Igangværende kliniske forsøg for kardiel amyloidose
Kardiel amyloidose er en alvorlig hjertesygdom forårsaget af ophobning af unormale proteiner i hjertemusklen. I øjeblikket gennemføres der 19 kliniske forsøg for at finde bedre behandlinger til denne tilstand. Denne artikel beskriver 10 af disse igangværende forsøg, der undersøger forskellige lægemidler og behandlingsmetoder.
Kardiel amyloidose er en sjælden tilstand, hvor unormale proteiner, kaldet amyloider, ophobes i hjertet og får hjertemusklen til at blive stiv. Dette gør det vanskeligt for hjertet at pumpe blod effektivt gennem kroppen. De kliniske forsøg, der beskrives her, fokuserer primært på transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM), som er den mest almindelige form for kardiel amyloidose.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Langtidssikkerhedsundersøgelse af NNC6019-0001 til patienter med transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM)
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Portugal, Spanien
Dette forsøg undersøger sikkerheden og effekten af langtidsbehandling med coramitug (NNC6019-0001) hos patienter med ATTR-CM. Lægemidlet gives som en intravenøs infusion og er designet til at målrette og fjerne de skadelige proteinaflejringer i hjertet. Deltagerne skal have afsluttet et tidligere forsøg (NN6019-4940) inden for de seneste 12 uger for at kunne deltage. Forsøget varer i 156 uger (cirka 3 år), hvor deltagerne modtager både coramitug og standard medicin til hjerteproblemer. Under hele forsøget vil deltagerne have regelmæssige kontroller, herunder 6-minutters gangtests, blodprøver, hjertebildediagnostik og spørgeskemaer om livskvalitet. Forsøget overvåger nøje eventuelle bivirkninger.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af vutrisiran hos patienter med transthyretin amyloidose og hjertesygdom
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Italien, Holland, Norge, Portugal, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg evaluerer sikkerheden af vutrisiran (også kendt som ALN-TTRSC02) hos patienter med ATTR amyloidose med kardiomyopati. Vutrisiran gives som en subkutan injektion, hvilket betyder en indsprøjtning under huden. Forsøget observerer patienter, der fortsætter deres behandling med vutrisiran, eller dem der skifter fra et andet lægemiddel kaldet patisiran. Deltagerne skal tage A-vitamin tilskud som en del af forsøgsprotokollen. Forsøget måler, hvor ofte der opstår bivirkninger, og ser også på ændringer i hjerterelaterede sundhedsmålinger, herunder ændringer i spørgeskemaresultater om hjertesvigtsymptomer, ændringer i hjertets funktionsklasse og niveauer af bestemte proteiner i blodet, der indikerer hjertebelastning. Forsøget overvåger også samlet overlevelse og eventuelle hjertesvigtsrelaterede hospitalsindlæggelser.
Undersøgelse af effekterne af dobutamin på hjertefunktionen hos patienter med wild-type transthyretin amyloid kardiomyopati
Lokation: Danmark
Dette forsøg studerer effekterne af dobutamin hos patienter med wild-type transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTRwt). Dobutamin gives gennem en intravenøs infusion. Forsøget har til formål at forstå, hvordan forskellige doser af dobutamin kan påvirke hjertefunktionen. Inklusionskriterierne omfatter en bekræftet diagnose af ATTRwt gennem genetisk test, specifik skanning eller biopsi, behandling med loopdiuretika, og en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end 50%. Patienterne skal være mindst 65 år gamle. Under forsøget vil hjertefunktionen blive overvåget ved hjælp af højre hjertekatheterisering og ekkokardiografi. Hovedmålet er at opnå en stigning på 10% i hjertets udkastning eller en stigning på 20% i slagvolumenindekset.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ALXN2220 til voksne med transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM)
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Holland, Norge, Polen, Spanien, Sverige
Dette forsøg tester et nyt lægemiddel kaldet ALXN2220, som er en type monoklonalt antistof designet til at binde sig til og fjerne amyloidproteiner fra hjertet. Deltagerne i forsøget vil tilfældigt blive tildelt enten ALXN2220-behandlingen eller placebo. Forsøget varer i 12 måneder, hvor deltagerne vil modtage regelmæssige infusioner og blive overvåget for ændringer i deres hjertetilstand. Inklusionskriterierne omfatter voksne mellem 18 og 90 år med bekræftet diagnose af ATTR-CM, en septumvægstykkelse på 12 mm eller mere, NT-proBNP-niveau over 2000 pg/mL og behandling med loopdiuretika i mindst 30 dage. Forsøget vil evaluere, om ALXN2220 kan reducere hjerte-kar-hændelser og forbedre den generelle sundhedstilstand sammenlignet med placebo.
