Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Anselamimab

ANSELAMIMAB, også kendt som CAEL-101, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af AL amyloidose – en sjælden sygdom hvor fejlfoldet proteiner ophobes i organer og kan påvirke hjertet alvorligt. Lægemidlet er et monoklonalt antistof, der potentielt kan fjerne skadelige proteinaflejringer fra væv og organer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ANSELAMIMAB?

ANSELAMIMAB, også kendt under det kommercielle navn CAEL-101, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af AL amyloidose[1][2]. Det er et monoklonalt antistof, hvilket betyder, at det er fremstillet i laboratoriet til at genkende og binde sig til specifikke proteiner i kroppen[1][2].

Lægemidlet er formuleret som en steril væskeopløsning af protein plus hjælpestoffer til fortynding[1][2]. Hvert 10 mL hætteglas indeholder 300 mg ANSELAMIMAB i en koncentration på 30 mg/mL[1][2]. Før administration fortyndes ANSELAMIMAB med kommercielt tilgængelig 0,9% normal saltvand[1][2].

AL amyloidose – sygdommen ANSELAMIMAB behandler

AL amyloidose (eller let kæde amyloidose) er en sjælden sygdom, der begynder i knoglemarven, hvor abnorme proteiner folder sig forkert og skaber frie let kæder, som ikke kan nedbrydes[1][2]. Disse frie let kæder binder sig sammen og danner amyloid fibriller, som ophobes i det ekstracellulære rum i organer[1][2].

Sygdommen påvirker flere organer, herunder:

  • Nyrerne
  • Hjertet
  • Leveren
  • Milten
  • Nervesystemet
  • Fordøjelsessystemet

AL amyloidose klassificeres i forskellige stadier baseret på Mayo Clinic klassifikationssystemet[1][3]. Stadium IIIa defineres ved NT-proBNP ≥ 650 ng/L, mens stadium IIIb defineres ved NT-proBNP > 8.500 ng/L[1][3].

Hvordan virker ANSELAMIMAB?

ANSELAMIMAB er et monoklonalt antistof, der er designet til at fjerne AL amyloid aflejringer fra væv og organer[1]. Det primære formål er at determine, om ANSELAMIMAB kan forbedre den samlede overlevelse og reducere kardiovaskulær-relaterede hospitalsindlæggelser[1][1][3].

Lægemidlet virker ved at målrette de amyloid aflejringer, som har ophobet sig i organer, og hjælpe med at fjerne dem[1]. Dette kan potentielt forbedre organfunktionen, især hjertets funktion, som ofte er alvorligt påvirket af AL amyloidose[1][1][3].

Kliniske forsøg med ANSELAMIMAB

Der pågår flere kliniske forsøg med ANSELAMIMAB til behandling af AL amyloidose:

Fase 2 forsøg (NCT04304144)

Dette er et multicenter, åbent, sekventielt kohort dosis-udvælgelsesstudie af ANSELAMIMAB hos patienter med Mayo Stadium I, Stadium II og Stadium IIIa AL amyloidose[2]. Cirka 25 patienter vil blive inkluderet i studiet på cirka 3 undersøgelsescentre[2].

Studiet er opdelt i to dele:

  • Del A: Definerer sikkerheden og tolerabiliteten af ANSELAMIMAB i kombination med standard behandling (CyBorD) og bestemmer den anbefalede fase 3 dosis[2]
  • Del B: Evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ANSELAMIMAB i kombination med standard behandling og daratumumab[2]

Fase 3 forsøg (NCT04512235, 2022-503072-84-00, 2022-503073-11-00)

Der pågår flere fase 3 forsøg, som er dobbeltblindede, randomiserede, multicenter internationale studier af ANSELAMIMAB kombineret med standard behandling versus placebo kombineret med standard behandling[1][1][3].

Et af forsøgene inkluderer cirka 267 patienter med en 2:1 randomiseringsratio[1]. Patienter i begge studiegrupper vil blive fulgt fra randomisering indtil død af enhver årsag, hjertetransplantation, implantering af venstre ventrikel assist enhed (LVAD) eller indtil afslutningen af studiet[1].

