Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Keto-Isoleucine Calcium

Keto-isoleucin calcium er en speciel type aminosyre-erstatning, der undersøges i flere kliniske forsøg for sin evne til at beskytte muskelvæv og forbedre ernæringstilstanden hos patienter med nyresygdomme. Dette stof indgår i kombinationspræparater sammen med andre aminosyrer og deres ketoanaloguer, og forskningen fokuserer særligt på patienter med dialyse, kronisk nyresygdom og nefrotisk syndrom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Keto-Isoleucin Calcium?

Keto-isoleucin calcium er en speciel type ernæringstilskud, der tilhører gruppen af ketoanaloguer[1][2][3]. Dette stof er en calciumsalt af keto-isoleucin, som er en modificeret form af aminosyren isoleucin[2][3]. Stoffet har flere synonymer, herunder “(3S)-3-Methyl-2-oxopentanoic acid hemicalcium” og “Alpha-keto-isoleucine calcium”[2][3].

Keto-isoleucin calcium bruges ikke alene, men som en del af kombinationspræparater der indeholder både essentiælle aminosyrer og deres ketoanaloguer[1][2][3]. Disse kombinationer indeholder typisk:

  • 5 essentiælle aminosyrer (L-lysin acetat, L-threonin, L-tryptophan, L-histidin og L-tyrosin)[1]
  • 4 ketoanaloguer (keto-isoleucin, keto-leucin, keto-valin og keto-phenylalanin) som calciumsalte[1][2][3]
  • 1 hydroxyanalogue (hydroxymethionin) som calciumsalt[1][2][3]

Kliniske Forsøg – Oversigt

Der gennemføres i øjeblikket flere store kliniske forsøg med keto-isoleucin calcium som del af kombinationspræparater. Alle forsøgene fokuserer på patienter med nyresygdomme og undersøger stoffets evne til at forebygge muskeltab og forbedre ernæringstilstanden[1][2][3].

Forsøgene omfatter følgende patientgrupper:

  1. Patienter i hemodialyse med risiko for muskeltab og træthed[1]
  2. Patienter med kronisk nyresygdom i stadium 4-5 på moderat proteinfattig kost[2]
  3. Patienter med nefrotisk syndrom og risiko for protein-energi spild[3]

Behandling af Dialysepatienter

Det første større forsøg (NCT06452563) undersøger effekten af ketoanaloguer hos hemodialysepatienter[1]. Dette forsøg fokuserer på at vurdere, om kombinationen af aminosyre-tilskud og intradialytisk træning kan forbedre muskelmasse og reducere træthed[1].

Forsøget sammenligner fire forskellige behandlingsgrupper:

  • Gruppe 1: Kun ketoanalogue-tilskud (6 tabletter dagligt i tre doser)[1]
  • Gruppe 2: Ketoanalogue-tilskud kombineret med intradialytisk træning[1]
  • Gruppe 3: Kun intradialytisk træning[1]
  • Gruppe 4: Kontrolgruppe uden intervention[1]

Den intradialytiske træning består af lavintensitets træning med knæstrækning og hofteøvelser udført under dialysebehandlingen[1]. Præparatet er godkendt af de egyptiske lægemiddelmyndigheder med registreringsnummer 34677/2021[1].

Muskelbeskyttelse ved Kronisk Nyresygdom

Det andet forsøg (2024-516764-29-00) fokuserer på patienter med kronisk nyresygdom i stadium 4 eller 5, som følger en moderat proteinfattig kost (0,6-0,8 g protein per kg kropsvægt dagligt)[2]. Hovedformålet er at undersøge, om ketoanalogue-supplementering kan forebygge sarkopeni over en 12-måneders periode[2].

Dette forsøg bruger præparatet Ketosteril, som indeholder de samme aktive stoffer, herunder keto-isoleucin calcium[2]. Patienterne får en maksimal daglig dosis på 67 mg/kg kropsvægt[2].

Forsøget måler primært muskelmasse-indekset ved hjælp af DEXA-scanning, hvor appendikulær muskelmasse (muskelmassen i arme og ben) divideres med kropsoverfladeareal[2].

Forebyggelse af Muskeltab ved Nefrotisk Syndrom

Det tredje forsøg (2024-517880-22-00) undersøger brugen af ketoanaloguer hos patienter med nefrotisk syndrom, en alvorlig nyresygdom karakteriseret ved stort proteintab i urinen[3]. Dette er et fase III multicenter forsøg med navnet FORMA[3].

