Undersøgelse af lægemidlet AZD0901 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskreden mave-, bugspytkirtel- eller galdevejskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling kaldet AZD0901 hos patienter med fremskreden kræft, der udtrykker et protein kaldet Claudin 18.2. Studiet fokuserer på flere typer af kræft, herunder mavekræft, kræft i overgangen mellem spiserør og mave (gastroesophageal junction cancer), bugspytkirtelkræft og galdegangskræft. AZD0901 bliver testet både alene og i kombination med andre kræftlægemidler for at se, hvor godt det virker og hvor sikkert det er at bruge.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af AZD0901 hos patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, hvilket betyder kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Forskerne vil også undersøge, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen, samt om kroppen udvikler antistoffer mod behandlingen. Studiet er opdelt i forskellige dele, hvor nogle patienter får AZD0901 alene, mens andre får det sammen med andre kræftmediciner.

Under studiet vil patienterne få regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres helbred og se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen. Dette inkluderer blodprøver, scanninger og andre tests for at måle, om kræften bliver mindre eller holder op med at vokse. Nogle patienter skal også have taget væveprøver fra deres tumor for at hjælpe forskerne med at forstå, hvordan medicinen virker. Behandlingen fortsætter, så længe patienten har gavn af den og ikke oplever alvorlige bivirkninger.

1 Indledende screening og vurdering

Du vil gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at sikre, at du opfylder kriterierne for deltagelse i undersøgelsen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere din organfunktion og knoglemarv. Din vægt skal være over 35 kg for at deltage.

Din ECOG performance status (en skala der måler dit aktivitetsniveau) skal være 0 til 1, hvilket betyder, at du skal være i stand til at klare daglige aktiviteter normalt eller kun have mindre begrænsninger.

Du skal have mindst én målbar tumor ifølge RECIST v.1.1 kriterier, som er standardretningslinjer for måling af tumorer i kræftundersøgelser.

Din forventede levetid skal være mindst 12 uger ifølge lægens vurdering.

2 Test for claudin 18.2 protein

Din tumor vil blive testet for tilstedeværelsen af claudin 18.2 (CLDN18.2) proteinet. Dette protein skal være til stede i din tumor for at du kan deltage.

Afhængigt af din kræfttype og tidspunkt for tilmelding kan du enten få brug for en ny tumorvævsprøve eller en arkiveret prøve op til 24 måneder gammel kan bruges.

Hvis du tidligere har fået behandling med andre claudin 18.2-målrettede terapier, skal der tages en ny vævsprøve efter behandlingen blev stoppet.

3 Tildeling til behandlingsgruppe

Du vil blive tildelt til en af tre understudie-grupper baseret på din kræfttype og tidligere behandlinger:

Hvis du har mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mave, vil du blive tildelt understudie 1. Du må have modtaget maksimalt 2 tidligere systemiske behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom.

Hvis du har bugspytkirtelkræft (PDAC), vil du blive tildelt understudie 2. Du må ikke tidligere have fået systemisk behandling for uopererbar eller metastatisk sygdom.

Hvis du har galdegangskræft, vil du blive tildelt understudie 3. Du skal have haft sygdomsfremskridt under eller efter mindst én tidligere behandling, men maksimalt 2 tidligere behandlinger.

4 Start af behandling med AZD0901

Du vil begynde behandling med AZD0901, som er et eksperimentelt lægemiddel designet til at målrette claudin 18.2 proteinet på kræftceller.

Lægemidlet gives som en infusion direkte i din blodåre. Den præcise dosis og hyppighed vil blive bestemt af lægegruppen baseret på din specifikke situation.

Afhængigt af din behandlingsgruppe kan du få AZD0901 alene eller i kombination med andre kræftmedicin som irinotecan, gemcitabin, folinsyre eller fluorouracil.

5 Kombinations-kemoterapi (hvis relevant)

Hvis din behandlingsplan inkluderer andre kræftmedicin ud over AZD0901, vil disse blive givet som infusioner eller injektioner:

Irinotecan er en kemoterapi-medicin der forhindrer kræftceller i at dele sig. Den gives som infusion.

Gemcitabin er en anden type kemoterapi der interfererer med DNA i kræftceller. Den gives også som infusion.

Folinsyre og fluorouracil arbejder sammen for at blokere processer kræftceller har brug for for at vokse og dele sig.

6 Løbende overvågning og vurderinger

Under hele behandlingsperioden vil dit sundhedsteam overvåge dig nøje for bivirkninger og behandlingsrespons.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere din organfunktion og blodtal.

Der vil blive foretaget regelmæssige fysiske undersøgelser, vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) og EKG (hjerterytme) målinger.

Eventuelle bivirkninger vil blive dokumenteret og vurderet for sværhedsgrad.

7 Tumor-vurdering og billedundersøgelser

Du vil få foretaget regelmæssige billedundersøgelser såsom CT- eller MR-scanninger for at måle størrelsen af dine tumorer.

