Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sym025

SYM025 er et nyt kræftlægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en del af immunterapi-kombinationer. Dette monoklonale antistof er designet til at styrke kroppens eget immunforsvar mod kræftceller ved at blokere specifikke proteiner, der normalt holder immunsystemet tilbage. SYM025 testes i kombination med andre immunlægemidler til behandling af forskellige kræfttyper, herunder fremskreden mave-spiserør kræft og ikke-småcellet lungekræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SYM025?

SYM025 er et innovativt kræftlægemiddel, der udvikles som en ny form for immunterapi[1][2]. Dette lægemiddel er et monoklonalt antistof, som også går under det alternative navn S095029[1][2].

SYM025 tilhører en særlig kategori af lægemidler kaldet anti-NKG2A antistoffer[1][2]. Det fremstilles som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at det gives direkte i blodet gennem et drop[1][2].

Hvordan virker SYM025?

SYM025 virker ved at målrette et specifikt protein kaldet NKG2A[1][2]. Dette protein findes på overfladen af visse immunceller og fungerer normalt som en slags “bremse”, der forhindrer immunsystemet i at angribe kroppens egne celler.

Problemet er, at kræftceller kan udnytte denne naturlige bremsemekanisme til at undgå immunsystemets angreb. Ved at blokere NKG2A-proteinet med SYM025 kan immunsystemets celler frigøres fra denne begrænsning og blive mere effektive til at genkende og ødelægge kræftceller[1][2].

Kræfttyper der behandles

SYM025 undersøges til behandling af to hovedtyper af fremskreden kræft:

Mave- og spiserørkræft

Lægemidlet testes specifikt til behandling af lokalt fremskreden og ikke-opererbar eller metastatisk mave-spiserør kræft[1]. En vigtig forudsætning er, at tumoren skal have særlige genetiske egenskaber kaldet MSI-H/dMMR[1].

  • MSI-H betyder høj mikrosatellitinstabilitet
  • dMMR betyder defekt DNA-mismatch-reparation
  • Disse genetiske ændringer gør tumorer særligt følsomme over for immunterapi

Ikke-småcellet lungekræft

SYM025 undersøges også til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter, der ikke tidligere har fået behandling[2]. Dette gælder både:

  • Lokalt fremskreden lungekræft, hvor patienten ikke er kandidat til operation eller definitiv kemo-strålebehandling
  • Metastatisk lungekræft (spredt til andre dele af kroppen)

En vigtig betingelse er, at tumoren skal have høj PD-L1-ekspression med en score på mindst 50%[2]. PD-L1 er et protein, der hjælper kræftceller med at “gemme sig” for immunsystemet.

Kliniske studier med SYM025

SYM025 undersøges i to separate fase 1b/2 studier, som hver er designet til at teste lægemidlets sikkerhed og effektivitet i forskellige sammenhænge[1][2].

Studiedesign

Begge studier følger en todelt struktur:

  1. Fase 1b (Sikkerhedsfase): Evaluerer sikkerhed og tolerabilitet af kombinationsbehandlingen og identificerer den anbefalede dosis til fase 2[1][2]
  2. Fase 2 (Effektivitetsfase): Evaluerer den anti-tumor aktivitet og sammenligner med kontrolbehandling[1][2]

Behandlingsplan

SYM025 gives som intravenøs infusion hver tredje uge på dag 1 i hver 21-dages cyklus[1][2]. Behandlingen fortsætter, så længe patienten har gavn af den og tolererer den godt.

Kombinationsbehandling

SYM025 gives aldrig alene, men altid i kombination med andre immunlægemidler. I de nuværende studier kombineres det med:

Kombination med pembrolizumab

I studiet med mave-spiserør kræft kombineres SYM025 med pembrolizumab[1]. Pembrolizumab er et velkendt immunlægemiddel, der blokerer PD-1-proteinet og dermed hjælper immunsystemet med at genkende kræftceller.

Kombination med cemiplimab

I lungekræftstudiet kombineres SYM025 med cemiplimab i en dosis på 350 mg hver tredje uge[2]. Cemiplimab virker på samme måde som pembrolizumab ved at blokere PD-1-proteinet.