Patienter inkluderes i forsøget hvis de har:

  • Serum albumin under 3,0 g/dL[3]
  • Daglig proteinuri over 3,5 g/dag eller over 50 mg/kg[3]
  • Glomerulær filtrationshastighed på mindst 30 mL/min/1,73m²[3]

Hovedformålet er at måle det maksimale tab af lean body mass (fedtfri kropsmasse) inden for de første 6 måneder af studiet[3]. Forskerne definerer neph-PEW (nefrotisk syndrom-associeret protein-energi spild) som en reduktion af lean tissue mass på 3% inden for 3 måneder eller 5% inden for 6 måneder[3].

Administration og Dosering

Keto-isoleucin calcium gives som del af filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden[1][2][3]. Doseringen varierer mellem forsøgene:

  • I dialyseforsøget: 6 tabletter dagligt fordelt på tre doser i 3 måneder[1]
  • I kronisk nyresygdom-forsøget: Op til 67 mg/kg kropsvægt dagligt i op til 12 måneder[2]
  • I nefrotisk syndrom-forsøget: Op til 15,12 g dagligt i op til 12 måneder[3]

Præparatet tilhører ATC-koden V06DD, som dækker “aminosyrer, inklusive kombinationer med polypeptider”[2][3].

Målemetoder i Forsøgene

Forskerne bruger flere avancerede metoder til at måle effekten af behandlingen:

Kropsammensætning og Muskelmasse

  • DEXA-scanning: Måler knogletæthed og kropsammensætning, herunder appendikulær muskelmasse[2][3]
  • InBody test: Vurderer skeletmuskelmasse ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse[1]
  • Ultralydsundersøgelse: Måler tykkelsen af quadriceps muskler[1]
  • Antropometriske målinger: Hudfoldsmål og overarmsmuskelomkreds[1][2]

Muskelfunktion og Fysisk Præstation

  • Sit-to-Stand Test: Måler hvor mange gange patienten kan rejse sig fra en stol på 30 sekunder[1]
  • Gribsstyrketest: Måler muskelstyrke i hænderne ved hjælp af dynamometer[2][3]
  • 6-minutters gangtest: Måler hvor langt patienten kan gå på 6 minutter[3]
  • 4-meter gangtest: Vurderer ganghastighed over en kort distance[2]

Laboratorieparametre

Forsøgene følger også forskellige blodprøver for at vurdere ernæringstilstand og nyrefunktion:

  • Albumin og præalbumin: Markører for proteinstatus[2][3]
  • C-reaktivt protein (CRP): Inflammationsmarkør[2]
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed: Nyrefunktionsmarkør[2][3]
  • Urin protein/kreatinin ratio: Måler proteintab i urinen[3]

Livskvalitet og Træthed

  • Modified Fatigue Impact Scale (MFIS): Vurderer træthed og dens påvirkning af daglige aktiviteter[1]
  • Livskvalitetsundersøgelser: Evaluerer patienternes generelle velbefindende[3]

Sikkerhed og Bivirkninger

Keto-isoleucin calcium og de tilhørende ketoanaloguer er allerede godkendte lægemidler til andre indikationer[2][3]. Forsøgene undersøger nu sikkerheden ved anvendelse til nye indikationer som muskelbeskyttelse.

Eksklusive kriterier i forsøgene inkluderer:

  • Alvorlige hjerte-, lever- eller lungesygdomme[2][3]
  • Aktive infektioner eller kræftsygdomme[2][3]
  • Behandling med høje doser kortikosteroider[2]
  • Overfølsomhed over for de aktive stoffer i præparatet[2]
  • Svær fedme med BMI over 40 kg/m²[3]

Forsøgene følger patienterne nøje gennem hele behandlingsforløbet for at identificere eventuelle bivirkninger og sikre patienternes sikkerhed[1][2][3]. Alle forsøg er designet som randomiserede kontrollerede forsøg, hvilket er den guldstandard for at vurdere både effekt og sikkerhed af nye behandlinger[1][2][3].

