Indholdsfortegnelse
- Overblik over forsøgene
- Hvem deltager i forsøgene?
- Hvad måler forsøgene?
- Hvilke faser er forsøgene i?
- Udvalgte forsøg med Valsartan
- Vigtige begreber i disse studier
Overblik over forsøgene
De viste kliniske forsøg undersøger Valsartan i flere forskellige sammenhænge, især ved hjertesvigt og andre hjertesygdomme.[1][3][5] Nogle studier ser også på Valsartan i kombination med sacubitril, og andre undersøger Valsartan som en del af sammenlignende behandlinger mod andre lægemidler eller placebo.[2][6][8]
Forsøgene spænder fra raske frivillige til patienter med hjertesvigt, diabetes, Marfan syndrom, nyretransplantation og hypertrofisk kardiomyopati.[2][3][7][10][12]
Hvem deltager i forsøgene?
Hver undersøgelse har sin egen målgruppe, og det er ikke alle patienter med Valsartan-relaterede sygdomme, der kan deltage i alle forsøg.[1] For eksempel omfatter nogle studier patienter med ikke-iskæmisk kardiomyopati, mens andre inkluderer personer med hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion eller hjertesvigt med midt-nedsat uddrivningsfraktion.[1][4][5]
Der findes også forsøg med personer, der er raske frivillige, hvor man ikke undersøger sygdomsbehandling, men sammenligner to formuleringer af sacubitril/Valsartan for at se, om de opfører sig ens i kroppen.[2][9] Andre studier fokuserer på særlige grupper som kvinder med hjertesvigt, børn og unge med Marfan syndrom eller nyretransplanterede patienter.[6][10][11]
Hvad måler forsøgene?
De vigtigste mål i forsøgene handler ofte om, hvordan hjertet fungerer over tid.[1][4][5] Flere studier måler ændringer i venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF), som viser hvor godt hjertets venstre hovedkammer pumper blod ud.[4][7][8]
Andre studier ser på ændringer i hjertets størrelse og form, kaldet remodellering, eller på mål som NT-proBNP, lungearterietryk, lungekarsmodstand og aortarodens diameter.[1][3][4][10][12] I nogle forsøg er det vigtigste mål også kliniske hændelser som hjertesvigt, indlæggelse, død eller behov for vanddrivende behandling.[1][3][6]
Hvilke faser er forsøgene i?
De fleste forsøg med Valsartan i dette materiale er fase 3-studier.[1][3][5][6][7][8][10][11][12] Det betyder, at de typisk undersøger effekt og sikkerhed i større patientgrupper eller sammenligner behandlinger direkte.
Der er også fase 1-studier hos raske frivillige, som fokuserer på bioækvivalens mellem to formuleringer af sacubitril/Valsartan.[2][9] Derudover findes et fase 2-studie, hvor man undersøger en ny behandling hos patienter med hjertesvigt og ser på ændring i NT-proBNP.[4]
Udvalgte forsøg med Valsartan
-
DRUGLESS-CRT undersøger, om det er lige så godt at stoppe neurohormonel behandling som at fortsætte den hos patienter med ikke-iskæmisk kardiomyopati, som har haft meget god effekt af hjertestimulation.[1] Det vigtigste mål er, om der kommer tilbagefald med dårligere venstre hjertefunktion eller hjertesvigt efter 6 måneder.[1]
-
Bioækvivalensstudierne sammenligner to formuleringer af sacubitril/Valsartan hos raske frivillige.[2][9] Her måler man blandt andet AUC og Cmax for både sacubitril og Valsartan, som viser hvor meget og hvor hurtigt stoffet når ud i blodet.[2][9]
-
NCT02817360 undersøger, om høj dosis behandling med RAS-antagonister og betablokkere kan mindske hjertehændelser hos personer med type 2-diabetes og forhøjet NT-proBNP.[3] Det primære mål er kombinationen af hjertedød og indlæggelse på grund af hjertesygdom.[3]
-
Studiet med XXB750 omfatter patienter med symptomgivende hjertesvigt og lavere pumpefunktion, som allerede får standardbehandling, herunder ACE-hæmmer/ARB eller sacubitril/Valsartan.[4] Her måler man ændring i NT-proBNP efter 16 uger.[4]
-
NCT05508035 sammenligner sacubitril/Valsartan med ramipril hos patienter med iskæmisk hjertesvigt og midt-nedsat uddrivningsfraktion.[5] Hovedmålet er ændring i venstre ventrikels endesystoliske volumen efter 12 måneder målt med MRI.[5]
-
Forsøget om hjertebeskyttelse under brystkræftbehandling undersøger, om sacubitril/Valsartan kan forebygge hjerteskade hos patienter, der får brystkræftbehandling.[6] Det primære mål er et fald i LVEF over 24 måneder.[6]
-
TREASURE undersøger Valsartan hos kvinder med subklinisk hjertesvigt.[7] Her ser man på tegn på unormal hjerteombygning, nedsat pumpefunktion, klapproblemer og tegn på tidligere hjerteinfarkt.[7]
-
Marfan-studiet tester, om Valsartan kan bremse udvidelse af aortaroden hos børn og unge voksne med Marfan syndrom og beslægtede arvelige sygdomme i brystaorta.[10] Det vigtigste mål er den årlige ændring i aortarodens diameter.[10]
-
Studiet efter nyretransplantation undersøger, om Valsartan kan hjælpe med at forhindre fald i glomerulær filtrationshastighed hos nyretransplanterede patienter med tegn på post-transplant glomerulopati.[11] Der er ikke angivet et primært endepunkt i dataene.[11]
-
HYDE-HCM sammenligner lavdosis hydrochlorthiazid med Valsartan hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og forhøjet blodtryk.[12] Det primære mål er forskellen i ændring af den maksimale LVOT-gradient i hvile, som viser graden af udløbsobstruktion i venstre hjertekammer.[12]
Vigtige begreber i disse studier
Randomisering betyder, at deltagere fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper, så grupperne bliver mest muligt ens.[5][6][7]
Placebo er en behandling uden aktivt lægemiddel, som bruges til sammenligning i nogle forsøg.[5][6][9]
Kombinerede endepunkter betyder, at flere hændelser tælles sammen som ét samlet mål, for eksempel indlæggelse, hjertesvigt eller død.[1][3][8]
Hæmodynamik handler om blodets tryk og bevægelse i kredsløbet, og bruges i nogle studier til at vurdere hjertets belastning.[8]
Remodellering betyder ændringer i hjertets form eller størrelse, som kan ske ved hjertesygdom.[5][7]
Bioækvivalens bruges, når man vil vise, at to versioner af samme behandling fungerer på samme måde i kroppen.[2][9]
NT-proBNP er en blodmarkør, som ofte bruges til at følge hjertesvigt og belastning af hjertet.[3][4]
MRI er en billedskanning, der kan give meget detaljerede billeder af hjertet og bruges i flere af forsøgene.[5][6]
