Dette er en oversigt over igangværende kliniske forsøg for follikulært lymfom. Der er i alt 29 forsøg registreret i systemet. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg, som undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder monoklonale antistoffer, immunmodulerende lægemidler, CAR T-celle-terapi og kombinationsbehandlinger.

Kliniske forsøg for follikulært lymfom

Follikulært lymfom er en langsomt voksende form for non-Hodgkin lymfom, der opstår fra B-lymfocytter. Det er kendetegnet ved dannelse af tumorer i lymfeknuderne og kan over tid sprede sig til andre dele af kroppen, herunder knoglemarv og milt. Patienter kan opleve symptomer som træthed, nattesved og vægttab. Sygdommen følger ofte et mønster med perioder med remission og tilbagefald.

Der er i øjeblikket 29 kliniske forsøg registreret for follikulært lymfom. Denne artikel præsenterer 10 af disse forsøg, der undersøger forskellige behandlingsstrategier for både nydiagnosticerede og tilbagefaldne patienter.

Oversigt over igangværende forsøg

Undersøgelse af rituximab og lenalidomid til patienter med tilbagefalden eller refraktær follikulært lymfom, der ikke er egnede til transplantation

Lokation: Italien

Dette forsøg undersøger effektiviteten af en kombination af rituximab og lenalidomid (R2) sammenlignet med rituximab alene som vedligeholdelsesbehandling. Rituximab er et monoklonalt antistof, der målretter og ødelægger specifikke celler, mens lenalidomid er et immunmodulerende lægemiddel, der modificerer immunsystemets respons. Studiet er designet til patienter, hvis follikulære lymfom er vendt tilbage efter tidligere behandlinger, og som ikke er egnede til autolog stamcelletransplantation. Forsøget varer op til 24 måneder, hvor deltagerne overvåges regelmæssigt for at vurdere behandlingens effektivitet og bivirkninger. Det primære mål er at se, om kombinationen af rituximab og lenalidomid kan forbedre den tid, patienter lever uden sygdomsprogression.

Inklusionskriterier omfatter patienter med follikulært lymfom grad I, II eller IIIa, der har haft første eller andet tilbagefald efter tidligere behandling. Patienterne skal være over 18 år og have tilstrækkelige blodtal samt normal nyre- og leverfunktion. De skal også være villige til at bruge sikker prævention under forsøget.

Eksklusionskriterier omfatter patienter, der ikke har reageret på initial behandling, eller som ikke opfylder de specifikke sundhedskriterier fastsat af forsøget.

Undersøgelse af strålebehandling alene eller med obinutuzumab til patienter med tidligt stadie follikulært lymfom

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på tidligt stadie follikulært lymfom og sammenligner effektiviteten af lokal strålebehandling alene med strålebehandling kombineret med obinutuzumab, et monoklonalt antistof. Formålet er at afgøre, om tilføjelse af obinutuzumab til strålebehandling kan forbedre progressionsfri overlevelse sammenlignet med strålebehandling alene. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingsgrupper og vil modtage regelmæssige undersøgelser og billeddiagnostik, såsom CT-skanninger, for at vurdere behandlingens effekt. Studiet vil også evaluere bivirkninger og livskvalitet under og efter behandlingen.

Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet diagnose af follikulært lymfom grad I-IIIA i Ann Arbor-stadie IA eller IIA, der er mindst 18 år gamle. Patienterne skal have negativ knoglemarvsbiopsi og tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre medicinske tilstande end tidligt stadie follikulært lymfom, eller som ikke opfylder de specifikke sundhedskriterier.

Undersøgelse af mosunetuzumab og lenalidomid til patienter med ubehandlet follikulært lymfom

Lokation: Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Portugal, Spanien

Dette forsøg evaluerer en ny behandlingskombination af mosunetuzumab og lenalidomid til patienter, der endnu ikke har modtaget behandling for deres follikulære lymfom. Mosunetuzumab er et bispecifikt antistof, der hjælper immunsystemet med at målrette kræftceller, mens lenalidomid er et immunmodulerende lægemiddel. Forsøget sammenligner denne nye kombination med standardbehandling, der inkluderer et anti-CD20 monoklonalt antistof og kemoterapi. Det primære mål er at vurdere, om den nye kombination kan forbedre progressionsfri overlevelse og forlænge den tid, patienter lever uden sygdomsprogression.

Inklusionskriterier omfatter patienter med ubehandlet follikulært lymfom i stadie III eller IV, eller stadie II med stor tumor (mindst 7 cm i diameter). Patienterne skal være mindst 18 år og have en ECOG performance status på 0 til 2.

Eksklusionskriterier omfatter patienter, der allerede har modtaget behandling for deres follikulære lymfom, eller som ikke er i stand til at følge forsøgets procedurer.