Undersøgelse af vutrisiran til patienter med transthyretin amyloidose og hjertesygdom
Lokationer: Østrig, Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Litauen, Holland, Norge, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette dobbeltblindede forsøg evaluerer, hvor effektiv vutrisiran er sammenlignet med placebo i at reducere dødsfald af enhver årsag og hjertesvigtsrelaterede hændelser. Vutrisiran gives som en 25 mg subkutan injektion. For at kunne deltage skal patienterne være mellem 18 og 85 år gamle, have en dokumenteret diagnose af ATTR amyloidose med kardiomyopati, en historik med hjertesvigt, og være klinisk stabile uden hjerte-kar-relaterede hospitalsindlæggelser inden for 6 uger før randomisering. Forsøget vil også måle ændringer i gangevne ved hjælp af 6-minutters gangtest og livskvalitet ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. NT-proBNP-niveauer skal være mellem 300 og 8500 ng/L (eller mellem 600 og 8500 ng/L ved atrieflimren).
Undersøgelse af effekterne af tafamidis hos patienter med transthyretin kardiel amyloidose
Lokation: Portugal
Dette forsøg undersøger effekterne af tafamidis (Vyndaqel 61 mg bløde kapsler) hos patienter med transthyretin kardiel amyloidose. Hovedformålet er at observere ændringer i hjertet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før og efter behandling over en 12-måneders periode. Deltagerne vil modtage enten tafamidis eller placebo. Forsøget vil overvåge hjertets struktur og funktion gennem MRI for at vurdere eventuelle ændringer, herunder ventrikulære volumener, masse, ejektionsfraktion og andre specifikke billedmarkører. Inklusionskriterierne omfatter patienter med bekræftet transthyretin kardiel amyloidose gennem difosfonat-skintigrafi eller biopsi, med en historik om hjertesvigt klassificeret som NYHA I-III, og i alderen 18-90 år. Forsøget vil også spore hyppigheden af hjertesvigtsrelaterede hospitalsindlæggelser og samlede overlevelsesrater.
Undersøgelse af hjerte-amyloidose ved brug af natriumfluorid (18F) og iod (123I) iobenguane hos patienter med transthyretin amyloid kardiomyopati
Lokation: Holland
Dette forsøg fokuserer på at forstå, hvordan avanceret billeddiagnostik kan hjælpe med at måle bestemte ændringer i hjertet hos patienter med transthyretin amyloid kardiomyopati. Forsøget bruger to forskellige billeddiagnostiske teknikker: PET/CT-skanning med natriumfluorid (18F) for at måle hjertemikrikalcifikation og billeddiagnostik med iod (123I) iobenguane for at vurdere hjertefunktionen. Deltagerne vil gennemgå disse billeddiagnostiske tests ved forsøgets start og efter ét år for at evaluere ændringer i hjertemikrikalcifikation og funktion. Forsøget inkluderer også administration af tafamidis som behandling. Inklusionskriterierne omfatter patienter over 40 år med ATTR eller AL kardiel amyloidose, eller over 30 år med hypertrofisk kardiomyopati (HCM). Forsøget vil også gennemføre yderligere tests, herunder kardiel magnetisk resonansbilleddannelse, blodprøver og livskvalitetsspørgeskemaer.
Undersøgelse af patisiran til patienter med transthyretin amyloidose og hjertesygdom
Lokationer: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Italien, Holland, Portugal, Sverige
Dette dobbeltblindede forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af patisiran sammenlignet med placebo hos patienter med transthyretin amyloidose med kardiomyopati. Patisiran gives som en 2 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning (Onpattro) gennem intravenøs infusion. Hovedformålet er at vurdere, om patisiran kan forbedre gangevnen, målt ved 6-minutters gangtest, sammenlignet med placebo over en 12-måneders periode. For at kunne deltage skal patienterne være mellem 18 og 85 år gamle, have en dokumenteret diagnose af ATTR amyloidose med kardiomyopati, en historik med hjertesvigt, og være i stand til at gå mindst 150 meter i 6-minutters gangtesten. Forsøget vil også se på ændringer i symptomer og samlet livskvalitet ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Patienterne skal være klinisk stabile uden hjerte-kar-relaterede hospitalsindlæggelser i de seneste 6 uger.
