Terminal nyresygdom er en alvorlig tilstand, hvor nyrerne ikke længere kan fungere tilstrækkeligt til at opretholde kroppens basale behov. For patienter med denne sygdom findes der flere igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder, herunder forbedrede transplantationsmetoder, dialyseløsninger og medicinsk behandling. Denne artikel præsenterer 8 aktuelle kliniske forsøg for patienter med terminal nyresygdom.
Kliniske forsøg for patienter med terminal nyresygdom
Terminal nyresygdom (også kaldet end stage renal disease eller nyresvigt i slutstadiet) er det sidste stadie af kronisk nyresygdom, hvor nyrerne har mistet omkring 85-90% af deres funktionsevne. Når sygdommen når dette stadie, ophober affaldsstoffer og overskydende væske sig i kroppen, hvilket kan føre til symptomer som træthed, hævelser, koncentrationsbesvær og ændringer i vandladningsmønstret. Uden fungerende nyrer kan kroppen ikke opretholde den nødvendige balance af væsker, elektrolytter og affaldsstoffer, hvilket kræver dialyse eller nyretransplantation.
I øjeblikket er der flere igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder for patienter med terminal nyresygdom. Disse forsøg fokuserer på at forbedre nyretransplantation, optimere dialysebehandling og teste nye medicinske behandlinger. Nedenfor præsenteres de tilgængelige kliniske forsøg i detaljer.
Kliniske forsøg for nyretransplantation
Forsøg om reduceret immunosuppressiv behandling til ældre nyretransplantationsmodtagere med terminal nyresygdom
Lokation: Spanien
RELEASE-studiet er et klinisk forsøg, der undersøger reducerede immunosuppressive behandlingsregimer for ældre voksne nyretransplantationsmodtagere med terminal nyresygdom. Studiet sammenligner en lavere dosis immunosuppression med standardbehandlingen hos personer på 70 år og derover, som modtager deres første nyretransplantation.
Immunosuppressive lægemidler er medicin, der reducerer immunsystemets aktivitet for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre. Disse lægemidler kan dog have betydelige bivirkninger, især hos ældre voksne. Formålet med dette studie er at afgøre, om et reduceret immunosuppressivt regime kan være lige så effektivt som standardmetoden med hensyn til patientoverlevelse og transplantationsfunktion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have terminal nyresygdom, være 70 år eller ældre, modtage deres første nyretransplantation (enten fra levende eller afdød donor), have en cPRA-niveau på 50% eller mindre, og nyren skal have været opbevaret i mindre end 30 timer siden fjernelse fra donor.
Eksklusionskriterier: Personer med alvorlige psykiske lidelser, kræft inden for de seneste 5 år (med visse undtagelser), HIV, hepatitis B eller C, tidligere organtransplantation der svigtede inden for det første år, eller graviditet/amning kan ikke deltage.
Behandling: Deltagerne vil modtage enten standard eller reduceret immunosuppression med lægemidler som tacrolimus, prednison, methylprednisolon, basiliximab og/eller mycophenolatnatrium. Studiet varer 12 måneder med regelmæssige opfølgningsbesøg, blodprøver og nyrebiopsi ved 12-måneders mærket.
Studie om mannitol og normal saltvand til patienter med terminal nyresygdom, der gennemgår nyretransplantation
Lokation: Finland
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af mannitol sammenlignet med normal saltvand hos patienter med terminal nyresygdom, der modtager en nyre fra en hjernemortdonor. Hovedformålet er at afgøre, om mannitol kan hjælpe med at forbedre succesen af nyretransplantationer ved at reducere forsinket graft-funktion, som er når den nye nyre tager længere tid end forventet at begynde at fungere ordentligt.
Inklusionskriterier: Patienter skal modtage en nyretransplantation fra en voksen hjernemortdonor og være mellem 18 og 64 år gamle. Alle køn kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe eller tilhører en sårbar befolkningsgruppe, kan ikke deltage.
Behandling: Deltagerne vil modtage enten mannitol eller placebo gennem intravenøs infusion. Studiet vil overvåge, hvor hurtigt den transplanterede nyre begynder at fungere, og vil også undersøge forekomsten af akut nyreafstødning inden for tre måneder samt nyrens ydeevne på forskellige tidspunkter efter transplantationen.
Studie om alkalisk fosfatase til reduktion af nyretransplantationskomplikationer hos patienter med terminal nyresygdom
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg undersøger, om behandling med alkalisk fosfatase (bRESCAP) kan hjælpe med at forhindre iskæmi-reperfusionsskade og reducere varigheden af forsinket graft-funktion hos patienter, der modtager nyretransplantation fra donorer, der er afgået ved hjertestop.