Disse scanninger vil blive sammenlignet med dine indledende scanninger for at se, om behandlingen virker.

Tumorrespons vil blive vurderet ifølge RECIST v1.1 kriterier, som er standardmetoden for at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling.

Behandlingsrespons kan klassificeres som komplet respons (tumor forsvinder helt), partiel respons (tumor skrumper), stabil sygdom eller progressiv sygdom.

8 Yderligere vævsprøver (hvis relevant)

Afhængigt af din behandlingsgruppe kan der være behov for yderligere tumorvævsprøver under behandlingen.

For de første 30 deltagere i hver gruppe kan enten arkiverede prøver eller nye biopsier bruges. For deltagere tilmeldt derefter er fresh baseline biopsi obligatorisk.

Disse prøver bruges til at studere, hvordan tumoren ændrer sig som respons på behandlingen og til at identificere biomarkører der kan forudsige behandlingseffekt.

9 Blodprøver til lægemiddelanalyse

Der vil blive taget blodprøver på specifikke tidspunkter for at måle niveauet af AZD0901 og andre behandlingsmedicin i dit blod.

Disse analyser hjælper forskerne med at forstå, hvordan lægemidlet behandles i din krop (farmakokinetik).

Blodprøverne vil også blive brugt til at kontrollere, om din krop udvikler antistoffer mod behandlingsmedicinen (immunogenicitet).

10 Behandling indtil sygdomsfremskridt

Du vil fortsætte med at modtage behandling, så længe din kræft ikke udvikler sig, og du tåler behandlingen godt.

Hvis din kræft begynder at vokse igen (sygdomsfremskridt) eller du oplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen blive stoppet.

Lægegruppen vil løbende vurdere fordele og risici ved at fortsætte behandlingen.

11 Opfølgning efter behandlingsafslutning

Efter behandlingen er afsluttet vil du blive fulgt i en periode for at overvåge din helbredstilstand.

Dette inkluderer regelmæssige kontroller for at vurdere din overlevelse og eventuelle sene bivirkninger.

Der vil blive foretaget periodiske vurderinger af din kræftstatus for at spore progressionsfri overlevelse – tiden fra behandlingsstart til kræften udvikler sig eller du dør.

Opfølgningen fortsætter ifølge protokollen for at indsamle langsigtede sikkerhedsdata.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år eller den lovlige alder for samtykke på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (det dokument, der forklarer undersøgelsen, og som du skal underskrive for at deltage)
Din kræft skal teste positiv for CLDN18.2 – dette er et bestemt protein, der findes på nogle kræftceller, som lægemidlet er designet til at angribe
Du skal have mindst én målbar læsion ifølge RECIST v.1.1 – dette betyder, at lægen kan måle din tumor ved hjælp af billedundersøgelser som CT- eller MRI-scanninger
Din ECOG performance status skal være 0 til 1 – dette er en skala, der måler, hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter, hvor 0 betyder helt normal aktivitet og 1 betyder lettere begrænsning
Din tilstand må ikke være forværret i de sidste 2 uger før første behandlingsdag
Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
Dine organer og knoglemarv (det sted i knoglerne, hvor blodceller dannes) skal fungere tilstrækkeligt godt ifølge undersøgelsens krav
Du skal veje mere end 35 kg
Du skal være villig til at følge kravene om prævention (forebyggelse af graviditet) under undersøgelsen
For mavekræft eller kræft i overgangen mellem spiserør og mave: Din kræft skal være bekræftet ved vævsprøve som adenokarcinom (en bestemt type kræft), og være fremskreden eller metastatisk (spredt til andre dele af kroppen)
For mavekræft: Du må højst have haft 2 tidligere systemiske behandlinger (behandling, der påvirker hele kroppen) for din kræft, når den ikke kunne opereres bort
For bugspytkirtlekræft: Din kræft skal være bekræftet ved vævsprøve som metastatisk eller fremskreden PDAC (en bestemt type bugspytkirtlekræft, der har spredt sig)
For bugspytkirtlekræft: Du må ikke tidligere have fået behandling for din kræft, når den ikke kunne opereres bort
For galdevejskræft: Din kræft skal være bekræftet ved vævsprøve som adenokarcinom i galdevejene, herunder cholangiokarcinom (kræft i galdegangene) eller galdeblærekræft, og være uoperabel, fremskreden eller spredt
For galdevejskræft: Du skal have haft dokumenteret progression (forværring) af din sygdom på eller efter mindst én tidligere behandling, men højst 2 tidligere behandlinger
Du skal kunne levere en arkiveret vævsprøve (tidligere udtaget prøve) højst 24 måneder gammel eller en frisk vævsprøve

