Øsofageal carcinom er en alvorlig kræftsygdom, der påvirker spiserøret. I øjeblikket pågår der 21 kliniske forsøg på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmetoder for patienter med denne sygdom. Her præsenteres 10 udvalgte forsøg, der tilbyder innovative tilgange til behandling af øsofageal carcinom gennem kombinationer af kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og målrettet behandling.
Kliniske forsøg for patienter med øsofageal carcinom
Øsofageal carcinom er en kræftsygdom, der udvikler sig i spiserørets væv. Sygdommen begynder typisk i cellerne, der dækker indersiden af spiserøret, og kan med tiden sprede sig til dybere væv og nærliggende lymfeknuder. Der findes forskellige typer af øsofageal carcinom, herunder adenocarcinom og planocellulært carcinom, som hver især kræver specifikke behandlingsstrategier.
For patienter med øsofageal carcinom er der i øjeblikket flere kliniske forsøg i gang, der undersøger nye og innovative behandlingsmetoder. Disse forsøg tilbyder muligheder for patienter, der søger alternative eller supplerende behandlinger ud over standardbehandlingen. I denne artikel præsenteres en detaljeret oversigt over 10 udvalgte kliniske forsøg, der er tilgængelige i forskellige europæiske lande.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af lægemiddelkombinationsbehandling for patienter med lymfeknude-positivt øsofagealt og øsofagogastrisk junctions-carcinom ved brug af carboplatin, paclitaxel, fluorouracil, folinsyre, docetaxel og oxaliplatin
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af patienter med adenocarcinom i spiserøret og den øsofagogastriske junction. Undersøgelsen evaluerer en behandlingstilgang kaldet Total Neoadjuvant Terapi (TNT) hos patienter, hvis kræft har spredt sig til nærliggende lymfeknuder, men ikke til andre dele af kroppen.
Behandlingen involverer en kombination af flere kræftlægemidler, der gives gennem intravenøs infusion. Disse lægemidler omfatter fluorouracil, docetaxel, oxaliplatin, carboplatin, paclitaxel og folinsyre. Lægemidlerne arbejder sammen om at dræbe kræftceller eller forhindre dem i at vokse. Medicinerne vil blive givet i specifikke sekvenser og kombinationer over flere uger.
Inklusionskriterier omfatter: alder 18 år eller derover, diagnosticeret adenocarcinom i spiserøret eller den øsofagogastriske junction som kan fjernes kirurgisk, ingen tidligere kemoterapi for øsofagealt carcinom, og god generel fysisk tilstand. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarv-, nyre- og leverfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: alder under 18 år eller over 75 år, tidligere behandling med kemoterapi eller strålebehandling for øsofagealt carcinom, tilstedeværelse af fjernmetastaser, alvorlige hjerteproblemer, og perifær neuropati grad 2 eller højere.
Undersøgelse af Ferumoxtran-10 forstærket MR-scanning til detektion af lymfekudemetastaser hos patienter med øsofagealt carcinom
Lokation: Nederlandene
Denne undersøgelse fokuserer på at forbedre detektionen af kræftspredning hos patienter med øsofagealt carcinom. Forskningen evaluerer en speciel billeddiagnostisk metode, der bruger Ferrotran, et kontrastmiddel indeholdende små jernpartikler, som gives gennem intravenøs infusion. Dette stof hjælper med bedre at visualisere lymfeknuder under MR-scanninger.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, hvorvidt brug af denne specielle kontrastforstærkede billedteknik kan give bedre information om kræftspredning til lymfeknuder sammenlignet med standard billeddiagnostiske metoder. Dette er vigtigt både før og efter at patienter modtager initial kræftbehandling med kemoterapi og strålebehandling.
Inklusionskriterier omfatter: bekræftet øsofagealt adenocarcinom påvist gennem vævsprøve, planlagt til at modtage både neoadjuvant kemoradiationsterapi og øsofagektomi, WHO performance score mellem 0-2, mindst 18 år gammel, og evne til at give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier omfatter: ude af stand til at gennemgå MR-scanning på grund af metalimplantater, pacemakere eller klaustrofobi, kendt allergi over for USPIO kontrastmidler, gravide eller ammende kvinder, og alvorlig nyresygdom.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af trastuzumab deruxtecan og lægemiddelkombination for patienter med HER2-positivt gastrisk, GEJ og øsofagealt carcinom
Lokation: Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en type kræft kendt som HER2-udtrykkende gastrisk cancer, som omfatter kræft i maven, den øsofagogastriske junction (GEJ) og spiserøret. Undersøgelsen evaluerer effekten af en behandling kaldet trastuzumab deruxtecan, også kendt under kodenavnet DS-8201a. Denne behandling testes både alene og i kombination med andre lægemidler, herunder capecitabin, fluorouracil, oxaliplatin, durvalumab, volrustomig og rilvegostomig.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger hos patienter med denne type kræft. Undersøgelsen er opdelt i forskellige dele. Indledningsvis vil den fokusere på at bestemme den sikreste dosis af trastuzumab deruxtecan, når det bruges i kombination med de andre lægemidler.