Inklusionskriterier: Patienter skal være over 18 år og modtage en nyre fra en donor, der er afgået ved hjertestop under intensiv behandling (Maastricht klassifikation type III).
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke modtager nyrer fra donation efter cirkulationsstop, eller som tilhører en sårbar befolkningsgruppe, kan ikke deltage.
Behandling: Behandlingen involverer administration af alkalisk fosfatase eller placebo gennem intravenøs infusion. Studiet vil følge deltagerne i op til et år og overvåge nyrefunktion, behov for dialyse og eventuelle tegn på afstødning.
Kliniske forsøg for peritonealdialyse
Studie om sikkerhed og effektivitet af PolyCore (Xylitol, L-Carnitin, Polydextrin) til patienter med terminal nyresygdom, der starter peritonealdialyse
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge sikkerheden af PolyCore, en speciel løsning designet til peritonealdialyse. Peritonealdialyse er en behandling, der bruger bughindeslimhinden til at filtrere affaldsstoffer fra blodet, når nyrerne ikke fungerer godt. PolyCore indeholder flere stoffer, herunder levocarnitin, magnesiumchlorid, natriumchlorid, calciumchlorid, mælkesyre, xylitol og polydextrose.
Inklusionskriterier: Voksne med terminal nyresygdom, GFR på mindst 5, der har modtaget peritonealdialyse i mindre end 6 måneder og er i stabil helbredstilstand, med en ugentlig Kt/V urea på mindst 1,7.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe eller kliniske forsøgsgruppe, kan ikke deltage.
Behandling: Deltagere vil modtage PolyCore-løsningen gennem intraperitoneal anvendelse. Studiet involverer regelmæssige opfølgningsbesøg, hvor læger vil undersøge deltagerne, kontrollere vitale tegn og udføre blodprøver for at sikre deres sikkerhed. Studiet fortsætter indtil 2027.
Studie om XyloCore og lægemiddelkombination til patienter med terminal nyresygdom, der gennemgår peritonealdialyse
Lokation: Danmark, Tyskland, Italien, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg evaluerer en ny behandling kaldet XyloCore, som er en eksperimentel løsning til peritonealdialyse. Studiet sigter mod at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af XyloCore med standard glucose-baserede løsninger, der bruges til peritonealdialyse.
Inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre, have en diagnose på terminal nyresygdom og være i behandling med kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD) i de seneste tre måneder. De skal være i stabil klinisk tilstand uden ikke-planlagte hospitalsindlæggelser og ikke have haft peritonitis-episoder i de seneste tre måneder. Ugentlig Kt/V urea-måling skal være større end 1,7.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke opfylder de specifikke kriterier, herunder dem med ustabil helbredstilstand eller nylige infektioner, kan ikke deltage.
Behandling: Deltagere vil modtage enten XyloCore-løsningen eller en standard glucose-løsning. Studiet vil vare i flere måneder med regelmæssige vurderinger til overvågning af sundhed og behandlingens effektivitet, herunder tests til måling af dialyseeffektivitet samt kontrol af blodsukker- og kolesterolniveauer.
Studie om sikkerhed af Glucothera Plus til børn med terminal nyresygdom, der gennemgår peritonealdialyse
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge terminal nyresygdom hos børn. Den behandling, der testes, kaldes Glucothera Plus, som er en løsning brugt til peritonealdialyse. Glucothera Plus indeholder flere stoffer, herunder levocarnitin, magnesiumchlorid, natriumchlorid, calciumchlorid, glucosemonohydrat og natriumlaktat, som hjælper med at opretholde den rette balance af væsker og elektrolytter i kroppen.
Inklusionskriterier: Mandlige og kvindelige patienter yngre end 18 år med terminal nyresygdom, der modtager CAPD eller automatiseret peritonealdialyse (APD) i de seneste 6 måneder. L-carnitin plasmaniveau skal være 30 nanomol pr. milliliter eller mindre, og der må ikke have været peritonitis-episoder i de seneste 3 måneder.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er i aldersgruppen 2 til 18 år, kan ikke deltage.
Behandling: Patienter vil modtage Glucothera Plus intraperitonealt. Studiet vil overvåge sikkerhed gennem kontinuerlig rapportering af bivirkninger, herunder overvågning af blodtryk og vægt. Sekundære vurderinger omfatter måling af Kt/V urea, 24-timers peritoneal ultrafiltration og nyrefunktion. Studiet forventes at afsluttes i december 2024.
