Denne artikel præsenterer igangværende kliniske forsøg for patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, der er refraktært (ikke reagerer på behandling) eller er vendt tilbage efter tidligere behandling. I alt er der 13 forsøg tilgængelige i systemet, hvoraf 10 beskrives detaljeret herunder.
Kliniske forsøg for diffust storcellet B-celle lymfom refraktært
Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er den mest almindelige type non-Hodgkin lymfom. Når sygdommen vender tilbage efter behandling (relaps) eller ikke reagerer på standardbehandling (refraktær), har patienter brug for nye behandlingsmuligheder. Aktuelle kliniske forsøg undersøger innovative behandlinger, herunder målrettede terapier, immunterapi og kombinationsbehandlinger, som kan forbedre resultater for disse patienter.
Tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af BGB-16673 i kombination med lægemiddelbehandling til patienter med tilbagevendende eller refraktære B-celle maligniteter
Placeringer: Tyskland, Italien, Polen
Dette kliniske forsøg undersøger behandlinger for B-celle maligniteter, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget tester forskellige kombinationer af lægemidler, herunder BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab og glofitamab. Formålet er at finde sikre og effektive behandlingskombinationer for patienter, hvis kræft er kommet tilbage eller ikke reagerede på tidligere behandlinger.
Lægemidlerne vil blive givet på forskellige måder – nogle som tabletter taget gennem munden og andre gennem intravenøs infusion (givet direkte i en vene) eller subkutan injektion (givet under huden). Undersøgelsen gennemføres i to dele. Den første del vil bestemme den rigtige dosis af lægemiddelkombinationerne, mens den anden del yderligere vil studere, hvor godt disse doser virker, og hvilke bivirkninger de kan forårsage.
Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet diagnose af tilbagevendende eller refraktær B-celle malignitet, god fysisk funktion (ECOG performance status 0-1), og tilstrækkelig organ- og nyrefunktion. Patienter skal være mindst 18 år gamle.
Eksklusionskriterier omfatter aktiv involvering af centralnervesystemet, tidligere behandling med lignende terapi, aktive ukontrollerede infektioner, alvorlige hjerteproblemer, graviditet eller amning, og andre alvorlige medicinske tilstande.
Undersøgelse af Golcadomide til patienter med tilbagevendende eller refraktært storcellet B-celle lymfom i hjernen
Placeringer: Belgien, Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effektiviteten af et lægemiddel kaldet Golcadomide til behandling af visse typer lymfom, som er en kræftform i lymfesystemet. Specifikt ser undersøgelsen på patienter med storcellet B-celle lymfom, der påvirker hjernen. Dette inkluderer tilfælde, hvor lymfomet er vendt tilbage efter behandling, kendt som tilbagevendende, eller ikke har reageret på tidligere behandlinger, kendt som refraktært. Undersøgelsen inkluderer også patienter med sekundært centralnervesystem lymfom, hvilket betyder, at kræften har spredt sig til hjernen fra andre dele af kroppen.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage lægemidlet i form af en kapsel taget gennem munden. Undersøgelsen vil overvåge deltagerne over en periode for at observere behandlingens effekter. Nogle deltagere kan modtage placebo, som er et stof uden aktivt lægemiddel, for at sammenligne resultaterne. Undersøgelsen sigter mod at se, om lægemidlet kan hjælpe med at opnå en betydelig reduktion i kræften, målt ved antallet af patienter, der oplever komplet eller delvis remission.
Inklusionskriterier inkluderer patienter på mindst 18 år med diagnose af sekundært centralnervesystem lymfom, tilbagevendende eller refraktært primært storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet. For Kohorte A skal patienter have modtaget tidligere højdosis methotrexat-baseret kemoterapi. For Kohorte B skal patienter have aggressivt malignt B-celle lymfom bekræftet ved vævsprøve.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med sekundært centralnervesystem lymfom, tilbagevendende eller refraktært primært storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet, hvis de ikke opfylder de specifikke kriterier for kohorterne.