Aspekt Detaljer
Stof Keto-isoleucin calcium som del af ketoanalogue-kombinationer
Administrationsmåde Filmovertrukne tabletter taget oralt, typisk 6 tabletter dagligt
Behandlingsvarighed 3-12 måneder i de aktuelle forsøg
Målgruppe Patienter med dialyse, kronisk nyresygdom stadium 4-5, nefrotisk syndrom
Primære formål Forebygge muskeltab, bevare muskelstyrke, forbedre ernæringstilstand
Målemetoder DEXA-scanning, ultralyd af muskler, gribsstyrketest, blodprøver
Forsøgstyper Randomiserede kontrollerede fase III forsøg

FAQ

  • Hvad er keto-isoleucin calcium? Keto-isoleucin calcium er en calciumsalt af keto-isoleucin, som er en ketoanalogue af aminosyren isoleucin. Det bruges som ernæringstilskud hos patienter med nyresygdomme for at hjælpe med at bevare muskelmasse og forbedre proteinbalancen i kroppen uden at belaste nyrerne unødigt.
  • Hvilke sygdomme behandles med keto-isoleucin calcium i forsøgene? Stoffet undersøges primært til behandling af komplikationer ved dialyse, kronisk nyresygdom i stadium 4-5, og nefrotisk syndrom. Hovedformålet er at forebygge muskeltab (sarkopeni) og protein-energi spild hos disse patienter.
  • Hvordan gives keto-isoleucin calcium til patienter? Keto-isoleucin calcium gives som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden. I forsøgene får patienterne typisk 6 tabletter dagligt fordelt på tre doser, og behandlingen kan vare fra 3 måneder til op til et år.
  • Hvad måles i forsøgene for at vurdere effekten? Forskerne måler primært ændringer i muskelmasse gennem DEXA-scanninger og ultralyd, muskelstyrke gennem gribsstyrke og rejse-sætte tests, samt blodprøver der viser ernæringstilstand som albumin og andre proteiner.
  • Er der bivirkninger ved keto-isoleucin calcium? Forsøgene undersøger både effekt og sikkerhed af behandlingen. Stoffet er allerede godkendt til andre indikationer, men forskerne følger patienterne nøje for at identificere eventuelle bivirkninger ved den nye anvendelse til muskelbeskyttelse.

Igangværende kliniske forsøg for Keto-Isoleucine Calcium

  • Kan ketoanalog-tilskud beskytte muskler hos patienter med svær nyresygdom?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Kan ketoanaloguer af aminosyrer forebygge muskeltab hos patienter med nefrotisk syndrom?

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen

  • Ketosteril til patienter med inkrementel hæmodialyse og nyresvigt

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Ketoanaloguer: Kemiske forbindelser der ligner aminosyrer, men mangler aminogruppen. De kan omdannes til aminosyrer i kroppen og bruges til at reducere belastningen på nyrerne.
  • Sarkopeni: En tilstand med progressivt tab af muskelmasse og muskelstyrke, som ofte ses hos ældre og patienter med kroniske sygdomme.
  • DEXA-scanning: En røntgenundersøgelse der måler knogletæthed og kropsammensætning, herunder muskelmasse og fedtvæv.
  • Nefrotisk syndrom: En nyresygdom karakteriseret ved stort proteintab i urinen, lavt albumin i blodet og ofte væskeophobning.
  • Dialyse: En behandling der renser blodet for affaldsstoffer og overskydende væske, når nyrerne ikke fungerer tilstrækkeligt.
  • eGFR: Estimeret glomerulær filtrationshastighed – et mål for nyrefunktionen baseret på blodprøver.
  • Protein-energi spild: En tilstand hvor kroppen ikke får eller kan udnytte tilstrækkeligt protein og energi, hvilket fører til muskeltab og svaghed.
  • Intradialytisk træning: Fysisk træning der udføres under dialysebehandlingen, typisk lette øvelser for ben og hofter.
  • Albumin: Det mest almindelige protein i blodet, som er vigtigt for at opretholde væskebalancen og transportere forskellige stoffer.
  • Kronisk nyresygdom: Langvarig nedsat nyrefunktion der inddeles i 5 stadier afhængigt af sværhedsgraden.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06452563
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ketoanalog-tilskud-beskytte-muskler-hos-patienter-med-svaer-nyresygdom/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ketoanaloguer-af-aminosyrer-forebygge-muskeltab-hos-patienter-med-nefrotisk-syndrom/