Inklusionskriterier omfatter: deltagere skal være mindst 18 år gamle, have adenocarcinom i maven, GEJ eller spiserøret med specifikke niveauer af HER2-protein, og have målbar sygdom. Deltagere skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: patienter uden HER2-udtrykkende gastrisk, GEJ eller øsofagealt carcinom, patienter udenfor den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende kvinder, og patienter med allergier over for undersøgelseslægemidlerne.
Undersøgelse af trastuzumab med kemoterapi og immunterapi som førstelinjebehandling hos patienter med HER2-positivt øsofagealt planocellulært carcinom
Lokation: Danmark
Denne undersøgelse fokuserer på planocellulært carcinom i spiserøret (ESCC), en type kræft der udvikler sig i beklædningen af spiserøret. Undersøgelsen er specifikt rettet mod patienter, hvis kræftceller har høje niveauer af et protein kaldet HER2. Formålet er at evaluere, hvor godt tilføjelse af et lægemiddel kaldet trastuzumab virker, når det kombineres med standardbehandling.
Behandlingsplanen kombinerer flere lægemidler. Patienter vil modtage pembrolizumab, som hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller, sammen med kemoterapilægemidler herunder fluorouracil, oxaliplatin og capecitabin. Disse lægemidler vil blive givet sammen med Trazimera (trastuzumab), som specifikt retter sig mod HER2-positive kræftceller.
Inklusionskriterier omfatter: uoperabel fremskreden eller metastatisk øsofageal cancer der ikke kan behandles med kurativ terapi, HER2-positiv cancer, ECOG performance status mindre end 2, hjertefunktionstest der viser pumpefunktion (ejektionsfraktion) større end 50%, og tilstrækkelige blodprøveresultater.
Eksklusionskriterier omfatter: tidligere behandling med trastuzumab for øsofagealt carcinom, kendt allergi over for pembrolizumab, aktiv autoimmun sygdom, ubehandlede hjernemetastaser, graviditet eller amning, og alvorlige hjerte- eller nyreproblemer.
Undersøgelse af kemoradiationsterapi med carboplatin og paclitaxel for ældre patienter med øsofagealt carcinom
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlinger for spiserørskræft hos ældre patienter. Undersøgelsen involverer brugen af to lægemidler, carboplatin og paclitaxel, sammen med strålebehandling. Formålet med undersøgelsen er at bestemme den bedste dosis af disse behandlinger, der sikkert kan gives til patienter, og at evaluere hvor effektive de er til at behandle kræften.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingerne gennem en intravenøs metode, hvilket betyder at lægemidlerne gives direkte ind i en vene. Undersøgelsen er opdelt i to faser. I den første fase vil forskellige doser af lægemidlerne og strålebehandling blive testet for at finde den maksimale dosis, som patienterne kan tolerere.
Inklusionskriterier omfatter: alder 75 år eller ældre, åndedrætstest (VEMS) på 1 liter per sekund eller mere, tilstrækkelig kalorieindtagelse på 1000 kalorier per kvadratmeter per dag, øsofagealt carcinom (planocellulært eller adenocarcinom) bekræftet ved laboratorietest, og inoperabel status.
Eksklusionskriterier omfatter: gravide eller ammende patienter, historie med anden type kræft (undtagen visse hudkræftformer), alvorlige hjerteproblemer såsom hjertesvigt, ukontrollerede infektioner, og alvorlige lever- eller nyreproblemer.