Undersøgelse for at optimere cytokin-frigivelsessyndrom for Glofitamab med Gemcitabin og Oxaliplatin hos patienter med tilbagevendende/refraktært diffust storcellet B-celle lymfom
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), som er en tilstand, hvor kroppen producerer unormale B-celler, en type hvide blodlegemer. Undersøgelsen er specifikt for patienter, hvis DLBCL er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget vil undersøge effekterne af en ny behandlingskombination, der inkluderer lægemidlerne Glofitamab, Gemcitabin og Oxaliplatin. Glofitamab er en type proteinbaseret lægemiddel, mens Gemcitabin og Oxaliplatin er kemoterapilægemidler, der hjælper med at stoppe væksten af kræftceller.
Formålet med undersøgelsen er at forstå, hvordan denne kombination af lægemidler påvirker en tilstand kendt som cytokin-frigivelsessyndrom (CRS), som kan opstå, når immunsystemet reagerer kraftigt på visse behandlinger. Undersøgelsen vil overvåge, hvor ofte CRS opstår, og hvor alvorligt det er, når patienter modtager behandlingen.
Inklusionskriterier omfatter en forventet levetid på mindst 12 uger, bekræftet diagnose af DLBCL, der er tilbagevendende eller refraktært, mindst én tidligere systemisk behandling, og målbar sygdom ved CT-scanning.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med en anden kræfttype end tilbagevendende/refraktært DLBCL, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, og patienter, der ikke er en del af den specificerede kliniske forsøgsgruppe.
Undersøgelse af Epcoritamab, Lenalidomid og Rituximab til patienter med tilbagevendende og refraktært primært diffust storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet
Placeringer: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en type hjernekræft kaldet tilbagevendende og refraktært primært diffust storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet (CNS). Denne tilstand opstår, når kræften vender tilbage eller ikke reagerer på tidligere behandlinger. Undersøgelsen vil evaluere en ny behandlingstilgang ved hjælp af en kombination af lægemidler: Epcoritamab, Lenalidomid og Rituximab. Epcoritamab gives som en injektion under huden, Lenalidomid tages som en kapsel gennem munden, og Rituximab administreres gennem en infusion i en vene.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvor effektivt Epcoritamab er, når det bruges sammen med Lenalidomid og Rituximab til behandling af denne specifikke type lymfom. Deltagere i undersøgelsen vil modtage disse lægemidler over en række behandlingscyklusser. Undersøgelsen vil overvåge kræftens respons på behandlingen i den indledende fase, som består af otte cyklusser.
Inklusionskriterier omfatter god nyrefunktion (eGFR > 40 ml/min), god leverfunktion, forståelse af risici ved behandling, kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelig prævention, mindst 18 år gammel, bekræftet diagnose af specifik lymfomtype i hjernen eller øjnene med CD20-markør, og tidligere behandling med methotrexat.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med en anden kræfttype, patienter uden tilbagevendende eller forværret kræft efter behandling, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, sårbare populationer, og patienter, der ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne.
Undersøgelse af Brentuximab Vedotin, Lenalidomid og Rituximab til patienter med tilbagevendende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom
Placeringer: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere tilbagevendende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Denne tilstand opstår, når kræften vender tilbage eller ikke reagerer på behandling. Undersøgelsen tester en kombination af lægemidler for at se, hvor godt de virker sammen. Lægemidlerne, der undersøges, er Brentuximab Vedotin, Lenalidomid og Rituximab. Brentuximab Vedotin er et lægemiddel, der retter sig mod kræftceller, Lenalidomid er et immunmodulerende lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft, og Rituximab er et monoklonalt antistof, der retter sig mod specifikke proteiner på kræftceller.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvordan disse lægemidler virker sammen til behandling af patienter med DLBCL. Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten kombinationen af Brentuximab Vedotin, Lenalidomid og Rituximab eller en kombination, der inkluderer placebo i stedet for Brentuximab Vedotin. Undersøgelsen vil sammenligne effekterne af disse behandlinger over en periode for at se, hvilken der er mest effektiv til at forhindre kræften i at forværres.