Andre kliniske forsøg
Studie om fortsættelse eller ophør af immunosuppressiv terapi med rituximab hos patienter med ANCA-vaskulitis og terminal nyresygdom
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg undersøger to sygdomme: ANCA-vaskulitis og terminal nyresygdom. ANCA-vaskulitis er en tilstand, hvor immunsystemet angriber blodkarrene, hvilket fører til betændelse. Studiet undersøger effekten af at stoppe eller fortsætte immunosuppressiv terapi hos patienter med disse tilstande.
Inklusionskriterier: Alder mellem 18 og 90 år, patienter med GPA eller MPA AAV med nyreskade, terminal nyresygdom defineret ved glomerulær filtrationshastighed på 15 eller mindre eller behov for dialyse i mere end 60 dage.
Eksklusionskriterier: Patienter med terminal nyresygdom og ANCA-vaskulitis, der ikke opfylder de specifikke kriterier.
Behandling: Lægemidlerne omfatter rituximab (injektionsopløsning), azathioprin (oral tablet), prednisolon (oral tablet), mycophenolatmofetil (oral filmovertrukken tablet) og prednison (oral tablet). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten at fortsætte standard vedligeholdelsesimmunosuppressiv terapi eller at ophøre med behandlingen. Studiet vil følge deltagerne i 24 måneder for at observere alvorlige hændelser såsom større tilbagefald, alvorlige infektioner eller dødsfald.
Studie om apixaban til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren og kronisk nyresygdom i stadium 5
Lokation: Finland, Island, Nederlandene, Norge, Polen, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af lægemidlet apixaban hos patienter, der har både atrieflimren og kronisk nyresygdom i stadium 5. Atrieflimren er en tilstand, hvor hjertet slår uregelmæssigt, og kronisk nyresygdom stadium 5 er det mest alvorlige stadie af nyresygdom, hvor nyrerne er tæt på at svigte eller allerede har svigtet. Formålet med studiet er at se, om apixaban kan hjælpe med at forebygge slagtilfælde hos disse patienter uden at forårsage alvorlig blødning.
Inklusionskriterier: Mænd og kvinder på 18 år eller ældre, der modtager løbende behandling med kronisk dialyse eller har meget lav nyrefunktion (eGFR mindre end 20 ml/min/1,73 m²) mindst to gange det seneste år. Skal have diagnosen atrieflimren eller atrieflagren og en CHA2DS2-VASc-score på 2 eller mere for mænd eller 3 eller mere for kvinder.
Eksklusionskriterier: Patienter med intrakraniel blødning i historien, høj risiko for dødelig blødning, graviditet eller amning, eller dem der deltager i et andet klinisk forsøg samtidig kan ikke deltage.
Behandling: Deltagerne vil få apixaban, som er en type antikoagulant (blodfortyndende medicin). Dosis er 2,5 mg filmovertrukne tabletter, der tages oralt to gange dagligt. Studiet vil sammenligne effekten af at tage apixaban med ikke at tage nogen antikoagulant medicin. Studiet varer op til 72 uger med regelmæssige opfølgningsbesøg for at overvåge sundhed og bivirkninger.
Opsummering
Der er i øjeblikket 8 igangværende kliniske forsøg for patienter med terminal nyresygdom, der dækker forskellige aspekter af behandlingen. Flere forsøg fokuserer på at optimere nyretransplantation, især for ældre patienter, ved at undersøge reduceret immunosuppression og metoder til at mindske transplantationskomplikationer. Dette er særligt vigtigt, da immunosuppressive lægemidler kan have betydelige bivirkninger, især hos ældre patienter.
For patienter i dialysebehandling er der flere forsøg, der undersøger nye dialyseløsninger som PolyCore, XyloCore og Glucothera Plus. Disse løsninger sigter mod at forbedre dialyseeffektiviteten og reducere komplikationer, herunder at mindske glucose-eksponeringen under behandlingen, hvilket kan være gavnligt for patienternes metaboliske sundhed.
Derudover undersøges behandlinger for specifikke komplikationer relateret til terminal nyresygdom, såsom forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren og håndtering af autoimmune tilstande som ANCA-vaskulitis. Disse forsøg afspejler den stigende forståelse af, at terminal nyresygdom kræver en helhedsorienteret tilgang, der tager højde for både nyrefunktionen og relaterede systemiske komplikationer.
De fleste forsøg finder sted i europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for danske patienter og patienter fra andre nordiske lande. Forsøgene varierer i varighed fra måneder til flere år, hvilket sikrer grundig opfølgning af behandlingseffekter og sikkerhed.