Administration og dosering

ANSELAMIMAB administreres som en intravenøs (IV) infusion over cirka 2 timer[1][2]. Behandlingsskemaet varierer afhængigt af forsøgsfasen:

Dosis og administration

I fase 2 forsøget testes forskellige doser:

  • Kohorte 1: 500 mg/m²[2]
  • Kohorte 2: 750 mg/m²[2]
  • Kohorte 3: 1000 mg/m²[2]

Behandlingsskema

ANSELAMIMAB gives typisk:

  • Ugentligt de første 4 uger[2]
  • Hver anden uge derefter[2]
  • Efter cirka 50 ugers behandling kan deltagere skifte til en alternativ vedligeholdelsesdosis hver fjerde uge, hvis undersøgeren og sponsor er enige herom[2]

Kombination med standard behandling

ANSELAMIMAB gives i kombination med standard plasmacelle-dyskrasi behandling, typisk CyBorD-regimet (cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason) ifølge institutionens standardbehandling[1][2][1][3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af ANSELAMIMAB overvåges nøje i alle kliniske forsøg. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

  • Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger, samt bivirkninger der fører til behandlingsophør[2]
  • Antal deltagere med dosis-begrænsende toksicitet (DLT) under de første 4 ugers behandling[2]
  • Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger[1][1][3]
  • Ændringer fra baseline i vitale tegn, vægt, kliniske laboratorieprøver og 12-kanals elektrokardiogrammer (EKG)[1][3]

En dosis-begrænsende toksicitet (DLT) defineres som enhver grad 3 eller højere studiebehandling-relateret bivirkning, der er klinisk signifikant[2].

Hvad måles i forsøgene?

Primære måleparametre

De primære måleparametre i fase 3 forsøgene inkluderer:

  • En hierarkisk kombination af tid til død af alle årsager og hyppigheden af kardiovaskulære hospitalsindlæggelser[1][1][3]
  • Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][1][3]

Sekundære måleparametre

De sekundære måleparametre fokuserer på forbedring af patienternes tilstand og livskvalitet:

  • Ændring fra baseline til uge 50 i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Score (KCCQ-OS), som måler livskvalitet hos hjertepatienter[1][1][3]
  • Ændring fra baseline til uge 50 i NT-proBNP i blodprøver for at vurdere forbedring i kardiomyopati[1][1][3]
  • Ændring fra baseline til uge 50 i Global Longitudinal Strain (GLS%) for at vurdere forbedring i hjertets funktion[1][1][3]
  • Ændring fra baseline til uge 50 i afstand gået under en 6-minutters gangtest (6MWT)[1][1][3]
  • Ændring fra baseline til uge 50 i Short Form-36 (SF-36) Version 2 Physical Component Score (PCS)[1][1][3]

Farmakokinetiske målinger

I fase 2 forsøget måles også:

  • Maksimal observerede plasmakoncentration (Cmax) af ANSELAMIMAB[2]
  • Areal under plasma koncentrations-tid kurven over doseringsintervallet (AUCtau) af ANSELAMIMAB[2]

Hvilke patienter kan deltage?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier:

  • AL amyloidose stadium IIIa eller IIIb baseret på den europæiske modifikation af 2004 Standard Mayo Clinic Staging[1][3]
  • Målbar hæmatologisk sygdom ved screening defineret af mindst en af følgende:
    • Involveret/ikke-involveret fri let kæde difference (dFLC) > 4 mg/dL
    • Involveret fri let kæde (iFLC) > 4 mg/dL med abnormt Kappa/Lambda forhold
    • Serum protein elektroforese (SPEP) m-spike > 0,5 g/dL[1][3]
  • Histopatologisk diagnose af amyloidose baseret på polariserende lysmikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rød farvede vævsprøver[1][3]
  • Hjerteinvolvering defineret ved dokumenterede kliniske tegn og symptomer, der understøtter en diagnose af hjertesvigt[1][3]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de:

  • Har nogen anden form for amyloidose end AL amyloidose[1][3]
  • Tidligere har modtaget behandling for AL amyloidose eller multiple myelom[1][3]
  • Har POEMS syndrom eller multipelt myelom[1][3]
  • Har systolisk blodtryk < 90 mmHg i liggende stilling eller symptomatisk ortostatisk hypotension[1][3]

Patienter behandles med ANSELAMIMAB indtil død, uacceptabel toksicitet, symptomatisk forværring, undersøgerens beslutning, patientens beslutning eller sponsors beslutning om at afslutte studiet[2].