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom, der ikke er stabilt behandlet
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en anden type kræft inden for de seneste 3 år, medmindre det var hudkræft, der blev fjernet helt
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika gennem en blodåre
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med dit immunsystem – det vil sige det system, der beskytter din krop mod sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem, bortset fra små mængder kortisol-lignende medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har haft kræftbehandling med kemoterapi, strålebehandling eller anden målrettet behandling inden for de seneste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du stadig har bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der er værre end lette symptomer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med din lever eller nyrer, der påvirker deres funktion betydeligt
Du kan ikke deltage, hvis du har væske omkring lungerne eller i maven, der giver dig symptomer
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft, der har spredt sig til hjernen eller rygmarven, medmindre det er stabilt behandlet
Du kan ikke deltage, hvis du har en sygdom i nervesystemet, der påvirker din daglige funktion
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke eller alvorlige mave-tarm problemer
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en blodprop eller andre alvorlige problemer med blodets størknen inden for de seneste 6 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du tager blodfortyndende medicin, der ikke kan stoppes sikkert

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie	Krakow	Polen
Ntkdwiis Ivwsrjde Ozoaxgicp Ipf Mzktr Sksbreyxhhaoazkdmmpmshhtdzhl Inrcsniu Bthjjgsb	Krakow	Polen
Hkkrwfva Vzyj dwilrpmm	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Polen	rekrutterer	20.11.2024
Spanien	rekrutterer	20.11.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

AZD0901 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der er designet til at angribe kræftceller, som har et bestemt protein på deres overflade kaldet Claudin 18.2. Dette lægemiddel virker ved at hjælpe kroppens immunsystem med at finde og ødelægge kræftceller, der bærer dette protein. AZD0901 er stadig under udvikling og testes for at se, om det er sikkert og effektivt til behandling af forskellige typer af fremskreden kræft.

Andre kræftlægemidler vil blive brugt sammen med AZD0901 i nogle dele af studiet. Disse lægemidler er allerede godkendte behandlinger til kræft, som læger bruger i dag. De forskellige kombinationer testes for at se, om de kan arbejde bedre sammen med AZD0901 end AZD0901 alene. De specifikke lægemidler, der bruges i kombinationerne, vil blive valgt baseret på den type kræft, som hver patient har.

Undersøgte sygdomme:

Gastrisk cancer – En kræftform der udvikler sig i mavesækken, når normale celler i mavevæggen begynder at vokse ukontrolleret. Sygdommen starter typisk i det indre lag af mavevæggen og kan gradvist sprede sig til dybere lag. Efterhånden som kræften udvikler sig, kan den invadere nærliggende væv og organer. I senere stadier kan kræftcellerne sprede sig gennem lymfesystemet eller blodbanen til andre dele af kroppen. Symptomerne udvikler sig ofte gradvist og kan omfatte mavesmerter, kvalme og vægttab.

Gastreoesofageal junction cancer – En kræfttype der opstår ved overgangen mellem spiserøret og mavesækken. Denne særlige placering gør sygdommen kompleks, da den kan påvirke både spiserørets og mavens funktion. Kræften udvikler sig når celler i dette overgangsområde begynder at dele sig ukontrolleret. Sygdommen kan sprede sig både opad i spiserøret og nedad i mavesækken. Som kræften vokser, kan den blokere passage af føde mellem spiserør og mave. Symptomerne kan omfatte synkebesvær, brystsmerter og fordøjelsesproblemer.

Pancreatic ductal adenocarcinoma – Den mest almindelige form for bugspytkirtelkræft, som opstår i de celler der danner kanalerne i bugspytkirtlen. Sygdommen karakteriseres ved aggressiv vækst og tidlig spredning til nærliggende væv. Kræften kan blokere bugspytkirtelens kanaler, hvilket påvirker kroppens evne til at producere fordøjelsesenzymer. Efterhånden som tumoren vokser, kan den presse på nærliggende strukturer som galdekanaler og tarm. Sygdommen har tendens til at sprede sig hurtigt til andre organer gennem blodbanen eller lymfesystemet. Symptomerne udvikler sig ofte sent i sygdomsforløbet og kan omfatte mavesmerter, gulsot og vægttab.

Galdekanalskræft – En kræftform der udvikler sig i galdekanalerne, som er de rør der transporterer galde fra leveren til tyndtarmen. Sygdommen kan opstå både i galdekanalerne inden i leveren eller i de større kanaler uden for leveren. Kræften vokser langsomt i begyndelsen, men kan gradvist blokere galdeflowet. Dette fører til ophobning af galde i leveren og kroppen. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan kræftcellerne sprede sig til nærliggende lever, bugspytkirtel eller lymfeknuder. Symptomerne inkluderer typisk gulsot, kløe og mørk urin på grund af den blokerede galdeflow.

Forsøgs-ID:

2023-508275-37-00

Protokolkode:

CLARITY-PT01

NCT ID:

NCT06219941

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet AZD0901 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskreden mave-, bugspytkirtel- eller galdevejskræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?