Undersøgelse af epcoritamab, rituximab og lenalidomid til voksne med ubehandlet follikulært lymfom

Lokation: Belgien, Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige

Dette forsøg tester en kombination af tre lægemidler til førstelinje behandling af follikulært lymfom: epcoritamab, rituximab og lenalidomid. Epcoritamab er et bispecifikt antistof designet til at hjælpe immunsystemet med at målrette og ødelægge kræftceller, rituximab er et kimært monoklonalt antistof, og lenalidomid er et immunmodulerende lægemiddel. Formålet er at afgøre, om denne kombination kan forbedre den komplette responsrate – defineret som fuldstændig forsvinden af alle tegn på kræft – sammenlignet med standard kemoimmunterapi. Forsøget vil overvåge deltagerne over tid for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af behandlingen.

Inklusionskriterier omfatter patienter med CD20-positiv follikulært lymfom i stadie III eller IV, eller stadie II med stor tumor. Patienterne skal have en ECOG performance status på 0 til 2 og være egnede til at modtage standardbehandling.

Eksklusionskriterier omfatter patienter, der allerede har modtaget behandling for follikulært lymfom, eller som ikke er i stand til at følge forsøgets procedurer eller tage forsøgsmedicinen som krævet.

Undersøgelse af tidligt stadie follikulært lymfom: evaluering af strålebehandling med rituximab eller obinutuzumab til patienter med tidligt stadie nodalt follikulært lymfom

Lokation: Tyskland

Dette forsøg undersøger to forskellige behandlingsstrategier for tidligt stadie follikulært lymfom. Den ene gruppe modtager standarddosis strålebehandling (24 Gy) kombineret med rituximab, mens den anden gruppe modtager lavdosis strålebehandling (4 Gy) kombineret med obinutuzumab. Begge rituximab og obinutuzumab er anti-CD20 antistoffer, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. Studiet evaluerer, hvilken kombination der er mest effektiv til at opnå komplet respons ved uge 18, samt bivirkninger og livskvalitet under og efter behandlingen.

Inklusionskriterier omfatter patienter med CD20-positivt follikulært lymfom grad 1/2 eller 3a i klinisk stadie I eller II, der er mindst 18 år gamle. Den største del af lymfomet skal være 7 cm eller mindre i diameter.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre typer kræft, dem der er gravide eller ammer, eller dem der har allergier over for forsøgsmedicinene.

Undersøgelse af mosunetuzumab og zanubrutinib til patienter med tilbagefalden eller refraktær follikulært lymfom

Lokation: Italien

Dette forsøg evaluerer kombinationen af mosunetuzumab og zanubrutinib til patienter, hvis follikulære lymfom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Mosunetuzumab gives som en subkutan injektion, mens zanubrutinib tages oralt som kapsel. Zanubrutinib er en Bruton’s tyrosinkinase (BTK) hæmmer, der blokerer et specifikt protein, som hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Studiet vil overvåge effekten af disse lægemidler over tid for at se, hvor godt de virker i behandlingen af lymfomet, herunder eventuelle ændringer i kræftens størrelse og overordnede sundhedsudfald.

Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet diagnose af follikulært lymfom, der er 18 år eller ældre, og som har haft en til tre tidligere behandlinger. Patienterne skal have tilstrækkelige blodtal samt normal nyre- og leverfunktion.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre typer kræft end follikulært lymfom, eller dem der ikke oplever tilbagefald eller refraktær sygdom.

Undersøgelse af MB-CART19.1 til patienter med tilbagefalden eller refraktær CD19-positiv B-celle maligniteter

Lokation: Tyskland

Dette forsøg tester MB-CART19.1, en type CAR T-celle-terapi, til patienter med forskellige CD19-positive B-celle kræftformer, herunder follikulært lymfom. Behandlingen involverer at modificere patientens egne T-celler i laboratoriet, så de bedre kan genkende og bekæmpe kræftceller. De modificerede celler gives derefter tilbage til patienten gennem en intravenøs infusion. Forsøget vil blive udført i to faser: først for at bestemme den bedste dosis, og derefter for at vurdere, hvor godt behandlingen virker til at reducere kræftceller i kroppen. Studiet vil overvåge deltagere for bivirkninger og forbedringer i deres tilstand.

Inklusionskriterier omfatter patienter med tilbagefalden eller refraktær CD19-eksprimerende kræft, der er mindst 1 år gamle. Patienterne skal have tilstrækkelige blodtal og være fri for aktive infektioner.

Eksklusionskriterier omfatter gravide eller ammende kvinder, samt patienter der ikke sikkert kan gennemgå behandlingen på grund af andre sundhedstilstande.

