Endokrin oftalmopati, også kendt som thyreoideaassocieret oftalmopati eller Graves’ oftalmopati, er en autoimmun tilstand, der påvirker øjnene og vævet omkring dem. Der er i øjeblikket 20 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for denne sygdom. Denne artikel præsenterer 10 af disse studier, der tester forskellige lægemidler som VRDN-001, VRDN-003, TOUR006, Batoclimab, Linsitinib og Efgartigimod.
Kliniske forsøg for endokrin oftalmopati
Endokrin oftalmopati er en kompleks tilstand, hvor immunsystemet ved en fejl angriber muskler og fedtvæv omkring øjnene, hvilket fører til betændelse og hævelse. Dette kan resultere i udstående øjne (proptose), dobbeltsyn (diplopi), rødme, ubehag og i alvorlige tilfælde synsproblemer. Tilstanden er oftest forbundet med Graves’ sygdom eller autoimmun Hashimotos thyreoiditis.
I øjeblikket er der flere lovende behandlinger under undersøgelse i kliniske forsøg verden over. Disse studier fokuserer på at reducere øjensymptomer, forbedre livskvalitet og tilbyde sikre behandlingsmuligheder for patienter med både aktiv og kronisk sygdom.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Studie af VRDN-001 sammenlignet med placebo for at evaluere sikkerhed og effektivitet hos voksne med kronisk thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette studie undersøger VRDN-001, et humaniseret monoklonalt antistof, der målretter IGF-1-receptoren. Behandlingen gives som fem intravenøse infusioner over flere uger til patienter med kronisk thyreoidea-øjensygdom. Studiet fokuserer på at måle ændringer i proptose (øjnenes fremspring) og andre øjensymptomer.
Inklusionskriterier: Patienter mellem 18 og 75 år med diagnosticeret kronisk thyreoidea-øjensygdom og proptose på mindst 3 mm. Symptomerne skal være begyndt mere end 15 måneder før screeningen. Eksklusionskriterier: Graviditet, amning, aktiv øjeninfektion, ukontrolleret thyreoidea-funktion, alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv eller nylig kræft, rygning eller deltagelse i andre forsøg.
Studie om effektivitet og sikkerhed af VRDN-003 for patienter med kronisk thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Tyskland, Ungarn, Nederlandene, Polen, Spanien
VRDN-003 er en subkutan injektion, der administreres enten hver 4. eller 8. uge. Studiet vurderer, om denne behandling kan reducere proptose og forbedre symptomer hos patienter med kronisk thyreoidea-øjensygdom. Hovedmålet er at måle forbedring ved uge 24, herunder reduktion i øjnenes fremspring uden forværring af sygdommens alvorlighed.
Inklusionskriterier: Voksne mellem 18 og 75 år med moderat til svær kronisk thyreoidea-øjensygdom og mærkbar proptose. Symptomerne skal være begyndt mere end 15 måneder før den første undersøgelse. Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er villige til at modtage subkutane injektioner eller placebo, eller som ikke opfylder alderskravene.
Studie om effekterne af VRDN-003 for patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Tyskland, Ungarn, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette studie tester VRDN-003 hos patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom. Behandlingen gives som subkutane injektioner hver 4. eller 8. uge i op til 24 uger. Studiet fokuserer på at vurdere reduktion i proptose og forbedring i Clinical Activity Score (CAS), som måler sygdommens aktivitet.
Inklusionskriterier: Voksne mellem 18 og 75 år med klinisk diagnose af thyreoidea-øjensygdom og en CAS-score på 3 eller højere. Patienter skal have moderat til svær aktiv sygdom med mærkbar proptose. Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke ønsker subkutane injektioner, eller som ikke er i den specificerede aldersgruppe.
Studie om effekterne af TOUR006 for voksne med thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Frankrig, Italien, Letland, Polen, Slovakiet, Spanien
TOUR006 er et humant IgG2 monoklonalt antistof mod IL-6, der gives som subkutan injektion. Studiet undersøger, om denne behandling kan reducere proptose hos patienter med Graves’ sygdom og moderat til svær aktiv thyreoidea-øjensygdom. Hovedmålet er at opnå en reduktion på mindst 2 mm i øjnenes fremspring ved uge 20.
Inklusionskriterier: Klinisk diagnose af Graves’ sygdom med moderat til svær aktiv thyreoidea-øjensygdom. Symptomerne skal være begyndt inden for ca. 15 måneder, og proptose skal være 3 mm eller mere over normalt. CAS-score på 4 eller mere er påkrævet. Eksklusionskriterier: Patienter uden thyreoidea-øjensygdom, eller som ikke er i den specificerede aldersgruppe.
Studie om Batoclimab for patienter med thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Belgien, Ungarn, Italien, Letland, Polen, Slovakiet, Spanien
Dette er et forlængelsesstudium for patienter, der tidligere har deltaget i et Batoclimab-forsøg. Studiet fortsætter med at overvåge behandlingens langsigtede effekter på thyreoidea-øjensygdom, særligt med fokus på vedligeholdelse af forbedringer i proptose. Batoclimab administreres som subkutan injektion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført uge 24 af det tidligere studie og må ikke have akut behov for kirurgi eller andre behandlinger for thyreoidea-øjensygdom. Eksklusionskriterier: Patienter med andre øjensygdomme end thyreoidea-øjensygdom, eller som ikke er i aldersgruppen.