Inklusionskriterier omfatter patienter med tilbagevendende eller refraktært DLBCL, mindst 18 år gamle, mindst to tidligere behandlinger, ikke berettiget til HSCT eller CAR-T-terapi, tumorvævsprøve sendt til laboratorium for CD30-kontrol, og specifikke blodprøveresultater inden for bestemte intervaller.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre kræfttyper end tilbagevendende eller refraktært DLBCL, patienter, hvis lymfom ikke vender tilbage eller stadig reagerer på behandling, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, og gravide eller ammende kvinder.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Polatuzumab Vedotin med Rituximab, Gemcitabin og Oxaliplatin til patienter med tilbagevendende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), som er en form for non-Hodgkin lymfom. Undersøgelsen ser specifikt på patienter, hvis DLBCL er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget tester en kombination af lægemidler for at se, om de kan forbedre behandlingsresultaterne for disse patienter. Lægemidlerne, der undersøges, inkluderer Polatuzumab Vedotin, kendt under kodenavnet RO5541077, og Rituximab, som begge gives som infusioner. Disse kombineres med to kemoterapilægemidler, Gemcitabin og Oxaliplatin, som også administreres gennem infusioner.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af kombinationsbehandlingen sammenlignet med standardbehandlingen uden Polatuzumab Vedotin. Undersøgelsen vil overvåge, hvor godt patienterne reagerer på behandlingen, og hvor længe de lever efter at have modtaget den. Den vil også se på eventuelle bivirkninger med særligt fokus på perifer neuropati, som involverer nerveskader, der kan forårsage svaghed, følelsesløshed og smerte, normalt i hænder og fødder.
Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af tilbagevendende eller refraktært DLBCL, mindst én tidligere systemisk behandling, målbar sygdom, ECOG performance status på 0, 1 eller 2, og tilstrækkelig hæmatologisk funktion.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med en anden kræfttype, patienter, der ikke har oplevet tilbagevenden eller forværring af kræft, visse andre helbredstilstande, gravide eller ammende kvinder, og allergiske reaktioner over for undersøgelseslægemidler.
Undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af Epcoritamab med lægemiddelkombination til patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom
Placeringer: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere non-Hodgkin lymfom, specifikt en undertype kendt som B-celle non-Hodgkin lymfom. Undersøgelsen tester en behandling kaldet Epcoritamab, som er en type medicin kendt som et bispecifikt antistof. Denne behandling vil blive brugt i kombination med andre kræftbekæmpende lægemidler. Hovedmålet med undersøgelsen er at forstå, hvor sikkert og tolerabelt Epcoritamab er, når det bruges med disse andre lægemidler.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage Epcoritamab sammen med andre lægemidler, som kan omfatte Revlimid (indeholdende lenalidomid), Decortin (indeholdende prednisolon), Cyclophosphamid, Truxima (indeholdende rituximab), IMBRUVICA (indeholdende ibrutinib), Venetoclax, Adriblastin (indeholdende doxorubicin hydrochlorid), Polivy (indeholdende polatuzumab vedotin) og Golcadomide. Nogle deltagere kan modtage placebo i stedet for et af disse lægemidler.
Inklusionskriterier omfatter voksne på mindst 18 år, diagnose af DLBCL eller transformation fra andre lymfomtyper, sygdom bekræftet som CD20+, ECOG performance status på 0 til 2, og mindst ét målbart sted for sygdom.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med en anden kræfttype end B-celle non-Hodgkin lymfom eller DLBCL, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende kvinder, og patienter, der ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne.
Undersøgelse af Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason og Platin med eller uden Selinexor til patienter med tilbagevendende eller refraktært diffust storcellet B-celle lymfom
Placeringer: Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), specifikt hos patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Undersøgelsen undersøger effektiviteten af en behandlingskombination, der inkluderer lægemidlerne Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason og en type Platin-lægemiddel, med eller uden et yderligere lægemiddel kaldet Selinexor. Selinexor tages som en tablet gennem munden.
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne, hvor godt patienter reagerer på behandlingen med og uden Selinexor. Undersøgelsen er opdelt i to faser. I den første fase er fokus på, hvor mange patienter viser et positivt respons på behandlingen. I den anden fase ser undersøgelsen på, hvor længe patienter lever uden, at sygdommen forværres.
Inklusionskriterier omfatter patienter på 18 år eller ældre, forventet levetid på mere end 3 måneder, primært refraktært DLBCL tilladt, hvis det ikke reagerede eller tilbagefaldt inden for 6 måneder efter første behandling, bekræftet diagnose af de novo DLBCL, og PET-positiv målbar sygdom.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med en anden kræfttype, der ikke er under kontrol, hjerteanfald eller alvorlige hjerteproblemer inden for de seneste 6 måneder, aktiv infektion, der kræver behandling, gravide eller ammende kvinder, og kendt allergi over for undersøgelseslægemidler.