Undersøgelse af forebyggelse af infektioner efter kirurgi for øsofagealt carcinom ved brug af colistinsulfat, tobramycin og amphotericin B hos patienter med resekerbart øsofagealt carcinom
Lokation: Belgien, Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af en behandling hos patienter med øsofagealt carcinom. Behandlingen der testes kaldes “Basis voor SDD suspensie”, som er en oral suspension indeholdende to aktive stoffer: colistinsulfat og tobramycin. Derudover involverer undersøgelsen brugen af amphotericin B, et lægemiddel der blandes med SDD-suspensionen. Disse lægemidler testes for at se, om de kan hjælpe med at forebygge alvorlige infektioner, særligt lungebetændelse, efter kirurgi for at fjerne en del af spiserøret, kendt som en øsofagektomi.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere hvor effektiv behandlingen er til at reducere risikoen for infektioner efter øsofagektomi. Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingen i en periode på op til syv dage. Undersøgelsen vil overvåge forekomsten af infektioner, såsom lungebetændelse, inden for 30 dage efter operation.
Inklusionskriterier omfatter: diagnose af primært øsofagealt adenocarcinom eller planocellulært carcinom, cancer lokaliseret i den midterste eller distale spiserør eller ved den øsofagogastriske junction, planlagt transthorakal øsofagektomi med kurativ hensigt, 18 år eller ældre, og evne til at give skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier omfatter: patienter uden diagnose af øsofagealt carcinom, patienter udenfor den specificerede aldersgruppe, og patienter der er del af en sårbar befolkningsgruppe.
Undersøgelse af nivolumab eller placebo for patienter med fjernet øsofagealt eller øsofagogastrisk junctions-carcinom
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Irland, Nederlandene, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af en behandling kaldet nivolumab hos patienter, der har fået fjernet øsofagealt carcinom eller øsofagogastrisk junctions-carcinom gennem kirurgi. Undersøgelsen involverer patienter, der har gennemgået operation efter at have modtaget kemoterapi og strålebehandling før operationen. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne, hvor godt patienter klarer sig uden at kræften vender tilbage, når de behandles med nivolumab sammenlignet med placebo.
Nivolumab gives som en infusion, hvilket betyder det administreres direkte ind i blodbanen gennem en vene. Undersøgelsen vil observere patienter over en periode for at se, om kræften vender tilbage, eller om de forbliver sygdomsfrie. Hovedmålet er at se, hvor længe patienter kan leve uden at kræften vender tilbage, hvilket kaldes sygdomsfri overlevelse.
Inklusionskriterier omfatter: patienter skal have haft adenocarcinom eller planocellulært carcinom i spiserøret eller den øsofagogastriske junction, være diagnosticeret med stadium II eller III cancer, have gennemført præoperativ kemoradiationsterapi, og have gennemgået kirurgi med resektabelt patologisk sygdom.
Eksklusionskriterier er ikke specificeret i detaljer i kildematerialet.
Undersøgelse af avelumab med kemoterapi for patienter med resekerbart mavecarcinom eller øsofagogastrisk junctions-carcinom
Lokation: Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge behandlingen af to typer kræft: gastrisk cancer og øsofagogastrisk junctions-cancer. Undersøgelsen vil udforske effektiviteten af et lægemiddel kaldet avelumab, som er en type humant antistof, når det kombineres med en gruppe kemoterapilægemidler. Disse kemoterapilægemidler omfatter docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil og calciumfolinat.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingen intravenøst. Forskerne sigter mod at bestemme, om denne kombination kan føre til et komplet respons, hvilket betyder ingen tilbageværende kræftceller, i det resekerede (kirurgisk fjernede) kræftvæv. Undersøgelsen vil også se på andre resultater, såsom samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse.
Inklusionskriterier omfatter: patienten skal have gastrisk cancer eller øsofagogastrisk junctions-cancer der kan fjernes kirurgisk, cancer bekræftet gennem biopsi, kvinder der ikke er forbi overgangsalderen skal bruge meget effektiv prævention, og patienten skal være mindst 18 år gammel.
Eksklusionskriterier omfatter: patienter med en anden type kræft end resekerbart gastrisk cancer eller øsofagogastrisk junctions-cancer, patienter udenfor den specificerede aldersgruppe, og patienter der ikke kan modtage den specifikke neoadjuvante kemoterapibehandling.
Undersøgelse af RO7121661, RO7247669 og nivolumab for patienter med fremskredet eller metastatisk planocellulært carcinom i spiserøret
Lokation: Danmark, Frankrig, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en type kræft kaldet fremskredet eller metastatisk planocellulært carcinom i spiserøret. Undersøgelsen tester to nye behandlinger, RO7121661 og RO7247669, som er specielle proteiner designet til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft. Disse behandlinger sammenlignes med et eksisterende lægemiddel kaldet nivolumab.
