Brinzolamide

Brinzolamid er et lægemiddel, der bruges til at behandle forhøjet øjentryk hos personer med glaukom (grøn stær) og okulær hypertension. Dette stof tilhører en gruppe lægemidler kaldet karboanhydrasehæmmere, som virker ved at mindske produktionen af væske i øjet. I kliniske forsøg undersøges brinzolamid både alene og i kombination med andre øjendråber for at finde de bedste behandlingsmuligheder for patienter med øjensygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er brinzolamid?

Brinzolamid er et lægemiddel der tilhører gruppen af karboanhydrasehæmmere[1][2]. Dette stof virker ved at blokere enzymet karboanhydrase, hvilket reducerer produktionen af kammervand i øjet og dermed sænker det intraokulære tryk (IOP)[3]. Lægemidlet markedsføres under navne som Azopt og bruges primært til behandling af øjensygdomme, hvor forhøjet øjentryk er et problem[4].

I kliniske forsøg administreres brinzolamid typisk som øjendråber i 1% koncentration[1][5]. Lægemidlet kan gives alene eller i kombination med andre øjentryksnedsættende mediciner for at opnå optimal behandlingseffekt[6].

Sygdomme og tilstande som behandles

Primære indikationer

Brinzolamid undersøges primært i kliniske forsøg til behandling af:

  • Åben vinkel glaukom (grøn stær)[1][7][8]
  • Okulær hypertension (forhøjet øjentryk)[1][9][10]
  • Primær åben vinkel glaukom[11][12]

Specialindikationer

Nogle kliniske forsøg har også undersøgt brinzolamid til behandling af:

  • Central serøs korioretinopati – en øjensygdom hvor væske samles under nethinden[2]
  • Infantilt nystagmus syndrom – ufrivillige øjenbevægelser hos børn[13]
  • Krøs vinkel lukningsglaukom[14]

Forebyggende anvendelser

Brinzolamid undersøges også som forebyggende behandling for:

  • Øjentryksstigning efter intravitreale injektioner[11]
  • Trykstigning efter øjenoperationer som grå stær-operation[15]
  • Forebyggelse af høj tryksfase efter Ahmed ventil implantation[16]

Dosering og administration i kliniske forsøg

I kliniske forsøg gives brinzolamid som øjendråber med forskellige doseringsregimer:

Standarddosering

  • Én dråbe 1-3 gange dagligt er den mest almindelige dosering[1][17]
  • Tre gange dagligt er ofte den foretrukne dosering i mange studier[18][19]
  • To gange dagligt anvendes også hyppigt, især i kombinationspræparater[20][21]

Koncentration

Brinzolamid anvendes næsten udelukkende i 1% koncentration i kliniske forsøg[1][22][23]. Denne koncentration har vist sig at være effektiv til at sænke øjentrykket med acceptabel tolerabilitet.

Kombinationsbehandlinger

Mange kliniske forsøg undersøger brinzolamid i kombination med andre øjentryksnedsættende lægemidler for at opnå bedre behandlingsresultater.

Faste kombinationer

Disse kombinationer er tilgængelige som færdigblandede øjendråber:

  • Brinzolamid/Timolol – kombination med en betablokker[24][25]
  • Brinzolamid/Brimonidine – kombination med en alfa-2 agonist[26][27]

Kombinationer med prostaglandin-analoger

Brinzolamid kombineres ofte med prostaglandin-analoger som:

Triple kombinationer

Nogle studier undersøger brinzolamid som tilføjelse til eksisterende kombinationsbehandlinger for patienter med utilstrækkeligt kontrolleret øjentryk[33][34].

Måling af behandlingseffekt

I kliniske forsøg med brinzolamid er det primære mål for behandlingseffekt reduktion af intraokulært tryk.

Målemetoder

Goldmann applanationstonometri er standardmetoden til måling af øjentryk i de fleste studier[35][36]. Denne metode måler trykket ved forsigtigt at røre hornhinden med et specialinstrument.

Måletidspunkter

Øjentrykket måles typisk på forskellige tidspunkter gennem dagen:

  • Morgen målinger (8:00) før morgendosis[37]
  • Eftermiddag målinger (12:00-16:00)[38]
  • 24-timers målinger for at vurdere døgnvariation[39][40]

Effektmål

Studier rapporterer typisk:

  • Gennemsnitlig trykændring fra baseline[41]
  • Procentdel af patienter der opnår måltryk under 18 mmHg[42]
  • Diurnal IOP – gennemsnit af flere målinger gennem dagen[43]

Forskellige typer af studier

Bioækvivalensstudier

Mange studier sammenligner generiske versioner af brinzolamid med det originale præparat Azopt for at dokumentere, at de har samme biologiske effekt[1][44][45].

