Transitionalcellecarcinom, også kendt som urotelialt carcinom, er en kræftform der opstår i cellerne der beklæder urinvejene. I øjeblikket er der 31 kliniske forsøg i gang på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Denne artikel præsenterer 10 udvalgte forsøg, der fokuserer på avancerede stadier af sygdommen og innovative behandlingstilgange.
Igangværende kliniske forsøg for Transitionalcellecarcinom
Transitionalcellecarcinom, også kaldet urotelialt carcinom, er en kræfttype der rammer cellerne i urinvejenes slimhinde. Sygdommen kan opstå i blæren, urinlederne, nyrebækkenet eller urinrøret. I de seneste år er der udviklet mange nye behandlingsmuligheder, og forskere verden over arbejder på at finde endnu mere effektive terapier. Nedenfor finder du detaljerede beskrivelser af 10 udvalgte kliniske forsøg, der i øjeblikket rekrutterer eller behandler patienter med avanceret transitionalcellecarcinom.
Immunterapi og målrettede behandlinger
Undersøgelse af IMC-F106C alene og i kombination med checkpoint-hæmmere hos patienter med fremskreden PRAME-positiv kræft
Lokationer: Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Holland, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger sikkerheden og effektiviteten af IMC-F106C (brenetafusp) til behandling af fremskreden kræft med PRAME-protein. Forsøget tester IMC-F106C både alene og i kombination med andre kræftlægemidler, herunder pembrolizumab, paclitaxel, gemcitabin, carboplatin, docetaxel, pemetrexed, osimertinib, dabrafenib, trametinib og bevacizumab. Studiet er opdelt i to dele: første del har til formål at bestemme den sikreste og mest effektive dosis af IMC-F106C, når det gives gennem intravenøs eller subkutan injektion. Anden del evaluerer, hvor godt behandlingen virker ved specifikke typer af fremskreden solide tumorer. For at kunne deltage skal patienter være mindst 18 år gamle, have en ECOG performance status på 0 eller 1, være HLA-A*02:01 positive samt have PRAME-positiv kræft.
Undersøgelse af Raludotatug Deruxtecan til patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer
Lokationer: Belgien, Danmark, Frankrig, Italien, Spanien
Dette forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Raludotatug Deruxtecan (DS-6000a) hos patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer. Blandt de inkluderede kræftformer er urotelialt carcinom samt forskellige gynækologiske kræftformer. Raludotatug Deruxtecan gives gennem intravenøs infusion, og deltagerne i studiet følges over en periode for at observere behandlingens indvirkning på kræften og den generelle sundhed. Inklusionskriterierne omfatter voksne på 18 år eller ældre, bekræftet diagnose af ccRCC eller andre specificerede tumorer, ECOG performance status på 0 eller 1, samt mindst én målbar læsion. Patienter skal have vist tumorvækst efter seneste behandling og være villige til at give biopsiprøver.
Undersøgelse af Ifinatamab Deruxtecan til patienter med recidiverende eller metastatisk solide tumorer
Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af Ifinatamab deruxtecan (DS-7300a) på forskellige typer kræft, der enten er vendt tilbage eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Blandt de inkluderede kræftformer er urotelialt carcinom samt endometriecancer, hoved- og halsekræft, bugspytkirtelkræft, tyktarmskræft, levercancer, spiserørs- og mavekræft, blærekræft, æggestokkræft, livmoderhalskræft og melanom. Deltagere i studiet vil modtage behandlingen som en infusionsopløsning gennem en vene. Inklusionskriterierne kræver, at deltagerne er mindst 18 år gamle, har recidiverende eller metastatisk kræft, mindst én målbar læsion, ECOG performance status på 0 eller 1, samt tilstrækkelig organfunktion. Patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression efter tidligere behandlinger.