Undersøgelse af brugen af florbetaben (18F) PET-billeddiagnostik til diagnosticering af kardiel AL amyloidose hos patienter
Lokationer: Tyskland, Spanien
Dette forsøg undersøger effektiviteten af en speciel billeddiagnostisk teknik kaldet PET-skanning med [18F]florbetaben til diagnosticering af kardiel AL amyloidose. Dette stof injiceres i kroppen og hjælper med at skabe detaljerede billeder af hjertet, hvilket kan hjælpe læger med at diagnosticere sygdommen. Formålet med forsøget er at bestemme, hvor præcist denne billeddiagnostiske metode kan identificere tilstedeværelsen af sygdommen sammenlignet med de diagnostiske standardmetoder, der i øjeblikket anvendes. Inklusionskriterierne omfatter deltagere på 18 år eller ældre med en mulig diagnose af kardiel amyloidose, baseret på systemisk amyloidose uden påvist hjerteinvolvering, kendte plasmacellelidelser, unormale frie lettkædeniveauer eller hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion. Deltagerne skal også have planlagte diagnostiske procedurer for at bekræfte diagnosen, såsom en hjertebiopsi eller billeddiagnostiske tests.
Undersøgelse af effekterne af valsartan og sacubitril til patienter med transthyretin kardiel amyloidose og hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion
Lokation: Spanien
Dette forsøg studerer effekterne af Entresto (som indeholder valsartan og sacubitril) hos patienter med både transthyretin kardiel amyloidose og hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion. Deltagerne vil modtage enten Entresto (24 mg/26 mg filmovertrukne tabletter) eller placebo, og deres hjertefunktion vil blive overvåget over en 12-måneders periode. Hovedfokus er på ændringer i hjertets pumpefunktion, målt ved hjælp af ekkokardiografi. For at kunne deltage skal patienterne være 18 år eller ældre, have en bekræftet diagnose af transthyretin amyloid kardiomyopati (enten ATTRv eller ATTRwt), og have hjertesvigt med en venstre ventrikel ejektionsfraktion på 40% eller mindre. Patienterne skal være i funktionsklasse I, II eller III ifølge New York Heart Association (NYHA). Forsøgets formål er at vurdere, om der er en forbedring i hjertets pumpefunktion efter 12 måneders behandling med Entresto, defineret som en stigning på 5% eller mere i ejektionsfraktionen.
Sammenfatning
De beskrevne kliniske forsøg repræsenterer betydelige fremskridt i forskningen af behandlinger til kardiel amyloidose. Der er flere vigtige observationer fra disse forsøg:
Lægemiddeltyper under undersøgelse: Forsøgene tester forskellige typer behandlinger, herunder RNA-interferens-terapier (vutrisiran, patisiran), monoklonale antistoffer (ALXN2220, coramitug), proteinstabilisatorer (tafamidis) og hjertesvigtsbehandlinger (sacubitril/valsartan). Denne mangfoldighed afspejler de forskellige mekanismer, gennem hvilke forskere forsøger at behandle sygdommen.
Fokus på langvarig sikkerhed: Flere forsøg, såsom NNC6019-0001-forsøget, fokuserer specifikt på langvarig sikkerhed og effektivitet over perioder på op til 3 år. Dette er vigtigt, fordi kardiel amyloidose er en kronisk tilstand, der kræver langvarig behandling.
Billeddiagnostiske fremskridt: Forsøgene med florbetaben (18F) og natriumfluorid (18F) viser, hvordan avanceret billeddiagnostik kan forbedre diagnosticeringen og overvågningen af kardiel amyloidose. Dette kan føre til tidligere påvisning og bedre behandlingsopfølgning.
Europæisk deltagelse: Mange af forsøgene gennemføres på tværs af flere europæiske lande, hvilket giver mulighed for rekruttering af forskellige patientpopulationer og styrker resultaternes anvendelighed.
Fokus på livskvalitet: Ud over kliniske målinger inkluderer mange forsøg vurderinger af livskvalitet, gangevne og funktionel status, hvilket afspejler en holistisk tilgang til patientpleje.
Patienter, der er interesserede i at deltage i et af disse forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder inklusionskriterierne og om deltagelse vil være passende for deres specifikke situation.
