L-Histidine

L-histidin er en essentiel aminosyre, der spiller en vigtig rolle i mange af kroppens funktioner. I de seneste år har forskere undersøgt, hvordan L-histidin kan bruges til behandling af forskellige sygdomme gennem kliniske forsøg. Fra sjældne genetiske lidelser til kræft og hjertesygdomme – forskningen viser lovende resultater for denne naturligt forekommende aminosyre.

Indholdsfortegnelse

Hvad er L-histidin?

L-histidin er en essentiel aminosyre, som betyder at kroppen ikke kan producere den i tilstrækkelige mængder og derfor skal have den gennem kosten eller supplementer. Denne aminosyre spiller en central rolle i mange af kroppens grundlæggende funktioner.

L-histidin bruges til at danne proteiner og er særligt vigtigt for histamindannelse[1]. Histamin er et vigtigt stof for immunsystemet, inflammation og allergiske reaktioner. Derudover er L-histidin nødvendigt for normal vækst og udvikling, særligt hos børn[2].

I de senere år har forskere opdaget, at L-histidin også kan have terapeutiske egenskaber ved forskellige sygdomme, hvilket har ført til mange kliniske forsøg verden over.

Behandling af sjældne genetiske sygdomme

En af de mest lovende anvendelser af L-histidin er til behandling af HARS syndrom, en sjælden genetisk sygdom[1]. Dette syndrom påvirker primært syn og hørelse og forekommer næsten udelukkende i Amish-samfund i Pennsylvania og Ontario.

I forsøget får børn med HARS syndrom L-histidin kapsler i en dosis på 50 mg/kg to gange dagligt[1]. Behandlingen har til formål at:

  • Bevare eller forbedre synsstyrken
  • Opretholde høreevnen
  • Reducere alvorligheden af akutte febersygdomme
  • Opretholde normale histidin-niveauer i blodet

L-histidin er også under undersøgelse til behandling af Menkes sygdom, en anden sjælden genetisk lidelse der påvirker kobberoptagelsen i kroppen[9][10]. Her gives L-histidin sammen med kobber som kobber-histidin for at hjælpe med at transportere kobber til de celler, der har brug for det.

L-histidin ved neurologiske tilstande

Forskning viser lovende resultater for L-histidin ved neurologiske sygdomme som Alzheimers sygdom og sclerose.

Alzheimers sygdom

Et forsøg undersøger L-histidin som behandling for Alzheimers sygdom[3]. Teorien er, at L-histidin kan øge niveauerne af vigtige stoffer i hjernen som anserin, carnosin og histamin, hvilket kan forbedre:

  • Blodgennemstrømning til hjernen
  • Dannelse af nye nerveceller
  • Fjernelse af skadelige proteiner som beta-amyloid
  • Aktivering af specielle nervebaner i hjernen

Patienter får mellem 2-8 gram L-histidin dagligt i op til 3 måneder[3].

Sclerose og træthed

Ved sclerose undersøges L-histidin som behandling for den invaliderende træthed, som mange patienter oplever[4][5]. Histaminsystemet i hjernen er involveret i at regulere energi, opmærksomhed og vågenhed.

I forsøgene får patienter L-histidin i doser fra 250 mg til 1000 mg to gange dagligt sammen med et stof kaldet lodosyn[4]. Behandlingen vurderes ved hjælp af:

  • Træthedsskalaer
  • Livskvalitetsmålinger
  • Søvnkvalitet
  • Smerteniveauer

Muskelbevaring og fysisk funktion

En af de mest dokumenterede anvendelser af L-histidin er til at bevare muskelmasse og forbedre fysisk funktion, især hos ældre mennesker.

Operation og muskeltab

Ved større operationer som knæoperationer oplever patienter ofte betydeligt muskeltab[21][25]. I forsøg hvor patienter fik en blanding af essentielle aminosyrer inklusive L-histidin, blev muskeltabet betydeligt reduceret.

Den typiske sammensætning indeholder[21]:

  • L-histidin: 1.28-2.2 gram
  • L-leucin: 3.4-3.6 gram
  • L-lysin: 2.8-3.2 gram
  • Andre essentielle aminosyrer i mindre mængder

Resultaterne viser, at patienter der får aminosyre-supplementer bevarer både muskelvolumen og styrke betydeligt bedre end dem, der ikke får supplementerne[21].

Kronisk nyresygdom

Ved kronisk nyresygdom undersøges L-histidin sammen med andre aminosyrer for at forbedre træningskapacitet og muskelfunktion[22]. Patienter får 4 gram L-histidin dagligt sammen med beta-alanin som supplement til træning.

L-histidin i hjertekirurgi

L-histidin bruges i avancerede hjerteopløsninger som beskytter hjertet under operation. HTK-opløsning (Histidin-Tryptofan-Ketoglutarat) indeholder L-histidin som hovedkomponent[13][14].

Denne opløsning bruges til at:

  • Stoppe hjertet sikkert under operation
  • Beskytte hjertecellerne mod skade
  • Reducere inflammation
  • Minimere komplikationer efter operation

Forsøg sammenligner HTK-opløsning med standard blod-cardioplegia og viser ofte lige så gode eller bedre resultater med færre komplikationer[13][14].

Kræftbehandling og muskeltab

Kræftpatienter oplever ofte alvorligt muskeltab (kacheksi), som forværrer prognosen[2]. L-histidin undersøges som en måde at vurdere og potentielt behandle denne tilstand.

