis pigmentosa forårsaget af en enkelt genmutation, eller som har andre alvorlige helbredstilstande, der kan forstyrre forsøget, kan ikke deltage.
Undersøgelse af HORA-PDE6B’s sikkerhed hos patienter med retinitis pigmentosa med PDE6B-genmutationer
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på patienter med retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i PDE6B-genet. Forsøget undersøger sikkerheden og effektiviteten af behandling med en genterapimetode kaldet HORA-PDE6B, som indføres i øjet via en subretinal injektion.
Det primære mål med forsøget er at afgøre, om HORA-PDE6B-terapien er sikker til anvendelse hos patienter med retinitis pigmentosa på grund af specifikke genetiske ændringer. Dette involverer nøje overvågning for eventuelle bivirkninger efter behandlingen, sammen med regelmæssige øjenundersøgelser og andre medicinske vurderinger.
Vigtigste inklusionskriterier: Patienter skal have retinitis pigmentosa forårsaget af en defekt i PDE6B-genet, bekræftet ved klinisk status og genetisk test. Deltagere skal være mindst 13 eller 18 år afhængigt af forsøgsgruppe og stadig have noget centralt syn.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter med andre øjensygdomme ud over retinitis pigmentosa, eller som har gennemgået øjenkirurgi inden for de seneste 6 måneder, kan ikke deltage.
Langtidsundersøgelse af sikkerhed og effekt af genterapifor choroideremi og X-bundet retinitis pigmentosa ved brug af AAV2-REP1 og AAV8-RPGR hos tidligere behandlede patienter
Lokationer: Frankrig, Tyskland
Dette forsøg evaluerer de langsigtede sikkerhed og effektivitet af genterapier for to øjentilstande: choroideremi og X-bundet retinitis pigmentosa. For choroideremi anvendes behandlingen AAV2-REP1, mens AAV8-RPGR bruges til X-bundet retinitis pigmentosa. Begge behandlinger administreres gennem en injektion direkte i øjet.
Formålet med dette forsøg er at overvåge de langsigtede effekter af disse behandlinger hos deltagere, der allerede har modtaget dem i tidligere forsøg. Deltagerne vil gennemgå regelmæssige kontroller for at vurdere deres syn og generelle øjensundhed.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mænd, der tidligere har deltaget i specifikke genterapiforsøg for enten choroideremi eller X-bundet retinitis pigmentosa.
Vigtigste eksklusionskriterier: Kvinder kan ikke deltage i dette forsøg. Deltagere, der ikke tidligere har modtaget de specifikke forsøgsbehandlinger, er heller ikke berettigede.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af AGTC-501 hos mænd med X-bundet retinitis pigmentosa
Lokation: Spanien
Dette forsøg fokuserer på X-bundet retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i RPGR-genet. Forsøget tester en ny behandling kaldet AGTC-501, som er en type genterapigivet som en enkelt injektion direkte ind i nethinden.
Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af AGTC-501 i at forbedre synet hos deltagere med denne tilstand. Deltagerne vil blive opdelt i grupper, hvor nogle modtager behandlingen, mens andre ikke modtager nogen behandling (ubehandlet kontrolgruppe). Forsøget vil overvåge ændringer i syn og øjensundhed over tid ved hjælp af forskellige tests.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mænd mellem 12 og 50 år med klinisk diagnose af X-bundet retinitis pigmentosa og en specifik genetisk ændring i RPGR-genet. De skal have en vis nethindefølsomhed og påviselig ellipsoidzonelinje.
Vigtigste eksklusionskriterier: Kun mænd kan deltage i forsøget. Kvinder er ikke berettigede.
Undersøgelse af GS030-genterapiens sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med retinitis pigmentosa
Lokation: Frankrig
Dette forsøg tester en genterapibehandling kaldet GS030-DP, som gives som en enkelt injektion i øjet, kombineret med brugen af specielt lysaktiverende udstyr kaldet GS030-MD.
Behandlingen involverer en adeno-associeret viral vektor, som er en modificeret virus, der bærer genetisk materiale for at hjælpe med at genoprette lysfølsomhed i øjet. Medicinen administreres gennem en intravitreal injektion direkte i øjet. Efter injektionen bruger patienterne det særlige lysaktiverende udstyr som en del af behandlingen.
