Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Acoramidis Hydrochloride

Acoramidis hydrochlorid er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af transthyretin-amyloidose (ATTR), en sjælden sygdom hvor proteinet transthyretin danner skadelige aflejringer i hjertet og nerverne. Dette lægemiddel virker som en TTR-stabilisator, der hjælper med at forhindre proteinets sammenbrud og dannelse af amyloid-aflejringer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er acoramidis hydrochlorid?

Acoramidis hydrochlorid er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnene AG10, ALXN2060 og Byontra[1][2]. Lægemidlet er designet som en TTR-stabilisator, hvilket betyder, at det binder sig tæt til transthyretin-proteinet (TTR) i blodet og stabiliserer dets struktur[3].

Acoramidis er godkendt til behandling af ATTR-CM i nogle regioner, herunder USA, Storbritannien, Japan og EU[2]. Lægemidlet virker ved at forhindre det normale TTR-protein i at falde fra hinanden og danne de skadelige amyloid-aflejringer, som kan forårsage organskader[3].

Sygdomme og tilstande der behandles

Acoramidis undersøges primært til behandling af transthyretin-amyloidose (ATTR), en sjælden sygdom hvor transthyretin-proteinet danner skadelige aflejringer i forskellige organer[1][2].

ATTR-kardiomyopati (ATTR-CM)

Dette er den mest undersøgte tilstand i de kliniske forsøg. ATTR-kardiomyopati opstår, når amyloid-aflejringer akkumuleres i hjertet, hvilket resulterer i fortykning og forstivning af hjertemusklen[1][4]. Dette kan ofte føre til hjertesvigt eller endda død[4].

Der findes to former af ATTR-CM:

  • Wild-type ATTR (ATTRwt): Denne form udvikles primært hos ældre personer, der ikke bærer genmutationer[4]
  • Hereditær ATTR (ATTRv): Denne form kommer fra genmutationer, der nedarves i familier[4]

ATTR-polyneuropati (ATTR-PN)

ATTR-polyneuropati opstår, når amyloid også aflejres i nervevævene, hvilket fører til nerveproblemer[3]. Akkumulation af TTR i nerverne kan give smerter, følelsesløshed og muskelsvaghed[3].

Typer af kliniske forsøg

Der gennemføres flere forskellige typer kliniske forsøg med acoramidis hydrochlorid:

Behandlingsforsøg for symptomatiske patienter

ATTRibute-CM studiet (NCT03860935) er et Phase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg, der evaluerer acoramidis HCl 800 mg givet oralt to gange dagligt sammenlignet med placebo hos patienter med symptomatisk ATTR-CM[4]. Dette 30-måneders studie undersøger lægemidlets effekt på 6-minutters gangtest (6MWT) og en hierarkisk kombination af forskellige sundhedsparametre[4].

Forebyggelsesforsøg

ACT-EARLY studiet (NCT06563895) er designet til at undersøge, om behandling med acoramidis hos deltagere med ATTRv, som endnu ikke har udviklet symptomer på sygdom, kan forhindre eller forsinke udviklingen af ATTR-CM eller ATTR-PN[3]. Studiet inkluderer asymptomatiske bærere af en kendt patogen TTR-genvariant[3].

Forlængelses- og sikkerhedsstudier

Flere studier fokuserer på langsigtede sikkerhedsdata:

  • ACT-EARLY OLE (NCT07116473) er et åbent forlængelsesstudium for deltagere, der har afsluttet ACT-EARLY studiet med en diagnose af ATTR-CM[2]
  • CARE ATTR studiet (NCT07306949) evaluerer de terapeutiske effekter af acoramidis på kardiale biomarkører og aktuelle kliniske træk hos patienter med ATTR-CM[1]

Administration og dosering

Acoramidis hydrochlorid administreres som tabletter, der tages gennem munden[1][2]. Den standarddosis, der anvendes i de fleste kliniske forsøg, er:

  • 800 mg to gange dagligt (ækvivalent med 712 mg acoramidis base BID)[2][4]
  • Dette svarer til en samlet daglig dosis på 1600 mg[1]