Kombinationsbehandlinger med kemoterapi
Undersøgelse af Durvalumab kombineret med kemoterapi til patienter med højrisiko urotelialt carcinom i de øvre urinveje
Lokation: Frankrig
Dette studie fokuserer på urotelialt carcinom i de øvre urinveje, som er en kræfttype der påvirker slimhinden i nyrens opsamlingssystem og urinlederen. Behandlingen kombinerer flere lægemidler: durvalumab, som hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller, sammen med kemoterapilægemidler inklusive gemcitabin parret med enten cisplatin eller carboplatin. Formålet med dette studie er at afgøre, hvor godt kombinationen af disse lægemidler virker til behandling af højrisiko, lokaliseret urotelialt carcinom i de øvre urinveje før operation. Behandlingen involverer at modtage medicinen gennem intravenøs infusion, efterfulgt af en operation kaldet nefroureterektomi, som fjerner den påvirkede nyre og urinleder. Inklusionskriterierne omfatter bekræftet højgradig urotelialt carcinom, mindst 18 år gammel, god fysisk funktion (ECOG status 0 eller 1), og ingen tidligere kræftbehandlinger. Efter operationen følges patienter i to år for at kontrollere for tilbagefald.
Undersøgelse af Futibatinib og Pembrolizumab til patienter med fremskreden eller metastatisk blære-, urinrørs- eller bækkenkræft
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af fremskreden eller metastatisk urotelialt carcinom hos patienter, der ikke er egnede til platinbaseret kemoterapi. Studiet involverer to lægemidler: Futibatinib og Pembrolizumab. Futibatinib (TAS-120) tages som en filmovertrukket tablet, mens Pembrolizumab (MK-3475) gives som en infusionsopløsning. Formålet med studiet er at evaluere, hvor godt disse lægemidler virker sammen. Deltagere vil modtage begge lægemidler over en periode, hvor undersøgelsen overvåger kræftens respons på behandlingen og følger bivirkninger. Inklusionskriterierne omfatter bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk urotelialt carcinom, ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden metastatisk sygdom, manglende evne til at modtage cisplatin, mindst 18 år gammel, performance status 0-1, samt god organfunktion.
Nye molekylære behandlinger
Undersøgelse af Tulmimetostat (CPI-0209) til patienter med fremskreden solide tumorer og lymfomer
Lokationer: Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af en ny behandling kaldet CPI-0209 hos patienter med fremskreden former for kræft. Den behandling, der testes, CPI-0209, indtages oralt i form af en filmovertrukket tablet og indeholder det aktive stof tulmimetostat. Blandt de inkluderede kræfttyper er urotelialt carcinom, clear cell ovariecancer, endometriecancer, malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom og metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Studiet er opdelt i to faser: i første fase sigter forskerne mod at finde den maksimale dosis, som patienter kan tolerere. I anden fase er fokus på at vurdere, hvor godt CPI-0209 virker til at formindske eller kontrollere tumorerne. Inklusionskriterierne omfatter voksne på 18 år eller ældre, fremskreden eller metastatisk tumorer efter standardbehandling, forventet levetid på mindst 12 uger, samt tilstrækkelig knoglemarv-, nyre- og leverfunktion.
Undersøgelse af V940 og Pembrolizumab til patienter med højrisiko muskelinvasiv blærekræft efter operation
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på muskelinvasivt urotelialt carcinom, som påvirker blæren og andre dele af urinvejssystemet. Studiet undersøger patienter, der har høj risiko for, at kræften vender tilbage efter operativ fjernelse. Forsøget tester en ny behandlingskombination af to lægemidler: V940 (også kendt som mRNA-4157) og pembrolizumab (også kendt som Keytruda). V940 er en type behandling, der bruger et lille stykke genetisk materiale til at hjælpe kroppen med at genkende og bekæmpe kræftceller. Formålet med studiet er at sammenligne effektiviteten af V940 plus pembrolizumab mod placebo plus pembrolizumab til forebyggelse af tilbagefald. Inklusionskriterierne omfatter muskelinvasivt urotelialt carcinom, dominerende urotelialt carcinom væv, højrisiko sygdom efter operation, tilgængelig tumorvævsprøve til genetisk testning, samt ECOG performance status mellem 0 og 2.