Rationalet bag kombinationsbehandlingen er, at de to lægemidler angriber kræftcellerne på forskellige måder og derfor kan have en synergistisk effekt – det vil sige, at kombinationen er mere effektiv end hvert lægemiddel for sig[1][2].

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i studierne skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

For mave-spiserør kræft:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden og ikke-opererbar eller metastatisk mave- eller spiserør-mave overgang adenocarcinom[1]
  • Tumoren skal have MSI-H/dMMR status bekræftet ved institutionel test[1]
  • Må ikke have fået mere end én tidligere behandlingslinje for fremskreden sygdom[1]

For lungekræft:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft[2]
  • Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom[2]
  • Høj tumor-celle PD-L1-ekspression med en score på mindst 50%[2]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier[2]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i studierne, herunder dem der:

  • Tidligere har fået checkpoint-hæmmer behandling (andre typer immunterapi)[1][2]
  • Har aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt[2]
  • Har fået systemisk kræftbehandling inden for 4 uger før studiestart[1]
  • Har aktive hjernemetastaser[2]
  • Er gravide eller ammer[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af SYM025 evalueres nøje i begge studier ved at overvåge:

Primære sikkerhedsparametre

  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i de første to behandlingscyklusser[1][2]
  • Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][2]
  • Ændringer i laboratorieværdier og vitale tegn[1][2]
  • Bivirkninger der fører til dosisændringer eller behandlingsstop[1][2]

Alle bivirkninger klassificeres efter NCI-CTCAE version 5.0, som er et internationalt standardsystem til graduering af kræftbehandlings-relaterede bivirkninger[1][2].

Immunogenicitet

Studierne undersøger også, om patienter udvikler antistoffer mod SYM025, hvilket kan påvirke lægemidlets virkning[1][2].

Måling af behandlingseffekt

Primære effektmål

Effektiviteten af SYM025 måles primært gennem:

  • Objektiv respons (OR) ifølge RECIST v1.1 kriterier, som er standardregler for at måle tumorrespons[1][2]
  • Respons evalueres af behandlende læge baseret på billedundersøgelser[1][2]

Sekundære effektmål

Studierne måler også flere andre vigtige parametre:

  • Varighed af respons (DoR) – hvor længe tumorer forbliver krympet[1][2]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden inden sygdommen forværres[1][2]
  • Samlet overlevelse (OS) – den mest vigtige langsigtede parameter[1][2]
  • Sygdomskontrol (DC) – andelen af patienter hvor sygdommen ikke forværres[1][2]

Alternative evalueringsmetoder

Udover standard RECIST-kriterier bruger studierne også immune RECIST (iRECIST) kriterier[1][2]. Dette er en specialudviklet metode til evaluering af immunterapi, som tager højde for, at immunbehandling nogle gange kan give atypiske responsmønstre.

Farmakokinetik

Studierne måler også SYM025-koncentrationer i blodet for at forstå, hvordan kroppen optager og nedbryder lægemidlet[1][2]. Dette hjælper med at optimere dosering og behandlingsplan.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel SYM025 (S095029) – monoklonalt antistof mod NKG2A
Virkningsmekanisme Blokerer NKG2A-protein for at styrke immunsystemets angreb på kræftceller
Behandlede kræfttyper Fremskreden mave-spiserør kræft (MSI-H/dMMR) og ikke-småcellet lungekræft (høj PD-L1)
Behandlingsform Kombination med pembrolizumab eller cemiplimab som intravenøs infusion
Studiefaser Fase 1b (sikkerhed og dosis) efterfulgt af fase 2 (effektivitet)
Hovedformål Test af sikkerhed, tolerabilitet og anti-tumor aktivitet i kombinationsbehandling
Patientkriterier Fremskreden/metastatisk kræft uden tidligere immunterapi
Behandlingsplan 21-dages cyklusser med behandling hver 3. uge