AspektInformation
LægemiddelnavnANSELAMIMAB (CAEL-101)
Type lægemiddelMonoklonalt antistof
SygdomAL amyloidose (særligt med hjerteinvolvering)
AdministrationsformIntravenøs infusion over 2 timer
DoseringsplanUgentligt i 4 uger, derefter hver anden uge
MålgruppePatienter med Mayo stadium IIIa og IIIb AL amyloidose
Primære målForbedret overlevelse og færre hjerte-relaterede hospitalsindlæggelser
ForsøgstypeFase 2 og 3 kliniske forsøg
KombinationGives sammen med standard kemoterapi (CyBorD)
VirkningsmekanismeFjerner amyloid aflejringer fra væv og organer

FAQ

  • Hvad er ANSELAMIMAB og hvordan virker det? ANSELAMIMAB (CAEL-101) er et monoklonalt antistof, der er designet til at fjerne AL amyloid aflejringer fra væv og organer. Det gives som en intravenøs infusion over cirka 2 timer og arbejder ved at binde sig til og fjerne de skadelige proteinaflejringer, der karakteriserer AL amyloidose.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene med ANSELAMIMAB? Forsøgene fokuserer på patienter med AL amyloidose i forskellige stadier, særligt dem med hjerteproblemer (stadium IIIa og IIIb). Patienterne skal have målbar sygdom og dokumenteret hjerteinvolvering. De fleste forsøg kræver, at patienterne ikke tidligere har modtaget behandling for AL amyloidose.
  • Hvordan gives ANSELAMIMAB til patienterne? ANSELAMIMAB gives som en intravenøs infusion i en blodåre over cirka 2 timer. Behandlingen starter typisk med ugentlige infusioner de første 4 uger, hvorefter det gives hver anden uge. Efter omkring 50 ugers behandling kan nogle patienter skifte til månedlige infusioner.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for i forsøgene? Forsøgene overvåger nøje alle bivirkninger og alvorlige hændelser. De primære sikkerhedsmål inkluderer behandlingsrelaterede bivirkninger, ændringer i vitale tegn, vægt, blodprøver og hjerterytme (EKG). Patienter følges tæt under hele behandlingsforløbet.
  • Hvad er målet med de kliniske forsøg med ANSELAMIMAB? Det primære mål er at undersøge om ANSELAMIMAB kan forbedre overlevelse og reducere hjerte-relaterede hospitalsindlæggelser hos patienter med AL amyloidose. Forsøgene måler også forbedringer i hjertefunktion, livskvalitet og patienternes evne til at udføre daglige aktiviteter.

Igangværende kliniske forsøg for Anselamimab

  • Test af CAEL-101 til behandling af ubehandlet AL amyloidose med hjerteproblemer (stadium IIIb)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland +3

  • Test af lægemidlet CAEL-101 til behandling af AL amyloidose med hjerteproblemer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland Italien +2

Ordliste

  • AL amyloidose: En sjælden sygdom hvor abnorme proteiner fra knoglemarven folder sig forkert og danner aflejringer i organer som hjerte, nyrer, lever og nervesystem, hvilket kan påvirke organfunktionen
  • Monoklonalt antistof: En type lægemiddel fremstillet i laboratoriet, der er designet til at genkende og binde sig til specifikke proteiner eller celler i kroppen
  • Mayo stadium IIIa/IIIb: Et klassifikationssystem for AL amyloidose baseret på hjertebiomarkører, hvor stadium III indikerer alvorlig hjerteinvolvering med høje niveauer af NT-proBNP
  • NT-proBNP: En biomarkør i blodet der måler belastningen på hjertet – høje værdier indikerer hjerteproblemer
  • CyBorD: En standardkemoterapikombination bestående af cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason, brugt til at behandle de abnorme plasmaceller
  • Global longitudinal strain (GLS): En måling af hjertets pumpefunktion ved hjælp af ekkokardiografi, der viser hvor godt hjertemusklen trækker sig sammen
  • Intravenøs infusion: En metode til at give lægemiddel direkte i blodåren gennem et drop over en længere periode
  • Plasmacelle-dyskrasi: En tilstand hvor der er abnorme plasmaceller i knoglemarven, som producerer de fejlfoldede proteiner der forårsager AL amyloidose
  • 6-minutters gangtest: En test hvor patienten går så langt som muligt på 6 minutter for at måle fysisk funktionsevne
  • KCCQ-OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Score – et spørgeskema der måler livskvalitet hos patienter med hjerteproblemer

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-cael-101-til-behandling-af-al-amyloidose-med-hjerteproblemer/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04304144
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-cael-101-til-behandling-af-ubehandlet-al-amyloidose-med-hjerteproblemer-stadium-iiib/