Undersøgelse af BT8009 alene eller med Pembrolizumab til patienter med fremskreden eller metastatisk blærekræft
Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Italien, Letland, Holland, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandlinger til urotelialt carcinom. Studiet vil udforske effektiviteten af en ny behandling kaldet BT8009, både alene og i kombination med andre lægemidler. Disse lægemidler omfatter pembrolizumab, cisplatin, carboplatin, gemcitabin og avelumab. Deltagere i studiet opdeles i forskellige grupper: nogle vil modtage BT8009 alene, mens andre vil modtage det i kombination med pembrolizumab. En anden gruppe vil modtage en kombination af kemoterapimidler. Inklusionskriterierne omfatter bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk urotelialt carcinom, mindst én målbar læsion, ECOG performance status på 0-1, tilstrækkelig organfunktion, samt dokumenteret sygdomsprogression efter tidligere behandlinger. Patienter skal have tilgængeligt tumorvæv til testning.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af MK-2870, Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab til patienter med fremskreden blærekræft
Lokationer: Danmark, Frankrig, Italien, Holland, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandlinger til fremskreden urotelialt carcinom. Studiet vil udforske effektiviteten og sikkerheden af en kombination af lægemidler, herunder MK-2870, Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab. MK-2870 er et nyt forsøgslægemiddel, mens Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab er eksisterende behandlinger anvendt i kræftterapi. Deltagere i studiet vil modtage disse lægemidler i forskellige kombinationer gennem to dele: første del fokuserer på at forstå sikkerheden og tolerabiliteten af MK-2870 anvendt med Enfortumab Vedotin. I anden del vurderes kombinationen af MK-2870, Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab. Inklusionskriterierne omfatter bekræftet urotelialt carcinom med overvejende urotelialt væv, mindst 18 år gammel, ECOG performance status på 0-1, god organfunktion, samt målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
Vedligeholdelsesbehandling og langtidsadgang
Langtidsadgang til Ibrutinib til patienter med lymfom, leukæmi og andre tilstande
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Polen, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at tilbyde udvidet behandling med ibrutinib til personer, der tidligere har deltaget i ibrutinib-forsøg og fortsætter med at have gavn af dets anvendelse. Ibrutinib er et lægemiddel anvendt til behandling af forskellige tilstande, herunder urotelialt carcinom blandt andre kræftformer. Formålet med dette studie er at tillade patienter, der har vist positive resultater fra tidligere forsøg, at fortsætte med at modtage ibrutinib, selvom det ikke er kommercielt tilgængeligt i deres region. Deltagere i dette studie vil fortsætte med at tage ibrutinib i form af en hård kapsel, som tages oralt. Inklusionskriterierne omfatter tidligere deltagelse i et ibrutinib-forsøg, fortsat gavn af behandlingen, manglende kommerciel adgang til ibrutinib, samt villighed til at underskrive informeret samtykke. Både mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen.
Sammenfatning
De beskrevne kliniske forsøg repræsenterer en bred vifte af innovative behandlingstilgange til transitionalcellecarcinom. Flere vigtige observationer fremgår af disse studier:
Immunterapi spiller en central rolle i mange af forsøgene, ofte i kombination med kemoterapeutiske lægemidler eller andre målrettede terapier. Checkpoint-hæmmere som pembrolizumab anvendes i adskillige forsøg, hvilket afspejler den voksende forståelse af immunsystemets rolle i kræftbekæmpelse.
Målrettede behandlinger vinder frem, med lægemidler der specifikt retter sig mod molekylære markører på kræftceller. Eksempler inkluderer PRAME-målrettede terapier og antistof-lægemiddel-konjugater som Raludotatug Deruxtecan og Ifinatamab deruxtecan.
Kombinations tilgange er fremherskende, hvor forskere undersøger synergistiske effekter af at kombinere forskellige behandlingsmodaliteter. Dette inkluderer kombinationer af immunterapi med kemoterapi, målrettede terapier eller andre immunterapeutiske lægemidler.
Geografisk tilgængelighed varierer betydeligt mellem forsøgene. Mens nogle studier kun udføres i få lande (som forsøget i Frankrig med Durvalumab og kemoterapi), er andre bredere tilgængelige på tværs af Europa (som BT8009-studiet der omfatter 19 lande).
Inklusionskriterierne viser, at mange forsøg fokuserer på patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, der har modtaget tidligere behandling. Dog undersøger nogle forsøg også førstelinjebehandling eller adjuverende behandling efter operation.
Disse forsøg tilbyder håb for patienter med transitionalcellecarcinom ved at undersøge nye behandlingsmuligheder, der potentielt kan forbedre overlevelse og livskvalitet. Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, hvilket forsøg der bedst passer til deres specifikke situation.