Langtidsadgang til ibrutinib til patienter med lymfom, leukæmi og andre tilstande

Lokation: Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Polen, Spanien, Sverige

Dette forsøg giver fortsat adgang til ibrutinib for patienter, der tidligere har deltaget i ibrutinib-forsøg og fortsætter med at drage fordel af behandlingen. Ibrutinib er en Bruton’s tyrosinkinase (BTK) hæmmer, der bruges til at behandle forskellige typer blodkræft, herunder follikulært lymfom. Formålet med dette studie er at tillade patienter, der har vist positive resultater fra tidligere forsøg, at fortsætte med at modtage ibrutinib, selvom det ikke er kommercielt tilgængeligt i deres region. Studiet vil overvåge langtidseffekterne af ibrutinib og eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier omfatter patienter, der har deltaget i et tidligere ibrutinib-forsøg og fortsætter med at drage fordel af behandlingen. Patienter skal ikke have adgang til kommercielt ibrutinib i deres region.

Eksklusionskriterier omfatter patienter, der ikke længere drager fordel af behandlingen, eller som har trukket deres samtykke tilbage fra det tidligere forsøg.

Undersøgelse af CLIC-1901 CAR T-celler og tocilizumab til patienter med tilbagefalden eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi og B-celle non-Hodgkin lymfom

Lokation: Danmark

Dette forsøg fokuserer på behandling af visse typer blodkræft med CLIC-1901 CAR T-celle-terapi. Behandlingen bruger patientens egne immunceller, som modificeres i laboratoriet til bedre at genkende og angribe kræftceller. Forsøget involverer også brugen af tocilizumab, et lægemiddel der gives som infusion for at håndtere potentielle bivirkninger. Formålet er at teste sikkerheden og gennemførligheden af CLIC-1901 CAR T-celle-terapi hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Studiet vil overvåge forskellige sundhedsindikatorer, herunder kræftens respons på behandlingen, bivirkninger og overordnet overlevelse.

Inklusionskriterier omfatter patienter med blodkræft der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling, i alderen 1 til 70 år. Patienterne skal have en forventet levetid på mindst 12 uger og have organer, der fungerer tilstrækkeligt godt.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med visse typer kræft, der ikke er omfattet af forsøget, samt dem der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe.

Undersøgelse af tafasitamab, lenalidomid og rituximab til patienter med tilbagefalden eller refraktær follikulært eller marginalzone lymfom

Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Spanien, Sverige

Dette forsøg undersøger effektiviteten af en kombination af tafasitamab, lenalidomid og rituximab til behandling af follikulært lymfom og marginalzone lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Tafasitamab og rituximab gives som intravenøse infusioner, mens lenalidomid tages oralt i form af kapsler. Studiet sammenligner denne tre-lægemiddel-kombination med en kombination af lenalidomid og rituximab plus placebo. Formålet er at se, om tilføjelse af tafasitamab kan forbedre behandlingsresultaterne. Deltagerne vil blive overvåget over en periode for at vurdere, hvor godt kræften reagerer på behandlingen og for at tjekke for bivirkninger.

Inklusionskriterier omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle med bekræftet diagnose af follikulært lymfom eller marginalzone lymfom. Patienterne skal tidligere være blevet behandlet med mindst én type systemisk anti-CD20 immunterapi eller kemoimmunterapi.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre typer kræft, der ikke er follikulært lymfom eller marginalzone lymfom, samt gravide eller ammende kvinder.

Opsummering

De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling af follikulært lymfom, både i tidlige og tilbagefaldne stadier. Forsøgene undersøger en række behandlingsmodaliteter, herunder:

• Kombinationsbehandlinger med monoklonale antistoffer: Flere forsøg fokuserer på at kombinere forskellige monoklonale antistoffer som rituximab, obinutuzumab, mosunetuzumab og tafasitamab med andre lægemidler for at forbedre behandlingsresultaterne.
• Immunmodulerende behandling: Lenalidomid bruges i mange af forsøgene som en del af kombinationsbehandlinger på grund af dets evne til at modificere immunresponsen og hæmme kræftcellevækst.
• CAR T-celle-terapi: Innovative celleterapi-tilgange som MB-CART19.1 og CLIC-1901 undersøges for patienter med refraktær sygdom.
• Strålebehandling: To forsøg undersøger forskellige strålebehandlingsdoser kombineret med immunterapi til patienter i tidlige stadier.
• Målrettede terapier: BTK-hæmmere som zanubrutinib og ibrutinib undersøges både alene og i kombination med andre behandlinger.

Et vigtigt kendetegn ved mange af disse forsøg er deres fokus på personaliseret medicin og sammenligning af nye kombinationsbehandlinger med standardbehandlinger. Forsøgene inkluderer både førstelinje behandlinger til nydiagnosticerede patienter og behandlinger til patienter med tilbagefalden eller refraktær sygdom. Geografisk dækker forsøgene mange europæiske lande, hvilket sikrer bredere adgang til innovative behandlinger.

De fleste forsøg har strenge inklusionskriterier, der kræver bekræftet diagnose, tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion samt specifik sygdomsstatus. Dette sikrer deltagernes sikkerhed og dataenes kvalitet. Eksklusionskriterierne fokuserer typisk på at udelukke patienter med andre alvorlige sundhedstilstande, gravide eller ammende kvinder, samt dem der ikke kan følge forsøgsprocedurerne.