Behandlingsvarigheden varierer betydeligt afhængigt af det specifikke forsøg:

  • CARE ATTR studiet: 18 måneders behandling[1]
  • ATTRibute-CM: 30 måneders fast behandlingsvarighed[4]
  • ACT-EARLY OLE: Op til 5 års behandling[2]

Effektmål i forsøgene

Primære effektmål

De primære effektmål varierer afhængigt af forsøgets formål:

  • Sygdomsprogressionshastighed målt ved NT-proBNP og/eller ambulant diuretisk intensivering i CARE ATTR studiet[1]
  • Tid til udvikling af ATTR (ATTR-CM eller ATTR-PN, hvad der sker først) i ACT-EARLY studiet[3]
  • Hierarkisk kombination af dødelighed af alle årsager, hyppighed af kardiovaskulær-relaterede hospitalsindlæggelser, ændring i NT-proBNP og ændring i 6MWT i ATTRibute-CM[4]

Sekundære effektmål

Sekundære effektmål inkluderer:

  • Ændring fra baseline i serum transthyretin (TTR) som en in vivo biomarkør for stabilisering[1][4]
  • Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) samlet sammendragsscore for at måle livskvalitet[1][4]
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) for at vurdere nyrefunktion[1]
  • Højsensitivt hjerte-troponin T (hs-CTnT) som en markør for hjerteskade[1]

Sikkerhed og tolerabilitet

Sikkerhed og tolerabilitet er centrale aspekter i alle acoramidis-forsøg. Langsigtede sikkerhedsdata indsamles gennem forskellige parametre[2]:

  • Andel af deltagere med behandlingsemergerende bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)[2]
  • Bivirkninger der fører til behandlingsophør[2]
  • Abnorme fund ved fysisk undersøgelse af klinisk relevans[2]
  • Abnorme vitale tegn af klinisk relevans[2]
  • Abnorme EKG-parametre af klinisk relevans[2]
  • Ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre af potentiel bekymring[2]

Forsøgene vurderer også specifikke komplikationer relateret til ATTR:

  • Arytmiske og kardiale ledningskomplikationer såsom ny-opståede atrieflimren, ventrikulær takykardi eller behov for pacemaker[6]
  • Muskuloskeletale komplikationer inkluderende karpaltunnelsyndrom, senererupturer og ledproblemer[6]

Deltagelse i forsøgene kræver også specifik kontraception for fertile deltagere, og gravide eller ammende kvinder er ekskluderet fra alle studier[2][3].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Acoramidis hydrochlorid (også kendt som AG10, ALXN2060, Byontra)
Virkemåde TTR-stabilisator der forhindrer proteinsammenbrud og amyloid-dannelse
Sygdomme Transthyretin-amyloidose (ATTR-CM og ATTR-PN)
Administration Tabletter, 800 mg to gange dagligt
Forsøgstyper Behandlingsforsøg, forebyggelsesforsøg og sikkerhedsforsøg
Behandlingsvarighed 12-18 måneder til 5 år afhængigt af forsøgstype
Målgrupper Symptomatiske patienter og asymptomatiske genetiske bærere
Primære effektmål Gangdistance, overlevelse, hospitalsindlæggelser, biomarkører