I forsøg med lungekræftpatienter bruges mærket L-histidin til at måle hvor hurtigt muskler nedbrydes[2]. Dette kan hjælpe læger med at:

  • Identificere patienter med høj risiko for muskeltab
  • Overvåge sygdomsudviklingen
  • Tilpasse behandlingen individuelt

Dosering og administrationsformer

L-histidin gives på forskellige måder afhængigt af formålet:

Oral indtagelse

Den mest almindelige form er kapsler eller tabletter der tages gennem munden:

  • HARS syndrom: 50 mg/kg to gange dagligt[1]
  • Alzheimers sygdom: 2-8 gram dagligt[3]
  • Sclerose: 250-1000 mg to gange dagligt[4]
  • Muskelbevaring: 1.28-2.2 gram som del af aminosyre-blanding[21]

Injektioner

Subkutane injektioner (under huden) bruges ved Menkes sygdom, hvor L-histidin gives sammen med kobber[9][10].

Intravenøse infusioner

Ved hjertekirurgi og intensiv behandling gives L-histidin som infusion direkte i blodet[13][14].

Bivirkninger og sikkerhed

L-histidin vurderes generelt som sikkert at bruge under lægetilsyn. I de fleste kliniske forsøg rapporteres kun få og milde bivirkninger[6].

Almindelige bivirkninger

  • Mave-tarm gener: Kvalme, mavesmerter eller diarré
  • Træthed: Især ved høje doser
  • Hovedpine: Forekommer sjældent
  • Svimmelhed: Ved hurtig dosisøgning

Sikkerhedsforanstaltninger

Forskerne overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem[6]:

  • Regelmæssige blodprøver
  • Lever- og nyrefunktionstests
  • Hjerte- og kredsløbsovervågning
  • Neurologiske undersøgelser

I forsøg med doser op til 16 gram dagligt hos raske personer fandt forskerne ingen alvorlige bivirkninger[6]. Dette tyder på, at L-histidin har en god sikkerhedsprofil selv ved relativt høje doser.

Forskningen med L-histidin fortsætter med at vokse, og nye anvendelsesområder undersøges løbende. Fra sjældne genetiske sygdomme til almindelige alderdomsrelaterede tilstande viser denne naturligt forekommende aminosyre lovende potentiale som supplement til etablerede behandlinger.

AspektInformation
Hvad er L-histidinEssentiel aminosyre nødvendig for proteinproduktion og histamindannelse
Behandlede sygdommeHARS syndrom, Alzheimers, sclerose, muskeltab, hjertesygdomme, kræft
AdministrationsformerOrale kapsler/tabletter, subkutane injektioner, intravenøse infusioner
Typisk dosering2-8 gram dagligt ved oral indtagelse, varierer efter tilstand
HovedeffekterBevarer muskelmasse, forbedrer kognition, reducerer inflammation
BivirkningerGenerelt milde: mave-tarm gener, træthed, hovedpine
SikkerhedVurderes som sikker under lægetilsyn i de testede doser
ForsøgsstatusFase I-III forsøg gennemføres verden over

Igangværende kliniske forsøg for L-Histidine

  • Kan ketoanalog-tilskud beskytte muskler hos patienter med svær nyresygdom?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Kan ketoanaloguer af aminosyrer forebygge muskeltab hos patienter med nefrotisk syndrom?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen
  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol præservationsopløsninger ved hjertetransplantation hos børn: Et fase II sikkerhedsstudie

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Sammenligning af Custodiol-N og Custodiol væsker til beskyttelse af organer under nyre-, lever- eller bugspytkirtel-transplantation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig
  • Ketosteril til patienter med inkrementel hæmodialyse og nyresvigt

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af nyrefunktion hos donorer og modtagere før og efter levende nyretransplantation

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Sammenligning af to hjertebeskyttende væsker (Custodiol-N og Custodiol) under operation af børn med medfødt hjertefejl

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Sammenligning af to hjertebeskyttende væsker (Custodiol og Buckberg) under større hjerteoperation med hjerte-lunge-maskine

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Spanien

Ordliste

  • L-histidin: En essentiel aminosyre som kroppen har brug for til proteinproduktion og dannelse af histamin. Kan ikke produceres i tilstrækkelige mængder i kroppen og skal derfor indtages gennem kosten eller supplementer.
  • Aminosyre: Byggesten til proteiner. Der findes 20 forskellige aminosyrer, hvoraf nogle er essentielle og skal indtages gennem kosten.
  • HARS syndrom: En sjælden genetisk sygdom, der påvirker syn og hørelse, forårsaget af mutationer i HARS-genet. Findes hovedsageligt i visse Amish-samfund.
  • Histamin: Et stof der dannes fra histidin og er vigtigt for immunresponser, inflammation og allergiske reaktioner.
  • Biomarkør: Målbare stoffer i kroppen, som kan fortælle noget om sundhedstilstand eller sygdomsudvikling.
  • Placebokontrolleret: En type forsøg hvor nogle deltagere får den rigtige behandling, mens andre får en falsk behandling (placebo) for at teste effekten.
  • Randomiseret: Forsøgsdeltagere bliver tilfældigt tildelt forskellige behandlingsgrupper for at sikre en fair sammenligning.
  • Muskelatrofi: Svind eller tab af muskelmasse, ofte som følge af sygdom, inaktivitet eller alderdom.
  • Neurodegeneration: Nedbrydning af nerveceller, som ses ved sygdomme som Alzheimers og Parkinsons.
  • Inflammation: Kroppens naturlige forsvar mod skade eller infektion, karakteriseret ved rødme, hævelse og smerte.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02924935
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694602
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06169826
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03266965
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04764383
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04142294
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05807204
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06377631
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001262
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00811785
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04364750
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06072066
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01681095
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04203680
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03641404
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05562310
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06212765
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02618824
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06414330
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06579391
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02145949
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02947750
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00737880
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06819709
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00760383