FAQ

  • Hvad er SYM025 og hvordan virker det? SYM025 er et monoklonalt antistof, der også går under navnet S095029. Det virker ved at blokere et protein kaldet NKG2A, som normalt forhindrer immunsystemets celler i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan SYM025 hjælpe kroppens naturlige forsvar med at bekæmpe kræften mere effektivt.
  • Hvilke kræfttyper undersøges SYM025 til behandling af? SYM025 undersøges primært til behandling af to kræfttyper: fremskreden mave- og spiserørkræft (især MSI-H/dMMR typer) samt ikke-småcellet lungekræft med høje PD-L1 niveauer. Disse kræftformer er særligt egnet til immunterapi.
  • Gives SYM025 alene eller sammen med andre lægemidler? SYM025 gives altid i kombination med andre immunlægemidler. I de nuværende studier kombineres det med pembrolizumab eller cemiplimab, som er andre typer immunterapi. Kombinationen gives som intravenøs infusion hver 3. uge.
  • Hvad er formålet med de kliniske studier af SYM025? Studierne har to hovedformål: først at teste om SYM025 er sikkert at bruge sammen med andre lægemidler og finde den rigtige dosis. Derefter at undersøge hvor effektivt lægemidlet er til at krympe tumorer og forlænge patienternes overlevelse sammenlignet med standardbehandling.
  • Hvem kan deltage i studierne med SYM025? Patienterne skal have fremskreden kræft, der ikke kan opereres eller er spredt til andre dele af kroppen. For mavekræft skal tumoren have specifikke genetiske egenskaber (MSI-H/dMMR), og for lungekræft skal den have høje PD-L1 niveauer. Patienterne må ikke tidligere have fået immunterapi.

Igangværende kliniske forsøg for Sym025

  • Afprøvning af cemiplimab sammen med andre lægemidler mod fremskreden lungekræft hos patienter med højt PD-L1-niveau

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Ungarn Italien Rumænien +1

  • Test af ny kræftmedicin (S095029) til behandling af fremskreden mave- og spiserørskræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Danmark Frankrig Ungarn Italien +1

Ordliste

  • SYM025: Et monoklonalt antistof, også kaldet S095029, der blokerer NKG2A-proteinet for at styrke immunsystemets evne til at bekæmpe kræftceller
  • Monoklonalt antistof: En type lægemiddel lavet i laboratoriet, der kan binde sig til specifikke proteiner i kroppen og påvirke deres funktion
  • NKG2A: Et protein på overfladen af immunceller, der normalt forhindrer disse celler i at angribe kroppens egne celler, men som også kan forhindre dem i at angribe kræftceller
  • MSI-H/dMMR: Genetiske egenskaber ved visse tumorer, der gør dem særligt følsomme over for immunterapi. MSI-H betyder høj mikrosatellitinstabilitet, og dMMR betyder defekt DNA-reparation
  • PD-L1: Et protein på kræftceller, der kan bremse immunsystemets angreb. Tumorer med høje PD-L1 niveauer reagerer ofte godt på immunterapi
  • Immunterapi: Behandling der styrker eller hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Intravenøs infusion: Langsom indgivelse af lægemiddel direkte i blodårerne gennem et drop
  • Pembrolizumab: Et immunterapilægemiddel, der blokerer PD-1-proteinet og hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller
  • Cemiplimab: Et andet immunterapilægemiddel, der ligesom pembrolizumab blokerer PD-1-proteinet
  • Fase 1b/2 studie: En type klinisk studie, der først tester sikkerheden og den rigtige dosis (fase 1b), derefter effektiviteten (fase 2) af et nyt lægemiddel
  • RECIST: Standardiserede regler for at måle, om tumorer krymper, vokser eller forbliver stabile under behandling
  • Objektiv respons: Målbar krympning af tumorer under behandling, typisk mindst 30% reduktion i tumorstørrelse

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-s095029-til-behandling-af-fremskreden-mave-og-spiserorskraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-cemiplimab-sammen-med-andre-laegemidler-mod-fremskreden-lungekraeft-hos-patienter-med-hojt-pd-l1-niveau/