Undersøgelse, der sammenligner R-MINI-CHOP og R-MINI-CHP med Polatuzumab Vedotin til behandling af diffust storcellet B-celle lymfom hos patienter på 80 år og ældre eller skrøbelige patienter på 75 år og ældre
Placeringer: Danmark, Estland, Finland, Italien, Norge, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere diffust storcellet B-celle lymfom, som er en almindelig form for non-Hodgkin lymfom. Undersøgelsen sammenligner to behandlingsmuligheder for patienter, der er 80 år eller ældre, eller dem, der er skrøbelige og 75 år eller ældre. Behandlingerne, der sammenlignes, kaldes R-MINI-CHOP og R-MINI-CHP kombineret med et lægemiddel kendt som Polatuzumab Vedotin. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektiv kombinationen af Polatuzumab Vedotin med R-MINI-CHP er sammenlignet med R-MINI-CHOP.
Lægemidlerne involveret i denne undersøgelse omfatter Vincristin Sulfat, Cyclophosphamid, Doxorubicin Hydrochlorid, Prednison og Rituximab. Disse bruges almindeligvis i kemoterapi til at ødelægge kræftceller. Undersøgelsen vil involvere administration af disse lægemidler gennem forskellige metoder såsom intravenøs infusion og subkutan injektion.
Inklusionskriterier omfatter alder på 80 år eller ældre, eller hvis skrøbelig, 75 år eller ældre, bekræftet diagnose af specifikke lymfomtyper med CD20-markør, sygdom i stadie II-IV, mindst ét målbart sygdomssted, ingen tidligere behandling for lymfom, og performance status mellem 0 og 3.
Eksklusionskriterier omfatter enhver anden kræfttype end DLBCL, tidligere behandling for DLBCL, alvorlige hjerteproblemer, ukontrollerede infektioner, graviditet eller amning, og andre medicinske tilstande, der ville gøre det usikkert at deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ALLO-501A og ALLO-647 til voksne med tilbagevendende eller refraktært storcellet B-celle lymfom
Placeringer: Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere storcellet B-celle lymfom (LBCL), som er en form for blodkræft, der påvirker B-celler, en type hvide blodlegemer. Undersøgelsen tester en ny behandling kaldet ALLO-501A, som er en type terapi, der bruger specielt modificerede celler til at målrette og ødelægge kræftceller. Denne behandling kombineres med et andet lægemiddel kaldet ALLO-647, som er et monoklonalt antistof designet til at hjælpe kroppen med at acceptere celleterapi.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Deltagere vil modtage behandlingerne gennem intravenøs infusion. Undersøgelsen vil overvåge, hvordan kroppen reagerer på behandlingen over en periode.
Inklusionskriterier omfatter bekræftet diagnose af tilbagevendende/refraktært storcellet B-celle lymfom ved sidste tilbagefald, mindst én målbar tumor, sygdom, der er vendt tilbage eller ikke reagerede efter mindst to forskellige kemoterapibehandlinger, ECOG performance status på 0 eller 1, og tilstrækkelige blodcelle- og organfunktioner.
Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre kræfttyper end LBCL, patienter uden tilbagevenden eller forværring af LBCL, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende kvinder, og patienter med medicinske tilstande, der kan interferere med behandlingen.
Opsummering
De præsenterede kliniske forsøg tilbyder forskellige innovative behandlingsstrategier for patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, der er refraktært eller tilbagevendende. Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger med målrettede terapier såsom BTK-hæmmere, bispecifikke antistoffer og CAR-T celleterapi.
En vigtig observation er, at mange forsøg inkluderer behandlinger, der sigter mod at reducere cytokin-frigivelsessyndrom (CRS), en potentiel bivirkning af immunterapi. Flere forsøg undersøger også behandlinger specifikt til patienter med centralnervesystem-involvering, hvilket er en særlig udfordrende manifestation af sygdommen.
For ældre eller skrøbelige patienter er der forsøg, der evaluerer modificerede behandlingsregimer med reduceret intensitet, hvilket er vigtigt for denne patientgruppe. Generelt viser forsøgene en bevægelse mod mere personaliseret medicin med målrettede terapier og immunbaserede behandlinger som supplement til traditionel kemoterapi.
Patienter, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, hvilken undersøgelse der passer bedst til deres specifikke situation, geografiske placering og helbredstilstand.