Studie om sikkerhed og effekt af Linsitinib for patienter med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Italien, Spanien
Linsitinib er en filmovertrukket tablet, der testes hos patienter med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom. Studiet løber over 24 uger og fokuserer på at vurdere reduktion i proptose og forbedring i CAS-score. Nogle deltagere vil modtage placebo til sammenligning.
Inklusionskriterier: Klinisk diagnose af Graves’ sygdom eller autoimmun Hashimotos thyreoiditis med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom. CAS-score på 4 eller mere er påkrævet. Patienter skal være euthyroide eller have mild hypo- eller hyperthyreoidisme. Eksklusionskriterier: Ikke specificeret i detaljer, men inkluderer generelle begrænsninger for deltagelse.
Studie af Batoclimab til behandling af patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Belgien, Tyskland, Ungarn, Letland, Slovakiet, Spanien
Dette studie evaluerer Batoclimab hos patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom. Behandlingen gives som subkutane injektioner én gang om ugen i 24 uger: 680 mg de første 12 uger, derefter 340 mg de følgende 12 uger. Studiet måler reduktion i proptose og forbedring i CAS-score.
Inklusionskriterier: Mindst 18 år ved screening med klinisk diagnose af thyreoidea-øjensygdom med CAS på 4 eller mere. Proptose skal være 18 mm eller mere, eller være steget med 3 mm eller mere. Symptomerne skal være begyndt inden for 12 måneder før screeningen. Eksklusionskriterier: Andre øjensygdomme, graviditet, amning, deltagelse i andre forsøg, eller alvorlige helbredsproblemer.
Studie af Efgartigimod PH20 SC for voksne med thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Østrig, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Italien, Letland, Polen, Slovenien, Spanien, Sverige
Efgartigimod administreres subkutant ved hjælp af en fyldt sprøjte. Studiet vurderer behandlingens effektivitet over en 24-ugers periode hos patienter med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom. Fokus er på reduktion af proptose og forbedring af livskvalitet relateret til øjensundhed.
Inklusionskriterier: Mindst 18 år med diagnose af aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom forbundet med Graves’ sygdom eller Hashimotos thyreoiditis. Symptomerne skal være begyndt inden for 12 måneder før screeningen. Deltagere skal have normal thyreoidea-funktion eller mild hypo- eller hyperthyreoidisme. Eksklusionskriterier: Andre øjensygdomme, manglende evne til at følge studieprocedurer, graviditet, amning, eller deltagelse i andre forsøg.
Studie om Batoclimab til behandling af patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Tyskland, Italien, Polen
Et yderligere studie af Batoclimab hos patienter med aktiv thyreoidea-øjensygdom. Behandlingen følger samme doseringsregime som tidligere beskrevet: 680 mg ugentligt i 12 uger, derefter 340 mg ugentligt i yderligere 12 uger. Studiet vurderer reduktion i proptose og forbedringer i symptomer og livskvalitet.
Inklusionskriterier: Mindst 18 år med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom, CAS på 4 eller mere, og forværret proptose. Eksklusionskriterier: Andre øjensygdomme, graviditet, amning, tidligere kirurgi, misbrug af stoffer eller alkohol, eller allergier over for studiemedicinen.
Studie om Linsitinib for patienter med aktiv, moderat til svær thyreoidea-øjensygdom
Placeringer: Italien, Spanien
Dette er et forlængelsesstudium af Linsitinib for patienter, der har gennemført et tidligere 24-ugers forsøg. Studiet fortsætter med at undersøge lægemidlets langsigtede effekter på proptose og andre symptomer hos patienter med moderat til svær thyreoidea-øjensygdom.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have gennemført det tidligere VGN-TED-301-studie og enten ikke have vist forbedring eller have oplevet forværring. Ingen behandling for thyreoidea-øjensygdom siden det tidligere studie. Stabil thyreoidea-funktion er påkrævet. Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har gennemført det tidligere studie, eller som har andre medicinske tilstande, der kan påvirke resultaterne.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg repræsenterer betydelige fremskridt i behandlingen af endokrin oftalmopati. Studierne tester forskellige typer medicin, herunder monoklonale antistoffer (VRDN-001, VRDN-003, TOUR006, Batoclimab, Efgartigimod) og små molekyler (Linsitinib), som alle målretter forskellige mekanismer i sygdomsprocessen.
Fælles for alle forsøgene er fokus på at reducere proptose og forbedre patienternes livskvalitet. Behandlingerne administreres enten intravenøst, subkutant eller oralt, og studiernes varighed strækker sig typisk over 24 uger med opfølgningsperioder.
De fleste studier rekrutterer patienter i flere europæiske lande, hvilket gør behandlingen potentielt tilgængelig for danske patienter. Både patienter med aktiv og kronisk sygdom kan finde relevante forsøg at deltage i. Interesserede patienter bør diskutere deltagelsesmuligheder med deres behandlende øjenlæge eller endokrinolog.
Disse forsøg giver håb om nye og forbedrede behandlingsmuligheder for en tilstand, der tidligere har haft begrænsede terapeutiske muligheder.