Det primære mål med dette forsøg er at teste forskellige doser af behandlingen for at afgøre, om den er sikker og veltoleret af patienter. Forsøget vil overvåge patienter i et år efter modtagelse af behandlingen.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år med diagnosen ikke-syndromisk retinitis pigmentosa. De skal kunne bære og korrekt bruge det lysaktiverende udstyr, have relativt bevaret indre nethindelag og have erindring om tidligere nyttigt syn.
Vigtigste eksklusionskriterier: Personer under 18 år eller over 75 år, tidligere deltagelse i genterapiforsøg, aktive øjeninfektioner eller betændelse, eller graviditet/amning udelukker deltagelse.
Undersøgelse af effekten af oral N-acetylcystein hos patienter med retinitis pigmentosa
Lokationer: Østrig, Tyskland, Holland
Dette forsøg fokuserer på at teste effekten af en oral medicin kaldet N-acetylcystein (NAC), som tages i form af brusende tabletter. Forsøget vil sammenligne effekten af NAC med en placebo for at se, om NAC kan hjælpe med at opretholde synsfunktionen og reducere synshandicap hos patienter med retinitis pigmentosa.
Formålet med forsøget er at evaluere, hvor effektiv og sikker NAC er, når den tages to gange dagligt over en periode på 45 måneder. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten NAC-behandlingen eller en placebo. Gennem hele forsøget vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at overvåge deres syn og generelle helbred.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år, kunne og villige til at give informeret samtykke, og villige til at følge forsøgsprotokollen, herunder deltage i alle forsøgsbesøg.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er diagnosticeret med retinitis pigmentosa, er gravide eller ammer, har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage, eller har kendt allergi over for forsøgsmedicinen, kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af CPK850-genterapihos patienter med retinitis pigmentosa på grund af RLBP1-genmutationer
Lokation: Sverige
Dette forsøg fokuserer på retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i RLBP1-genet. Behandlingen, der testes, er en genterapikaldet CPK850, som administreres som en opløsning til injektion direkte i øjet under nethinden.
Formålet med forsøget er at udforske sikkerheden og effektiviteten af denne nye behandling. Deltagere i forsøget vil modtage en enkelt dosis af CPK850, og forskere vil overvåge dem for at se, hvor godt de tolererer behandlingen, og om den hjælper med at forbedre deres syn. Forsøget vil involvere regelmæssige øjenundersøgelser og tests for at vurdere ændringer i syn og øjensundhed over tid.
Vigtigste inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 70 år, have klinisk diagnose af retinitis pigmentosa forårsaget af mutationer i RLBP1-genet bekræftet ved specialiseret genetisk test, og have synlige lag af fotoceptor og retinalpigmentepitel i forsøgsøjet.
Vigtigste eksklusionskriterier: Patienter med andre øjensygdomme, der kan påvirke forsøgsresultaterne, eller som har gennemgået øjenkirurgi inden for de seneste 6 måneder, kan ikke deltage.
Sammenfatning
De tilgængelige kliniske forsøg for retinitis pigmentosa repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af denne komplekse genetiske øjensygdom. Størstedelen af forsøgene fokuserer på genterapier, der sigter mod at korrigere de underliggende genetiske defekter, der forårsager sygdommen.
Flere forsøg undersøger specifikke genmutationer såsom USH2A, RPGR, PDE6B og RLBP1, hvilket afspejler den heterogene natur af retinitis pigmentosa. Dette personaliserede tilgang til behandling er lovende, da den målretter den præcise genetiske årsag til hver patients tilstand.
En vigtig observation er, at mange af disse forsøg bruger subretinale injektioner til at levere terapien direkte til de berørte celler i nethinden. Dette minimerer systemiske bivirkninger og maksimerer den terapeutiske effekt på øjet.
Nogle forsøg, såsom dem med N-acetylcystein, udforsker mere konventionelle farmakologiske tilgange med oral administration, hvilket kan være mere tilgængelig for patienter, der er bekymrede for invasive procedurer.
Det er vigtigt at bemærke, at disse forsøg er i forskellige faser, og mange har til formål at evaluere både sikkerhed og effektivitet over længere perioder, nogle op til flere år. Dette langsigtede perspektiv er afgørende for at forstå de varige fordele og potentielle risici ved disse nye behandlinger.
Patienter, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere mulighederne grundigt med deres øjenlæge for at afgøre, hvilken undersøgelse der bedst passer til deres specifikke genetiske mutation og kliniske situation.