FAQ

  • Hvad er acoramidis hydrochlorid, og hvordan virker det? Acoramidis hydrochlorid er et lægemiddel, der stabiliserer transthyretin-proteinet (TTR) i blodet. Det binder sig tæt til proteinet og forhindrer det i at falde fra hinanden og danne skadelige amyloid-aflejringer, som kan beskadige hjertet og nerverne.
  • Hvilke sygdomme behandles med acoramidis i kliniske forsøg? Lægemidlet undersøges primært til behandling af transthyretin-amyloidose (ATTR), herunder ATTR-kardiomyopati (ATTR-CM) som påvirker hjertet, og ATTR-polyneuropati (ATTR-PN) som påvirker nerverne. Det testes både til behandling af symptomatiske patienter og til forebyggelse hos asymptomatiske bærere af genetiske mutationer.
  • Hvordan gives acoramidis, og hvad er den normale dosis? Acoramidis gives som tabletter, der tages gennem munden to gange dagligt. Den standarddosis, der anvendes i kliniske forsøg, er 800 mg to gange dagligt (i alt 1600 mg om dagen).
  • Hvor længe varer behandlingen med acoramidis? Behandlingsvarigheden varierer afhængigt af det specifikke forsøg. I nogle studier varer behandlingen 12-18 måneder, mens andre langsigtede sikkerhedsstudier kan vare op til 5 år for at evaluere lægemidlets langsigtede effekter og sikkerhed.
  • Hvad er formålet med de forskellige typer acoramidis-forsøg? Der er flere forskellige typer forsøg: nogle undersøger lægemidlets effektivitet hos patienter, der allerede har symptomer på ATTR-kardiomyopati, andre ser på forebyggelse hos personer med genetiske mutationer, men uden symptomer endnu, og nogle fokuserer på langsigtede sikkerhedsdata hos patienter, der har deltaget i tidligere forsøg.

Igangværende kliniske forsøg for Acoramidis Hydrochloride

  • Undersøgelse af lægemidlet acoramidis til forebyggelse af transthyretin amyloidose hos unge personer med genetisk risiko, før symptomer opstår

    Rekrutterer

    3 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Danmark Frankrig Tyskland Grækenland +6

  • Undersøgelse af acoramidis til patienter med nydiagnosticeret variant transthyretin amyloid kardiomyopati

    Rekrutterer endnu ikke

    3 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Grækenland Irland +5

  • Sikkerhedsstudie af lægemidlet acoramidis til behandling af hjertesvigt forårsaget af ATTR-CM hos patienter, der har afsluttet fase 3-forsøget

    Rekrutterer ikke

    3 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Grækenland Irland Italien +3

Ordliste

  • Transthyretin-amyloidose (ATTR): En sjælden sygdom hvor transthyretin-proteinet danner skadelige aflejringer (amyloid) i forskellige organer, især hjertet og nerverne.
  • ATTR-kardiomyopati (ATTR-CM): En form for hjertemuskelsygdom forårsaget af amyloid-aflejringer i hjertet, som gør hjertemusklen tyk og stiv.
  • ATTR-polyneuropati (ATTR-PN): Nerveskader forårsaget af amyloid-aflejringer i nerverne, som kan give smerter, følelsesløshed og muskelsvaghed.
  • TTR-stabilisator: Et lægemiddel der binder sig til transthyretin-proteinet og forhindrer det i at falde fra hinanden og danne amyloid.
  • Patogen TTR-variant: En genetisk mutation i TTR-genet, der øger risikoen for at udvikle transthyretin-amyloidose.
  • NT-proBNP: Et protein i blodet, der stiger når hjertet er under stress eller ikke fungerer normalt. Bruges som markør for hjertesygdom.
  • 6-minutters gangtest (6MWT): En test hvor patienten går så langt som muligt på 6 minutter. Bruges til at måle fysisk funktionsevne hos hjertepatienter.
  • KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire): Et spørgeskema, der måler livskvalitet og symptomer hos patienter med hjertemuskelproblemer.
  • Asymptomatiske bærere: Personer, der har en genetisk mutation, men endnu ikke har udviklet symptomer på sygdommen.
  • Open-label forlængelsesstudium: Et forsøg hvor både læge og patient ved, hvilket lægemiddel der gives, ofte efter afslutning af et blindet forsøg.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07306949
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07116473
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-acoramidis-til-forebyggelse-af-transthyretin-amyloidose-hos-unge-personer-med-genetisk-risiko-for-symptomer-opstar/
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03860935
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-acoramidis-til-patienter-med-nydiagnosticeret-variant-transthyretin-amyloid-kardiomyopati/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sikkerhedsstudie-af-laegemidlet-acoramidis-til-behandling-af-hjertesvigt-forarsaget-af-attr-cm-hos-patienter-der-har-afsluttet-fase-3-forsoget/