Formålet med undersøgelsen er at se, hvor godt disse nye behandlinger virker til at hjælpe patienter med at leve længere. Deltagere i undersøgelsen vil tilfældigt blive tildelt at modtage enten RO7121661, RO7247669 eller nivolumab. Gennem hele undersøgelsen vil deltagere modtage deres tildelte behandling gennem intravenøs infusion.
Inklusionskriterier omfatter: patienten skal have fremskredet eller metastatisk planocellulært carcinom i spiserøret, have målbar sygdom ved brug af specielle billeddiagnostiske tests, performance status på 0-1 ifølge ECOG, og god blod-, lever- og nyresundhed.
Eksklusionskriterier omfatter: patienter med andre typer kræft udover den specifikke type der undersøges, patienter der har modtaget visse behandlinger for deres kræft for nylig, alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, graviditet eller amning, og kendte allergier over for undersøgelseslægemidlet.
Undersøgelse af pembrolizumab hos patienter med øsofagealt carcinom der gennemgår kemoradiationsterapi
Lokation: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Estland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Portugal, Rumænien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en type kræft kendt som øsofagealt carcinom. Undersøgelsen evaluerer effekten af et lægemiddel kaldet pembrolizumab, også kendt under kodenavnet MK-3475, sammenlignet med placebo. Pembrolizumab er en type behandling, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller. Formålet med undersøgelsen er at se, hvor godt pembrolizumab virker, når det gives sammen med standard kræftbehandlinger, som omfatter kemoterapi og strålebehandling.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten pembrolizumab eller placebo, ud over deres almindelige kræftbehandling. Undersøgelsen vil vare i en periode, hvor deltagere vil modtage behandling og blive overvåget for eventuelle ændringer i deres helbred. Undersøgelsen sigter mod at forstå, hvordan pembrolizumab påvirker den tid deltagere lever uden at kræften bliver værre, og den samlede overlevelse.
Inklusionskriterier omfatter: bekræftet diagnose af visse typer øsofagealt carcinom (ESCC, GEJC, EAC), egnet til definitiv kemoradiationsterapi, ikke kvalificeret til kirurgi med kurativ hensigt, ECOG performance status på 0 til 1, og tilstrækkelig organfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: patienter med enhver anden type kræft udover øsofagealt carcinom, patienter der har haft en anden cancer inden for de sidste 5 år, aktive infektioner herunder HIV, hepatitis B eller hepatitis C, autoimmune sygdomme, graviditet eller amning, og historie med svære allergiske reaktioner over for nogen af undersøgelseslægemidlerne.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer en bred vifte af innovative behandlingstilgange for patienter med øsofagealt carcinom. Forsøgene spænder fra traditionelle kemoterapikombinationer til avancerede immunoterapeutiske strategier og målrettet behandling baseret på tumorens molekylære karakteristika, særligt HER2-status.
En vigtig observation er, at flere af forsøgene fokuserer på neoadjuvant behandling – det vil sige behandling givet før kirurgi – med det formål at reducere tumorstørrelsen og forbedre de kirurgiske resultater. Denne tilgang ses både i forsøget fra Nederlandene med FLOT og CROSS kombinationer samt i flere af de andre undersøgelser.
Immunterapi spiller en central rolle i mange af de nyere forsøg. Lægemidler som pembrolizumab, nivolumab og avelumab undersøges både som monoterapi og i kombination med standard kemoterapi. Disse behandlinger arbejder ved at hjælpe patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne.
For patienter med HER2-positiv cancer er der flere målrettede behandlingsmuligheder under udvikling, herunder trastuzumab deruxtecan og kombinationer med trastuzumab. Disse behandlinger er specifikt designet til at ramme tumorceller, der overudtrykker HER2-proteinet.
Det er værd at bemærke, at forsøgene dækker forskellige patientgrupper, herunder ældre patienter (forsøget fra Frankrig) og patienter med forskellige sygdomsstadier, fra resektabelt til fremskredet metastatisk sygdom. Nogle forsøg fokuserer også på at forbedre diagnostiske metoder, såsom brugen af forstærket MR-scanning til bedre detektion af lymfekudemetastaser.
Patienters deltagelse i disse kliniske forsøg kan give adgang til nye behandlinger og bidrage til udviklingen af bedre terapier for fremtidige patienter med øsofagealt carcinom. Det er vigtigt at diskutere muligheden for deltagelse i kliniske forsøg med sin behandlende læge for at afgøre, om det er en passende mulighed baseret på den individuelle situation.