Sammenlignende effektivitetsstudier

Andre studier sammenligner brinzolamid med andre øjentryksnedsættende lægemidler som:

  • Timolol[46]
  • Dorzolamid (en anden karboanhydrasehæmmer)[47]
  • Brimonidine[48]

Komfortsstudier

Nogle studier fokuserer på patientkomfort og tolerabilitet ved anvendelse af brinzolamid sammenlignet med andre behandlinger[49][50].

Specialanvendelser

Pædiatriske studier

Brinzolamid er undersøgt hos børn og unge med glaukom eller forhøjet øjentryk, hvor det sammenlignes med andre behandlingsmuligheder[51].

Retinale sygdomme

Nogle studier undersøger brinzolamid til behandling af retinale tilstande som X-koblet retinoschisis, hvor lægemidlet kan hjælpe med at reducere væskeansamling i nethinden[52].

Forebyggende behandling

Brinzolamid undersøges som profylaktisk behandling for at forhindre øjentryksstigning efter:

  • Injektioner i øjet[11]
  • Laserbehandlinger[26]
  • Øjenoperationer[15]

Progressionsstudier

Længerevarende studier følger patienter over flere år for at vurdere, om tidlig intensiv behandling med brinzolamid og andre lægemidler kan forhindre progression af glaukomatøs skade[51][49].

AspektDetaljer
LægemiddelBrinzolamid (karboanhydrasehæmmer)
Primære sygdommeÅben vinkel glaukom, okulær hypertension
AdministrationØjendråber, 1% koncentration, 1-3 gange dagligt
KombinationerTimolol, brimonidine, prostaglandin-analoger
StudievarighedFra dage til flere år, typisk 6 uger – 6 måneder
MåleparameterIntraokulært tryk (IOP) i mmHg
SpecialanvendelserForebyggelse af trykstigning efter øjenoperationer

Igangværende kliniske forsøg for Brinzolamide

  • Test af AGTC-501 behandling for arvelig synstab (X-bundet retinitis pigmentosa)

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Sammenligning af intensiv øjendråbe- og laserbehandling med standardbehandling hos personer med nyopdaget grøn stær (glaukom)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Sverige
  • Sammenligning af nye øjendråber (brinzolamid/timolol) med Azarga® til behandling af grøn stær og forhøjet øjentryk

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland

Ordliste

  • Karboanhydrasehæmmer: En type lægemiddel der blokerer enzymet karboanhydrase, hvilket reducerer produktionen af kammervand i øjet og dermed sænker øjentrykket
  • Intraokulært tryk (IOP): Trykket inde i øjet, målt i millimeter kviksølv (mmHg). Normalt tryk er typisk mellem 10-21 mmHg
  • Åben vinkel glaukom: Den mest almindelige form for grøn stær, hvor afløbet for kammervand gradvist bliver blokeret, hvilket fører til forhøjet øjentryk
  • Okulær hypertension: En tilstand med forhøjet øjentryk uden tegn på skade på synsnerven eller synsfeltdefekter
  • Prostaglandin-analog: En gruppe øjentryksnedsættende lægemidler der øger afstrømningen af kammervand fra øjet
  • Bioækvivalens: Når to lægemidler har samme biologiske virkning og absorption i kroppen, ofte testet mellem generiske og originale mediciner
  • Kombinationsterapi: Behandling med flere forskellige lægemidler samtidigt for at opnå bedre effekt end med enkeltbehandling
  • Central serøs korioretinopati: En øjensygdom hvor væske samles under nethinden i det centrale synsområde
  • Goldmann applanationstonometri: Den standardmetode til måling af øjentryk, hvor et lille instrument forsigtigt rører hornhinden
  • Diurnal øjentryk: Gennemsnittet af flere øjentrykmålinger taget gennem dagen på forskellige tidspunkter

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03896633
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03542006
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01084902
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00382226
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00761995
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00527501
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00300079
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00326092
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01721707
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02512042
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04523844
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00767481
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01312402
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00758342
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03494257
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00869141
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01722604
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05022004
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00061516
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00121147
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00759941
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01297517
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00767494
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01514734
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01518244
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03192826
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01357616
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01310777
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01309204
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00675207
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02339584
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01937312
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02730871
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00966576
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01297920
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00314158
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00440141
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00372827
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00981786
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02770248
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01978600
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01415401
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02331173
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04024072
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00961649
  46. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02140060
  47. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01426867
  48. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04676126
  49. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02390284
  50. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-nye-ojendraber-brinzolamid-timolol-med-azarga-til-behandling-af-gron-staer-og-forhojet-ojentryk/
  51. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-intensiv-ojendrabe-og-laserbehandling-med-standardbehandling-hos-personer-med-nyopdaget-gron-staer-glaukom/
  52. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-agtc-501-behandling-for-arvelig-synstab-x-bundet-retinitis-pigmentosa/